COMPOSICIÓN: Cada VIAL de 5 ml contiene:

Globulina antitimocito - Equina 250 mg

Excipientes c.s.p 5 ml

INDICACIONES:Anemia aplásica: THYMOGAM está indicado para el tratamiento de la anemia aplásica, moderada a severa, en pacientes que no son aptos para transplante de médula ósea.

Rechazo de transplante renal: THYMOGAM está indicado para el tratamiento del rechazo de aloinjertos renales.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: La globulina antitimocito equina es una gammaglobulina concentrada, purificada, y estéril obtenida del suero de caballos inmunizados con timocitos humanos. Esta globulina es un inmunosupresor linfocito-selectivo que tiene la capacidad de reducir el número de linfocitos circulantes timo-dependientes, los cuales forman rosetas con los eritrocitos de oveja. Se cree que este efecto antilinfocítico altera la función de los linfocitos que son responsables en parte de la inmunidad celular medicamentosa y que están involucrados en la inmunidad humoral.

PREPARACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA: THYMOGAM debe diluirse antes de usar, en cloruro de sodio inyectable 0.9%, dextrosa 5% mas cloruro de sodio 0,225%, o dextrosa 5% mas cloruro de sodio 0.45% inyectable, hasta una concentración que no exceda 4 mg de Globulina antitimocito por mL. La solución diluida debe rotarse o girarse suavemente (no debe agitarse) con el fin de homogenizar la mezcla y permitir que alcance la temperatura ambiente antes de aplicar la infusión.

Él envase que contiene la solución diluida debe invertirse, de tal forma que el medicamento no diluido, no entre en contacto con el espacio superior de aire.

THYMOGAM se administra apropiadamente con una válvula de desviación vascular, fístula arterial venosa, o en una vena central de alto flujo a través de un filtro in-line, con tamaño de poro de 0.2 a 1.0 micras.

El tiempo de infusión no debe ser menor de 4 horas.

CONTRAINDICACIONES: THYMOGAM está contraindicado en casos de hipersensibilidad a la globulina antitimocito equina o a otras gammaglobulinas de origen equino.

Prueba de piel: Se recomienda realizar una prueba de piel antes de la administración de la primera infusión de globulina antitimocito equina. Se debe administrar una inyección intradérmica de 0.1 ml de una dilución de 1:1000 (5 mcg de IgG de caballo) de globulina antitimocito equina y una solución salina normal. La ocurrencia de una reacción sistémica incluyendo rash generalizado, taquicardia, disnea, hipotensión o anafilaxia descarta la administración adicional del medicamento. Si ocurre la aparición de una pápula o eritema mayor a 10 mm (o ambos) con o sin formación de seudópodos y escozor, u ocurre una marcada tumefacción local (considerado como positivo en la prueba de piel), se debe considerar la administración de una terapia alternativa. El riesgo frente al beneficio del tratamiento con globulina antitimocito equina debe ser cuidadosamente considerado.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos cardiovasculares:

• Dolor pectoral o lumbar (incidencia 5% a 10%).

• Hipotensión, hipertensión, taquicardia, falla cardiaca congestiva, tromboflebitis y vasculitis (incidencia < 5 %).

• Dolor pectoral, lumbar o lateral (incidencia 5% a 10%).

• Tromboflebitis (incidencia <5%).

Efectos dermatológicos:

• Rash, prurito y urticaria (incidencia 27%).

• Edema, inflamación y dolor en el sitio de la inyección (incidencia < 5%).

Efectos endocrino/metabólicos:

• Hiperglicemia y diaforesis (incidencia < 5%).

• Un paciente de 25 años de edad desarrollo la enfermedad de Grave luego de 26 meses de exitoso tratamiento por anemia aplásica con globulina antitimocito.

• Escalofríos (incidencia 16%).

Efectos gastrointestinales:

• Diarrea, nauseas y vómitos (incidencia 5% a 10%).

• Dolor epigástrico, disfagia. laringoespasmo y sangrado gastrointestinal (incidencia < 5%).

• Hipo (ocurrió menos frecuentemente).

Efectos hematológicos:

• Trombocitopenia (incidencia 30%).

• Leucopenia (incidencia 14%).

• Granulocitopenia, neutropenia, pancitopenia, eosinofilia, anemia, trombosis venosa profunda, linfoadenopatía, y coagulación de la fístula AV (incidencia < 5%).

• Hemolisis (incidencia rara).

• Linfoma de Hodgkin.

Efectos hepáticos:

• Función anormal del hígado y hepatitis viral (incidencia <5%).

Efectos inmunológicos:

• Anafilaxia (incidencia < 1%).

• Enfermedades del suero provocadas por la droga (incidencia 5% a 10%).

Efectos musculoesqueléticos:

• Dolor de espalda, dolor pectoral y lateral (incidencia 5% a 10%).

• Artralgia, mialgia, tremor e hipertonía (incidencia <5%).

Efectos neurológicos:

• Apoplejía, parestesia, confusión, mareos, sincope y dolor de cabeza (incidencia < 5%).

Efecto óticos:

• Perdida de la audición.

Efectos renales:

• Glomerulonefritis.

• Nefrotoxicidad (incidencia >10% en varios grados).

• Falla renal aguda (incidencia < 5%).

• Oliguria.

• Pruebas anormales de la función renal (incidencia 5% a 10%).

Efectos sobre el sistema reproductivo:

• Neoplasmas malignos de los órganos genitourinarios, cuello uterino, vagina, vulva.

Efectos respiratorios:

• Síndrome de insuficiencia respiratoria aguda.

• Apnea o disnea (incidencia 5% - 10%).

• Edema pulmonar (incidencia < 5%).

Otros efectos:

• Fiebre (incidencia 51%).

• Sepsis (incidencia 13%).

INCOMPATIBILIDADES:

Solución de dextrosa 5%: Las soluciones de dextrosa no son recomendadas para la infusión de THYMOGAM ya que la baja concentración de sal puede causar precipitación.

Soluciones ácidas: Las soluciones ácidas pueden contribuir con la inestabilidad física de THYMOGAM.

INTERACCIONES Y/O PROBLEMAS RELACIONADOS:

Combinación con otros medicamentos:

• Vacuna del virus de varicela: Existe interferencia con la respuesta inmune a la vacuna de virus vivo. Se recomienda que a los pacientes no se les administre ninguna inmunoglobulina (incluyendo inmunoglobulina varicela-zoster) por un intervalo de dos meses luego de haber recibido la vacuna contra la varicela.

• Mezclas con soluciones intravenosas:

— Soluciones ácidas: Es incompatible. Las soluciones ácidas pueden contribuir con la inestabilidad física de la globulina antitimocito equina.

— Solución de dextrosa 5% mas cloruro de sodio 0.225%: El producto es compatible. La solución de dextrosa 5% y cloruro de sodio 0.225% es física y químicamente compatibles con THYMOGAM por 24 horas hasta una concentración de 4 mg/ml.

— Solución de dextrosa 5% mas cloruro de sodio 0.45%: El producto es compatible. La solución de dextrosa 5% y cloruro de sodio 0.45% es física y químicamente compatibles con THYMOGAM por 24 horas hasta una concentración de 4 mg/ml.

— Solución de dextrosa: El producto es incompatible. Las soluciones de dextrosa no son recomendadas para la infusión de THYMOGAM ya que la baja concentración de sal puede causar precipitación.

— Solución de cloruro de sodio 0.9%: El producto es compatible. La solución de cloruro de sodio 0.9% puede ser usada para la infusión de THYMOGAM en una concentración que no exceda 4 mg/ml; no debe guardarse la forma diluida por más de 12 horas a temperatura ambiente o bajo refrigeración.

ADVERTENCIAS:

Antes de usar este medicamento: Si existe sospecha de embarazo o si está en período de lactancia, comunicárselo al médico. Informar al médico si sufre de diabetes, enfermedad hepática, problemas de circulación, u otros problemas sanguíneos. El paciente debe comunicarle al médico si tiene alguna reacción alérgica a cualquier inmunoglobilina.

Uso adecuado de este medicamento: El médico prescribirá la dosis exacta y la frecuencia de administración. La enfermera u otro profesional capacitado administraran el medicamento. Este medicamento se administra a través de una aguja o catéter (tubo plástico) colocado en una de las venas.

Esta medicamento necesita ser administrado en un horario fijo. Acudir a todas las citas de administración. Sino se administro una dosis, comunicarse con el médico o farmacéutico para que le brinde las instrucciones del caso.

Consultar con el médico o farmacéutico antes de usar cualquier otro medicamento, incluyendo los medicamentos de venta sin receta médica, vitaminas y productos naturales.

Mientras se usa este medicamento: El médico verificara el progreso mientras se usa este medicamento, especialmente si se ha disminuido la dosis de otros medicamentos usados por el paciente (esferoides, inmunosupresores). El paciente puede necesitar frecuentes análisis de sangre u orina.

Este medicamento puede causar la elevación de la concentración de azúcar en la sangre. Si el paciente tiene diabetes, debe informarle al médico la frecuencia con que verifica la concentración de azúcar sanguíneo mientras usa este medicamento.

Este medicamento se obtiene de sangre de equinos (caballos) y sangre humana donada.

Posible efectos adversos mientras se usa este medicamento:

• Informar al médico inmediatamente si se presenta alguno de estos efectos adversos:

— Reacción alérgica, escozor o urticaria, tumefacción en rostro o manos, tumefacción u hormigueo en boca o garganta, presión en el pecho, dificultad para respirar.

— Orina oscura o con sangre, dificultad para miccionar, o disminución en la cantidad y frecuencia urinaria.

— Mareos, vértigos, desvanecimiento, confusión o ataques (convulsiones).

— Fiebre, resfrío, sudoración, tos, dolor de garganta, o glándulas hinchadas o sensibles.

— Dolor pectoral, y latidos cardiacos fuertes, irregulares, acelerados o lentos.

— Nueva hinchazón corporal o empeoramiento de la misma.

— Entumecimiento o debilidad en brazos o piernas, o en un lado del cuerpo.

— Dolor en la parte inferior de la pierna (pantorrilla), espalda o parte lateral de la misma.

— Enrojecimiento, dolor o tumefacción en el lugar de la inyección.

— Rash cutáneo.

— Dolor de cabeza repentino o severo, o problemas con la visión, con la vocalización o al caminar.

— Sangrado o hematoma inusual.

• Informar al médico si se presentan los siguientes efectos adversos de menor gravedad:

— Dolor de cabeza, dolor articular, dolor muscular, dolor o quemazón en las palmas de las manos o plantas de los pies.

— Enrojecimiento de boca y dolor, o irritación de la boca.

— Temblores o conmoción.

Informar al médico si se presentan otros efectos adversos que pudieran ser causados por este medicamento.

PRECAUCIONES: Si se presenta leucopenia constante o trombocitopenia, descontinuar el tratamiento.

THYMOGAM incrementa el riesgo de infección, incluyendo infección por citomegalovirus.

Teratogenicidad/Efectos durante el embarazo/lactancia:

Embarazo: Categoría FDAde embarazo: Categoria C.

Cualquiera de los estudios en animales han revelado efectos adversos sobre el feto (teratogénicos, embrionarios u otros) y no hay estudios controlados en mujeres o no hay estudios disponibles realizados con mujeres o animales. Este medicamento debe ser administrado solamente si el potencial de beneficio justifica el potencial de riesgo para el feto.

No se conoce si cruza la placenta.

No hay suficiente experiencia clínica sobre la administración de globulina antitimocito equina durante el embarazo, como para confirmar su seguridad. Hasta que se tengan datos adicionales disponibles, el uso en mujeres embarazadas no es recomendado y su uso debe ser considerado solamente bajo circunstancias excepcionales.

No se han publicado resultados de estudios en humanos sobre embarazos con exposición a globulina antitimocito equina, y no hay reportes de resultados luego de la exposición involuntaria durante el embarazo.

Lactancia: No se debe descartar el riesgo para los bebes. La evidencia disponible y/o consenso de especialistas no son concluyentes o son inadecuados para determinar el riesgo en bebes cuando se usa durante la lactancia. Se debe evaluar el potencial del beneficio del tratamiento, contra el potencial de riesgo antes de prescribir este medicamento durante la etapa de lactancia.

No hay reportes disponibles que describan el uso de globulina antitimocito equina durante la lactancia humana, y los efectos sobre el bebe lactante, desde la exposición al medicamento en la leche, son desconocidos. No se conoce si globulina antitimocito equina afecta la cantidad y composición de la lecha materna. Hasta que se tenga más información disponible, tener precaución cuando se considere el uso de globulina antitimocino equina en mujeres durante el periodo de lactancia. No se han encontrado reportes que describan el uso de globulina antitimocito equina durante la lactancia humana o que midan la cantidad, si existe alguna, del medicamento excretado en la leche.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual para adultos:

• Anemia aplásica: La dosis recomendada para anemia aplásica moderada a severa es 10 a 20 mg/kg por día vía intravenosa durante 8 a 14 días. La terapia adicional (en días alternos) es cada dos días y puede administrarse hasta un total de 21 dosis.

• Rechazo de transplante renal: La primera dosis de globulina antitimocito es administrada luego del diagnostico de rechazo, 10 a 15 mg/kg por día vía intravenosa diariamente por 14 días con una opción de 7 dosis adicionales cada dos días.

ESTABILIDAD: La solución diluida no debe almacenarse por más de 24 horas (incluyendo el tiempo de infusión).

ALMACENAMIENTO: Almacenar entre 2 °C y 8 °C. No congelar.

Fabricado por: Bharat Serums and Vaccines Limited India Importado y Distribuido por:

PHARMARIS PERÚ S.A.C.