INSTRUCCIONES NECESARIAS Y HABITUALES PARA UNA BUENA UTILIZACIÓN EN PARTICULAR:

El tratamiento con THYROGEN® debe estar supervisado por médicos con experiencia en el trata­miento de cáncer de tiroides.

Posología: El régimen de dosificación recomendado son dos dosis de 0,9 mg de tirotropina alfa, que deberán administrarse en un intervalo de 24 horas mediante inyección intramuscular.

Población pediátrica: Dado que no se dispone de datos sobre el uso en niños, THYROGEN® sólo debe administrarse a niños en circunstancias excepcionales.

Pacientes de edad avanzada: Los resultados de ensayos controlados indican que no hay diferencias en la seguridad y eficacia de THYROGEN® entre los pacientes menores de 65 años y los mayores de 65 años cuando THYROGEN® se usa con fines diagnósticos.

No es preciso ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal/hepática: Los datos de farmacovigilancia y la información publicada, sugieren que la eliminación de THYROGEN® es significativamente más lenta en los pacientes con enfermedad renal terminal dependientes de diálisis, lo que causa una elevación prolongada de las concentraciones de TSH durante varios días tras el tratamiento. Esto puede aumentar el riesgo de cefaleas y náuseas. No se han realizado estu­dios sobre la utilización de pautas de dosificación alternativas, en pacientes con enfermedad renal terminal, que pudieran servir de guía para reducir la dosis THYROGEN® en este grupo de pacientes. En pacientes con deterioro renal significativo, el médico especialista en medicina nuclear deberá seleccionar cuidadosamente la actividad de yodo radioactivo.

El uso de THYROGEN® en pacientes con función hepática disminuida no requiere precauciones especiales.

Forma farmacéutica y vía de administración: Polvo liofilizado para solución inyectable. Vía de administración intramuscular.

Forma de administración: Después de la reconstitución con agua para inyección, se administra 1,0 ml de solución (0,9 mg de tirotropina alfa) por inyección intramuscular en el glúteo.

Para la toma de imágenes o ablación con yodo radioactivo, la administración de éste debe realizarse 24 horas después de la última inyección de THYROGEN®. La gammagrafía debe realizarse entre 48 y 72 horas después de la administración del yodo radioactivo, mientras que la gammagrafía tras la ablación, se puede retrasar unos días más para permitir que se reduzca la actividad de fondo.

Para la determinación de tiroglobulina (Tg) sérica durante el seguimiento diagnóstico, la muestra de suero debe obtenerse 72 horas después de la última inyección de THYROGEN®.

El uso de THYROGEN® junto con el análisis de tiroglobulina (Tg), durante el seguimiento de pacientes tiroidectomizados con cáncer de tiroides bien diferenciado, debe realizarse conforme a las recomendaciones oficiales.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

THYROGEN® (tirotropina alfa) está indicado junto con la determinación sérica de tiroglobulina (Tg) con o sin toma de imágenes con yodo radioactivo, para la detección de restos tiroideos y de cáncer de tiroides bien diferenciado en pacientes tiroidectomizados en tratamiento con terapia de supre­sión hormonal.

Mediante la determinación de los niveles de Tg estimulada por la TSH humana recombinante se puede hacer un seguimiento de los pacientes de bajo riesgo con carcinoma tiroideo bien diferen­ciado, que tengan niveles indetectables de Tg sérica en tratamiento con terapia de supresión hormonal y que no presenten un aumento de los niveles de Tg producido por estimulación de la TSH humana recombinante.

THYROGEN® (tirotropina alfa) está indicado para la estimulación preterapéutica, en combinación con yodo radioactivo en un rango de 30 mCi (1,1 GBq) a 100 mCi (3,7 GBq), para la ablación de restos de tejido tiroideo en pacientes que se han sometido a una tiroidectomía casi total o total por cáncer tiroideo bien diferenciado y que no presentan evidencias de metástasis a distancia del cáncer tiroideo.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Hormonas de la hipófisis y del hipotálamo y sus análogos. Hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis y sus análogos, código ATC: H01AB01

La tirotropina alfa (hormona recombinante estimulante del tiroides humano) es una glucoproteína heterodimérica producida mediante tecnología de ADN recombinante. Está compuesta por dos subunidades unidas por enlaces no covalentes. El ADNc codifica una subunidad alfa de 92 aminoácidos residuales que contiene dos lugares de glicosilación ligados a N, y una subunidad beta de 118 que contiene un lugar de glicosilación ligado a N. Tiene propiedades bioquímicas compara­bles a la hormona estimulante del tiroides (TSH) humana. La unión de la tirotropina alfa a los receptores de TSH en las células epiteliales del tiroides estimula la captación y la organificación del yodo, así como la síntesis y liberación de tiroglobulina, triyodotironina (T3) y tiroxina (T4).

En pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado, se realiza una tiroidectomía total o casi total. Tanto para un diagnóstico óptimo de restos tiroideos o de cáncer, mediante la toma de imágenes con yodo radioactivo o la determinación de tiroglobulina, como para el tratamiento con yodo radio­activo de restos tiroideos, se necesitan niveles séricos elevados de TSH para estimular la captación de yodo radioactivo y/o la secreción de tiroglobulina. La práctica habitual para conseguir niveles de TSH elevados en estos pacientes, ha sido la retirada de la terapia de supresión hormonal, lo cual, normalmente provoca que los pacientes experimenten signos y síntomas de hipotiroidismo. Con el empleo de THYROGEN®, se consigue la estimulación necesaria para la captación de yodo radioactivo y la liberación de tiroglobulina, mientras los pacientes se mantienen eutiroideos con la supresión hormonal, evitándose de esta manera la morbilidad asociada con el hipotiroidismo.

Propiedades farmacocinéticas: Las propiedades farmacocinéticas de THYROGEN®se estudiaron en pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado después de una dosis única intramuscular de 0,9 mg. Después de la inyección, la concentración plasmática máxima obtenida fue de 116 ± 38 mU/I, produciéndose aproximada­mente a las 13 ± 8 horas después de la administración. La vida media de eliminación fue de 22 ± 9 horas. Se cree que la vía principal de eliminación de la tirotropina alfa es renal y, en menor medida, la hepática.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la hormona estimulante del tiroides de procedencia bovina o humana o a alguno de los excipientes.

Embarazo

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No se han realizado estudios de reproducción en animales tratados con THYROGEN®.

No se sabe si THYROGEN® puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar a la capacidad reproductora.

THYROGEN® en combinación con un rastreo corporal con yodo radioactivo, está contraindicado durante el embarazo, debido a la exposición del feto a una alta dosis de material radioactivo.

Lactancia: Se desconoce si la tirotropina alfa/metabolitos se excreta en la leche humana. Un riesgo para e lactante no puede ser excluido. THYROGEN® no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad: Se desconoce si THYROGEN® puede afectar a la fertilidad de los seres humanos.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

THYROGEN® puede reducir la capacidad de conducir o utilizar máquinas, ya que se han notificado casos de mareos y dolores de cabeza.

Información importante sobre algunos de los componentes de THYROGEN®: Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por inyección; esto es, esencialmente "exento de sodio".

POSIBLES EFECTOS ADVERSOS:

Lista en forma de tabla de las reacciones adversas: Las reacciones adversas que se describen con más frecuencia son las náuseas y el dolor de cabeza, que se producen en aproximadamente el 12% y el 7% de los pacientes, respectivamente.

Las reacciones adversas mencionadas en la tabla combinan reacciones adversas de seis ensayos clínicos prospectivos (N=481) y reacciones adversas comunicadas a Genzyme tras la comerciali­zación de THYROGEN®.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, dentro de cada intervalo de frecuencia. Según el índice de notificación, se clasifican como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluido quistes y pólipos):

• No conocida: hinchazón por la neoplasia, dolor metastásico

Trastornos del sistema nervioso:

• Frecuentes: mareos, dolor de cabeza, parestesia

• No conocida: temblor, ictus

Trastornos cardiacos:

• No conocida: palpitaciones

Trastornos vasculares:

• Poco frecuentes: sensación de calor

• No conocida: rubor

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• No conocida: disnea

Trastornos gastrointestinales:

• Muy frecuentes: náuseas

• Frecuentes: vómitos, diarrea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Poco frecuentes: urticaria, exantema

• No conocida: prurito, hiperhidrosis

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

• No conocida: artralgia, mialgia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:

• Frecuentes: fatiga, astenia

• Poco frecuentes: síndrome pseudogripal, pirexia, rigidez, dolor de espalda

• No conocida: malestar, dolor, prurito, exantema y urticaria en el lugar de la aplicación de la inyec­ción intramuscular

Exploraciones complementarias:

• No conocida: disminución de la TSH

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Se han observado casos muy poco frecuentes de hipertiroidismo o fibrilación auricular cuando se han administrado 0,9 mg de THYROGEN® a pacientes con glándula tiroides intacta o parcial. Se han comunicado manifestaciones poco frecuentes de hipersensibilidad tanto en la fase clínica como tras su comercialización. Dichas reacciones incluyeron urticaria, exantema, prurito, rubor y signos y síntomas respiratorios.

En ensayos clínicos en los que participaron 481 pacientes, ninguno de ellos desarrolló anticuerpos frente a la tirotropina alfa, ni después de la administración de una dosis única ni tras dosis repetidas del producto (27 pacientes).

No se puede excluir la posibilidad de que se produzcan anticuerpos que podrían afectar a los ensayos de tirotropina endógena. Se puede producir un aumento del tamaño del tejido tiroideo residual o metástasis después del tratamiento con THYROGEN®. Esto puede provocar síntomas agudos, dependiendo de la ubicación anatómica del tejido. Por ejemplo: se han dado casos de hemiplejía, hemiparesia o pérdida de la visión en pacientes con metástasis del SNC. También se han notificado casos de edema laríngeo, dificultad respiratoria que requiere traqueotomía y dolor en el lugar de la metástasis después de la administración de THYROGEN®. Se recomienda considerar la posibilidad de utilizar un tratamiento previo con corticoesteroides en aquellos pacientes en los que el crecimiento del tumor local pudiera afectar a estructuras anatómicas vitales.

Se han notificado casos muy poco frecuentes de ictus, detectados a nivel mundial, en la expe­riencia post-comercialización, en mujeres tratadas con THYROGEN®. Se desconoce la relación existente con la administración de THYROGEN®.

Si presenta alguno de los efectos adversos incluso no mencionado en este inserto, informe a su médico o farmacéutico.

INTERACCIONES:

No se han realizado estudios formales de interacción entre THYROGEN® y otros fármacos. En ensayos clínicos, no se observaron interacciones entre THYROGEN® y las hormonas tiroideas triyodotironina (T3) y tiroxina (T4) al administrarlos simultáneamente.

El empleo de THYROGEN® permite la adquisición de imágenes con yodo radioactivo mientras los pacientes son eutiroideos en tratamiento de supresión hormonal. Los datos sobre la cinética del yodo radioactivo indican que cuando la función renal se encuentra disminuida, su aclaramiento es aproximadamente un 50% mayor en el estado eutiroideo que en el estado hipotiroideo. Por ello, se produce una menor retención de yodo radioactivo en el organismo en el momento de la toma de imágenes. Este factor debe considerarse al seleccionar la actividad del yodo radioactivo utilizado en la toma de imágenes.

ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

THYROGEN® no debe administrarse por vía intravenosa.

Cuando se utiliza como alternativa a la retirada del tratamiento con hormona tiroidea, la combinación del rastreo corporal y el análisis de Tg después de la administración de THYROGEN®, asegura la máxima sensibilidad en la detección de restos tiroideos o de cáncer. Con THYROGEN® se pueden producir resultados falsos negativos. Si persiste un alto índice de sospecha de enfermedad metastásica, se debe considerar la realización de un rastreo corporal y un análisis de Tg tras la retirada del trata­miento con hormona tiroidea, para confirmar la presencia de enfermedad.

Se puede esperar la presencia de autoanticuerpos antitiroglobulina en un 18-40% de pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado, que podría dar lugar a resultados falsos negativos en la determinación sérica de Tg. Por lo tanto, es necesaria la determinación tanto de anticuerpos antitiroglobulina como de Tg.

Se debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo de la administración de THYROGEN® en pacientes de edad avanzada de alto riesgo que tienen cardiopatía (p. ej.: cardiopatía valvular, miocardiopatía, enfermedad arterial coronaria y taquiarritmia anterior o actual, incluyendo fibrilación atrial) y no se han sometido a tiroidectomía. Se sabe que THYROGEN® produce una eleva­ción transitoria pero significativa de la concentración de la hormona tiroidea en el suero cuando se administra a pacientes que todavía tienen una cantidad sustancial de tejido tiroideo in situ. Por lo tanto, se debe tener precaución con los pacientes que tienen una cantidad residual significativa de tejido tiroideo.

Todavía no está disponible información a largo plazo sobre el uso de la dosis más baja de yodo radioactivo

Efecto sobre el crecimiento y/ o tamaño tumoral: En pacientes con cáncer de tiroides, se han notificado varios casos de estimulación del crecimiento tumoral durante la retirada del tratamiento con hormona tiroidea para procedimientos diagnósticos, que se han atribuido a la elevación prolongada de los niveles de la hormona estimulante del tiroides (TSH).

Hay una posibilidad teórica de que THYROGEN®, al igual que la retirada del tratamiento con hormona tiroidea, pueda estimular el crecimiento del tumor. No se han notificado casos de crecimiento tumoral en los ensayos clínicos con tirotropina alfa, la cual produce un incremento a corto plazo en los niveles de TSH en suero.

Debido a la elevación de los niveles de TSH después de la administración de THYROGEN®, los pacientes con cáncer de tiroides metastásico, en particular en espacios limitados como el cerebro, la médula espinal y órbita o enfermedad infiltrante en el cuello, pueden experimentar edema local o hemorragia focal en el lugar donde se encuentran dichas metástasis dando como resultado un aumento del tamaño del tumor. Esto podría provocar síntomas agudos, que dependen de la ubicación anatómica del tejido. Por ejemplo, se ha producido hemiplejia, hemiparesia y pérdida de la visión en pacientes con metástasis en el sistema nervioso central. Se han comunicado casos de edema laríngeo, dificultad respiratoria que requiere traqueotomía y dolor en el lugar de la metástasis después de la administración de THYROGEN®. Se recomienda considerar la posibilidad de utilizar un trata­miento previo con corticosteroides en aquellos pacientes en los que el crecimiento del tumor local pudiera afectar a estructuras anatómicas vitales.

SOBREDOSIS:

Los datos disponibles en relación a la utilización de dosis superiores a la recomendada, se limitan a los estudios clínicos y a un programa de tratamiento especial. Tres pacientes en los ensayos clínicos, y un paciente en el programa de tratamiento especial, experimentaron síntomas después de recibir dosis de THYROGEN® mayores de las recomendadas. Dos pacientes tuvieron náuseas después de recibir una dosis IM de 2,7 mg, y en uno de estos pacientes, el acontecimiento también estuvo acompañado de debilidad, mareos y cefalea. El tercer paciente sufrió náuseas, vómitos y rubor después de recibir una dosis IM de 3,6 mg. En el programa de tratamiento especial, un paciente de 77 años de edad con cáncer de tiroides metastásico que no había sido tiroidectomizado recibió 4 dosis de THYROGEN® 0,9 mg durante 6 días, presentando fibrilación auricular, descompensación cardíaca e infarto de miocardio agudo 2 días más tarde.

Otro paciente más, incluido en un ensayo clínico, experimentó síntomas después de recibir THYROGEN® por vía intravenosa. Este paciente recibió 0,3 mg de THYROGEN® mediante una única inyección intravenosa (i.v.) en bolo y 15 minutos más tarde experimentó graves náuseas, vómitos, diaforesis, hipotensión y taquicardia.

En caso de sobredosis se recomienda un tratamiento que restablezca el balance de fluidos, así como la administración de un antiemético.

Si olvidó que le administrasen THYROGEN® por favor, póngase en contacto con su médico. Si tiene alguna duda respecto al uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

Precauciones de preparación y administración: El polvo liofilizado para solución inyectable tiene que reconstituirse con agua para inyección. Sólo se requiere un vial de THYROGEN® por inyección. Cada vial de THYROGEN® es para un solo uso.

Empleo de una técnica aséptica: Añadir 1,2 ml de agua para inyección al vial que contiene el polvo de THYROGEN®. Girar suavemente el vial hasta que se disuelva todo el contenido. No agitar la solución. Cuando el polvo esté disuelto, el volumen total del vial será de 1,2 mi. El pH de la solución de THYROGEN® es de aproximadamente 7.0.

Inspeccionar visualmente la solución de THYROGEN® en cada vial para detectar la presencia de partículas extrañas y alteraciones del color. La solución de THYROGEN® debe ser transparente e incolora. No utilizar los viales que contengan partículas extrañas, que presenten turbidez o alteración del color.

Extraer 1,0 ml de la solución de THYROGEN® del vial. Esto equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa. THYROGEN® no contiene conservantes. Desechar inmediatamente la solución no utilizada. No existen requerimientos especiales para su preparación.

La solución de THYROGEN® debe inyectarse dentro de las tres horas siguientes a su reconstitución, aunque conservará su estabilidad química hasta 24 horas, si se mantiene en el frigorífico (entre 2 ºC y 8°C). Es importante tener en cuenta que la seguridad microbiológica dependerá de las condiciones de asepsia utilizadas durante la preparación de la solución.

INFORMACIÓN RELACIONADA:

En ausencia de estudios de compatibilidad, THYROGEN® no debe ser administrado mezclado con otros medicamentos en la misma inyección.

Período de validez:

Viales cerrados: 3 años.

Período de validez tras la reconstitución: Se recomienda inyectar la solución de THYROGEN® antes de que transcurran tres horas.

La solución reconstituida se puede conservar hasta 24 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C, protegida de la luz y evitando la contaminación bacteriana.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja o etiqueta con la designación "EXP". La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Consérvese a 2-8 ºC. Mantener el vial dentro del embalaje exterior para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

THYROGEN® se presenta en viales de vidrio incoloro tipo I de 5 ml. El sistema de cierre está formado por tapón de goma butilo, sello de aluminio, y tapa removible "flip off". Cada vial de THYROGEN® contiene 1,1 mg de tirotropina alfa. Después de la reconstitución con 1,2 ml de agua para inyec­ción, se extrae 1,0 ml de solución (equivalente a 0,9 mg de THYROGEN®) y se administra al paciente.

Los excipientes son: Manitol; fosfato de sodio monobasico monohidratado; fosfato de sodio dibásico heptahidratado; cloruro de sodio.

INSTRUCCIONES NECESARIAS Y HABITUALES PARA UNA BUENA UTILIZACIÓN EN PARTICULAR:

El tratamiento con THYROGEN® debe estar supervisado por médicos con experiencia en el trata­miento de cáncer de tiroides.

Posología: El régimen de dosificación recomendado son dos dosis de 0,9 mg de tirotropina alfa, que deberán administrarse en un intervalo de 24 horas mediante inyección intramuscular.

Población pediátrica: Dado que no se dispone de datos sobre el uso en niños, THYROGEN® sólo debe administrarse a niños en circunstancias excepcionales.

Pacientes de edad avanzada: Los resultados de ensayos controlados indican que no hay diferencias en la seguridad y eficacia de THYROGEN® entre los pacientes menores de 65 años y los mayores de 65 años cuando THYROGEN® se usa con fines diagnósticos.

No es preciso ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal/hepática: Los datos de farmacovigilancia y la información publicada, sugieren que la eliminación de THYROGEN® es significativamente más lenta en los pacientes con enfermedad renal terminal dependientes de diálisis, lo que causa una elevación prolongada de las concentraciones de TSH durante varios días tras el tratamiento. Esto puede aumentar el riesgo de cefaleas y náuseas. No se han realizado estu­dios sobre la utilización de pautas de dosificación alternativas, en pacientes con enfermedad renal terminal, que pudieran servir de guía para reducir la dosis THYROGEN® en este grupo de pacientes. En pacientes con deterioro renal significativo, el médico especialista en medicina nuclear deberá seleccionar cuidadosamente la actividad de yodo radioactivo.

El uso de THYROGEN® en pacientes con función hepática disminuida no requiere precauciones especiales.

Forma farmacéutica y vía de administración: Polvo liofilizado para solución inyectable. Vía de administración intramuscular.

Forma de administración: Después de la reconstitución con agua para inyección, se administra 1,0 ml de solución (0,9 mg de tirotropina alfa) por inyección intramuscular en el glúteo.

Para la toma de imágenes o ablación con yodo radioactivo, la administración de éste debe realizarse 24 horas después de la última inyección de THYROGEN®. La gammagrafía debe realizarse entre 48 y 72 horas después de la administración del yodo radioactivo, mientras que la gammagrafía tras la ablación, se puede retrasar unos días más para permitir que se reduzca la actividad de fondo.

Para la determinación de tiroglobulina (Tg) sérica durante el seguimiento diagnóstico, la muestra de suero debe obtenerse 72 horas después de la última inyección de THYROGEN®.

El uso de THYROGEN® junto con el análisis de tiroglobulina (Tg), durante el seguimiento de pacientes tiroidectomizados con cáncer de tiroides bien diferenciado, debe realizarse conforme a las recomendaciones oficiales.

PRESENTACIONES:

Caja con 01 y 02 viales de vidrio tipo I incoloro conteniendo polvo liofilizado para solución inyectable. Puede que solamente este comercializado alguna de las presentaciones.

Referencia: Agencia Europea de Medicamentos - EMA SmPC: 11/2011.CCDS Junio 2012

Fabricado por: Hospira Inc - EE.UU.

Acondicionado por: Genzyme Corporation - EE.UU.

Para: Genzyme Corporation - EE.UU.

Thyrogen® es una marca registrada de Genzyme Corporation

SANOFI GENZYME

IDENTIFICACIÓN DE LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA:

THYROGEN® 0.9 mg (Tirotropina alfa), Polvo liofilizado para solución inyectable.