COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Sulpirida 50 mg

Diazepam 5 mg

Piridoxina clorhidrato (vitamina B6) 5 mg

Excipientes c.s.p. 1 cápsula

INDICACIONES:

TEPAZEPAN® Cápsula está indicado en:

• Estados de neurosis con predominio de ansiedad o angustia de diverso tipo que alteran el estado de ánimo.

• Cuadro psicofuncionales: Gastrointestinales, cardiovasculares o nerviosos.

• Trastornos funcionales digestivos de origen nervioso.

• Alteraciones de la conducta y comportamiento por estados de ansiedad.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

TEPAZEPAN® Cápsula contiene en su formulación una asociación de:

• Sulpirida, derivado del grupo de las benzamidas sustituidas, actúa interfiriendo la transmisión de dopamina al cerebro, bloqueando a los receptores D2 de las regiones límbica y cortical (debido a su afinidad sobre los receptores D2), responsable de los efectos antisicóticos; estimula la producción de prolactina, altera la concentración sérica de gastrina, por lo que se le utiliza como antiulceroso.

• Diazepam, benzodiazepina que actúa como depresor del sistema nervioso central (SNC), estimula a los receptores del GABA en la activación del sistema reticular ascendente, la estimulación de los receptores incrementa la inhibición y bloqueo de la región cortical y limbica seguida de la estimulación de la formación del tallo reticular del cerebro, actuando en los estados de ansiedad produciendo un efecto hipnótico sedativo.

• Piridoxina clorhidrato (vitamina B6), se encuentra en deficiencia en los estados de estrés y ansiedad, además favorece la síntesis del GABA.

CONTRAINDICACIONES:

Excepto bajo circunstancias especiales, no se debe usar este medicamento cuando existan los siguientes problemas médicos: Hipersensibilidad a algunos de sus componentes.

El riesgo-beneficio deberá ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Miastenia grave.

• Iniciación o retiro abrupto de TEPAZEPAN® en pacientes con epilepsia o con antecedentes de enfermedad puede precipitar en estados epilépticos.

• Hipoalbuminemia en pacientes predispuestos pueden incrementar la incidencia de efectos adversos sedativos.

• Daño de la función hepática: La vida media de eliminación puede prolongarse.

• Hiperquinesia: Pueden ocurrir reacciones paradójicas.

• Apnea del sueño establecida o sospechada: La condición puede exacerbarse.

REACCIONES ADVERSAS:

Aquellas indicaciones que necesitan atención médica:

• Incidencia menos frecuente: Amnesia anterógrada, ansiedad, confusión, depresión mental, palpitaciones, taquicardia.

• Incidencia rara: Desorientación, desilusión o despersonalización; reacciones alérgicas; cambios de conducta, incluyendo conducta extravagante; discrasias sanguíneas o inhibición reducida, incluyendo agranulocitosis, anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia; efectos extrapiramidales; distonía muscular; disfunción hepática; hipotensión; debilidad muscular; reacciones paradójicas, incluyendo agitación, comportamiento agresivo, alucinaciones, hostilidad o furia; insomnio; inusual excitación, irritabilidad o nerviosismo; flebitis o trombosis venosa, convulsiones.

Aquellas indicaciones que necesitan atención médica sólo si continúan las molestias:

• Incidencia más frecuente: Ataxia especialmente en pacientes ancianos o débiles; mareos, somnolencia, incluye somnolencia residual en el día cuando se usa como hipnótico, lenguaje inentendible.

• Incidencia menos frecuente o rara: Dolores o calambres abdominales; visión borrosa u otros cambios en la visión; cambios en la libido; constipación; diarrea; sequedad de boca; euforia; cefalea; incremento de las secreciones bronquiales o excesiva salivación; espasmo muscular; náuseas o vómitos; problemas con la micción; temblores; cansancio inusual.

Aquellas indicaciones posibles por supresión que necesitan atención médica si ellos ocurren en 2 a 3 días después de discontinuar el tratamiento:

• Incidencia más frecuente: Insomnio, irritabilidad, nerviosismo.

• Incidencia menos frecuente: Calambres abdominales o estomacales, confusión, despersonalización, depresión mental, calambres musculares, náusea o vómitos, disturbios preceptúales, incluyendo hiperacusia, hipersensibilidad al tacto y al dolor, parestesias, fotofobia, taquicardia y temblores.

• Incidencia rara: Convulsiones, delirio, alucinaciones, síntomas paranoides.

INCOMPATIBILIDADES: TEPAZEPAN® puede alterar los resultados de los análisis de prolactina y de hormonas tiroideas en sangre.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS:

Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su importancia clínica; dependiendo de la cantidad presente que pueda interactuar con este fármaco:

Medicamentos que inhiben las isoenzimas CYP3A: El uso concomitante con diazepam será con precaución y deberá considerarse el reducir la dosis.

Medicamentos adictivos, especialmente depresores del SNC con potencial habituación: El uso prolongado de ambas drogas puede incrementar el riesgo de habituación. Se recomienda precaución.

El alcohol o los medicamentos que producen depresión del SNC: Pueden potenciar los efectos depresores y aumentar el riesgo de apnea.

Antiácidos: El uso concomitante puede retrasar, pero no reducir la absorción de diazepam.

Antidepresivos tricíclicos: Además de aumentar los efectos depresores del SNC, el uso concomitante con diazepam en dosis hasta de 4 mg/día, ha reportado aumentar las concentraciones plasmáticas de desipramina y imipramina en 20% y 31%, respectivamente; sin embargo, el significado clínico de estos cambios es desconocido.

Carbamazepina: La concentración de carbamazepina puede aumentar durante el uso concurrente con diazepam. Se recomienda vigilar la concentración sanguínea de carbamazepina, como una guía para el dosaje, especialmente cuando la carbamazepina se adiciona o se quita de la terapia con diazepam.

Cimetidina, anticonceptivos conteniendo estrógenos, diltiazem, disulfiram, eritromicina, fluoxetina, fluvoxamina o jugo de toronja, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, propoxifeno, ranitidina y verapamilo: El uso concomitante puede inhibir el metabolismo hepático de diazepam, que son metabolizados por oxidación, resultando en la eliminación retardada e incrementar las concentraciones plasmáticas.

Clozapina: El uso concomitante con diazepam ha reportado colapso algunas veces acompañado de paro o depresión respiratoria. Se recomienda suspender diazepam una semana antes de iniciar la terapia con clozapina.

Fentanil y derivados: El uso concomitante con diazepam puede disminuir la dosis de derivados de fentanil requerido para la inducción de la anestesia y disminuir el tiempo de perdida de conciencia con dosis inicial.

Medicamentos que producen hipotensión: El uso concomitante puede potenciar el efecto hipotensivo ajustar la dosis si es necesario.

Isoniazida: Su uso concurrente puede inhibir la eliminación de diazepam, resultando en un incremento de la concentración plasmática, ajustar la dosis si fuera necesario.

Levodopa: El uso concomitante con benzodiazepinas puede disminuir los efectos terapéuticos de levodopa. Puede causar un antagonismo recíproco con levodopa u otros neurolépticos.

Omeprazol: El uso concomitante con omeprazol puede prolongar la eliminación de diazepam.

Rifampina: El uso concomitante puede incrementar la eliminación de diazepam, resultando en una reducción de las concentraciones plasmáticas, ajustar la dosis si fuera necesario.

Zidovudina: El uso de zidovudina con diazepam puede, en teoría, inhibir competitivamente la glucuronidación hepática y disminuir la depuración de zidovudina aumentando su toxicidad.

ADVERTENCIAS:

• Realizar un control clínico especial cuando se presente alteraciones cardiovasculares graves, epilepsia, parkinsonismo y en pacientes geriátricos con insuficiencia renal, debiendo modificarse la dosis.

• Consultar a su médico si se presentan temblores, ictericia, alteración de la visión o movimientos musculares involuntarios.

• Evitar el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento.

• Puede producir somnolencia, por lo que debe evitarse conducir vehículos o manejo de maquinaria peligrosa o de precisión durante los primeros días de tratamiento.

PRECAUCIONES:

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes sensibles a una de las benzodiazepinas y/o benzamidas.

Carcinogenicidad/Tumorigenicidad: En estudios realizados en ratones machos y ratas se han observado una incidencia incrementada en la formación de tumores en el hígado, luego de la administración oral de diazepam. Estudios en humanos no han sido realizados.

Mutagenicidad: No existen datos suficientes para determinar su potencial mutagénico.

Embarazo/reproducción:

• Embarazo: Diazepam puede atravesar la placenta.

— Primer trimestre: Diazepam puede asimismo asociarse con el riesgo creciente de malformaciones congénitas cuando se emplea en este periodo de la gestación. Se debe considerar cuidadosamente la relación riesgo/beneficio. Sin embargo, como el uso de benzodiazepinas (con la posible excepción de uso de anticonvulsivantes) rara vez es una cuestión de urgencia, debe evitarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Se debe considerar la posibilidad de que una mujer quede embarazada cuando se inicia el tratamiento con diazepam.

El uso regular de diazepam durante el embarazo puede causar dependencia física con los consecuentes síntomas que origina el retiro de la droga en el neonato. El uso de diazepam durante las últimas semanas de embarazo puede ocasionar depresión en el neonato a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC), flacidez en el neonato, dificultad al comer, hipotermia y problemas respiratorios.

Clasificado en la categoría D de la FDA.

Lactancia: Diazepam se distribuye en la leche materna. Sulpirida se excreta con la leche en bajas concentraciones. Se ha reportado que el uso crónico de diazepam en mujeres que dan de lactar es la causa de la letárgica y la pérdida de peso en el infante.

Pediatría: Los niños, especialmente los muy jóvenes, son usualmente más sensibles a los efectos del diazepam y sulpirida sobre el SNC. La depresión prolongada del SNC puede producirse en el neonato debido a incapacidad de biotransformar el diazepam en metabolitos inactivos.

Geriatría: Usualmente, los pacientes geriátricos son más sensibles a los efectos que el diazepam ejercen sobre el SNC. Los pacientes geriátricos parecen presentar una mayor predisposición a sufrir hipotensión ortostática y una mayor sensibilidad a los efectos anticolinérgicos y sedantes ocasionados por sulpirida. Se recomienda que la dosificación se limite a la menor dosis efectiva y aumentarla gradualmente, en caso necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sedación excesiva lo cual puede llevar a caídas y otros accidentes.

La vida media del diazepam puede ser más prolongado en el paciente geriátrico, que en el adulto.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual para adultos: Oral, 1-3 cápsulas al día.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Para disminuir la absorción:

• En pacientes conscientes, se debe provocar emesis mecánicamente o con eméticos; administrar carbón activado para disminuir la absorción.

• En pacientes inconscientes, lavado gástrico y prevenir la aspiración del vómito.

Para intensificar la eliminación: Fluidos intravenosos pueden ser administrados para promover la diuresis.

Tratamiento específico: Administrar oxígeno si se deprime la respiración y controlar la hipotensión.

Cuidado de soporte y sintomático: Mantener una adecuada ventilación

PRESENTACIONES: Cajas con 12, 24 y 102 cápsulas.

MEDIFARMA S.A.

Edificio Plaza República Av. Rep. de Colombia 791 Piso 10 - San Isidro Telf.: 207-0000 www.medifarma.com.pe