COMPOSICIÓN

Cada 1 mL contiene:

Excipientes: Cloruro de benzalconio, fosfato de sodio dibásico dihidrato, fosfato de sodio monobásico dihidrato, agua purificada.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Reducción de la presión intraocular elevada en condiciones tales como:

• La hipertensión ocular;

• Glaucoma crónica de ángulo abierto (incluyendo pacientes afáquicos);

• Algunos casos de glaucoma secundario.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Propiedades farmacodinámicas: Timolol es un bloqueador (ß-adrenérgico no selectivo, que no posee actividad simpaticomimética intrínseca significativa o anestésica local (estabilizadora de membrana). Cuando se aplica tópicamente en el ojo, reduce tanto la presión intraocular elevada y la normal, mediante la inhibición de la producción de humor acuoso.

A diferencia de los mióticos, timolol reduce la presión intraocular con poco o ningún efecto sobre el tamaño de la pupila o alojamiento. El comienzo de la reducción de la presión intraocular después de la administración ocular de TIMOFTA puede ser detectada dentro de los 30 minutos después de una dosis única El efecto máximo se produce por lo general en una a tres horas y la reducción significativa de la presión intraocular se puede mantener durante tanto tiempo como 24 horas después de una sola dosis. Si es absorbida sistémicamente, como es posible, TIMOFTA es capaz de producir beta-bloqueo en otras partes del cuerpo con los consiguientes efectos sistémicos (aumento de la resistencia de las vías respiratorias, bradicardia, hipotensión, etc).

Población pediátrica: Sólo hay información muy limitada sobre el uso de timolol (una gota de 0,25%, 0,5% dos veces al día) en la población pediátrica de un periodo de tratamiento de hasta 12 semanas. Un estudio doble ciego estudio clínico pequeño, aleatorio, publicado llevado a cabo en 105 niños (n = 71 de timolol) a partir de 12 días - 5 años muestran hasta cierto punto, las pruebas, que timolol es eficaz en el tratamiento a corto plazo del glaucoma congénito primario y glaucoma juvenil primario.

Propiedades farmacocinéticas: La instilación tópica de 50 µl de una solución de 0,5% de timolol al ojo del conejo resultó en una rápida aparición de timolol en el humor acuoso y en un grado mucho menor en el plasma. La concentración en el humor acuoso (media de 2.47 µg/ml) alcanzó su punto máximo 30 minutos después de la instilación. La concentración plasmática (0,188 g/ml) también alcanzó su punto máximo en este momento.

Después de la instilación tópica en los seres humanos, la concentración de timolol en el humor acuoso fue de 8-100 ng/ml dentro de la primera hora, mientras que la concentración media de plasma fue de aproximadamente 1 ng/ml dentro de las primeras pocas horas (en comparación con las concentraciones plasmáticas de 5-50 ng/ml con las dosis terapéuticas de timolol oral).

Población pediátrica: Como ya se ha confirmado por los datos de los adultos, 80% de cada gota en el ojo pasa a través del sistema nasolacrimal donde puede ser absorbido rápidamente en la circulación sistémica a través de la mucosa nasal, conjuntiva, conducto nasolacrimal, orofaringe y el intestino, o la piel del lacrimal. Debido al hecho de que el volumen de sangre en los niños es más pequeña que la de los adultos una concentración más alta circulación tiene que ser tomada en cuenta. Además, los recién nacidos tienen vías enzimáticas y metabólicas inmaduros que pueden resultar en un aumento de la vida media de eliminación y potenciar los eventos adversos. Los datos limitados muestran que los niveles de plasma de timolol en los niños después de 0,25% son en gran medida superiores a los de los adultos después de 0,5%, especialmente en los lactantes y se presume que pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios tales como broncoespasmo y bradicardia.

CONTRAINDICACIONES

TIMOFTA está contraindicado en pacientes con:

• Shock cardiogénico;

• Insuficiencia cardiaca manifiesta;

• Bloqueo aurículo ventricular de segundo y tercer grado que no se controle con marcapasos;

• Bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular del síndrome del nodo enfermo;

• Enfermedad de vía aérea reactiva incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial;

• Presencia o antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica;

• Trastornos circulatorios periféricos graves (enfermedad de Raynaud);

• Hipersensibilidad al principio activo, a alguno de los excipientes u otros agentes beta-bloqueantes.

REACCIONES ADVERSAS

Al igual que otros fármacos oftálmicos aplicados tópicamente, TIMOFTA se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede causar efectos indeseables similares a los observados con los agentes beta-bloqueantes sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración por vía oftálmica es inferior a la de la administración sistémica. Las reacciones adversas enumeradas incluyen reacciones observadas dentro de la clase de betabloqueantes oftálmicos

Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones alérgicas sistémicas incluyendo angioedema, alergia, urticaria, localizada y generalizada, prurito, reacción anafiláctica.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos: Insomnio, depresión, pesadillas, pérdida de memoria.

Trastornos del sistema nervioso: Síncope, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, aumento en los signos y síntomas de la miastenia gravis, mareos, parestesia, y dolor de cabeza.

Trastornos oculares: Los signos y síntomas de irritación ocular (por ejemplo, ardor, escozor, picazón, lagrimeo, enrojecimiento), blefaritis, queratitis, visión borrosa y desprendimiento coroideo después de cirugía de filtración, conjuntivitis, disminución de la sensibilidad corneal y seco ojos, ptosis, erosión corneal, diplopia.

Trastornos cardíacos: Bradicardia, dolor de pecho, palpitaciones, edema, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, ataque cardiaco, insuficiencia cardiaca.

Trastornos vasculares: Hipotensión, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos, claudicación intermitente.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente), disnea, tos, insuficiencia respiratoria, congestión nasal.

Trastornos gastrointestinales: Disgeusia, náuseas, dispepsia, diarrea, boca seca, dolor abdominal, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis, erupciones en la piel.

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo: Mialgia.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Disfunción sexual, disminución de la libido.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Astenia/fatiga.

Se han reportado los siguientes efectos adversos, pero no se ha establecido una relación causal con el tratamiento con TIMOFTA:

Trastornos del metabolismo y nutrición: Anorexia.

Trastornos psiquiátricos: Trastornos de conducta, incluyendo confusión, alucinaciones, ansiedad, desorientación, nerviosismo, somnolencia, trastornos psíquicos.

Trastornos oculares: Edema macular cistoide afáquico.

Trastornos cardíacos: Angina de pecho agravada.

Trastornos vasculares: Hipertensión, edema pulmonar.

Trastornos gastrointestinales: Fibrosis retroperitoneal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Penfigoide.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Impotencia.

Se han reportado los siguientes eventos adversos adicionales con maleato de timolol oral y pueden ser considerados como los posibles efectos del timolol maleato oftálmico:

Trastornos del sistema linfático y la sangre: Púrpura no trombocitopénica.

Trastornos del metabolismo y nutrición: Pérdida de peso, hiperglucemia.

Trastornos del sistema nervioso: Vértigo.

Trastornos psiquiátricos: Trastornos de la concentración.

Trastornos del oído: Tinnitus.

Trastornos vasculares: Insuficiencia arterial, vasodilatación.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Estertores, obstrucción bronquial,

Trastornos hepatobiliares: Hepatomegalia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Irritación de la piel, pigmentación anormal, sudoración.

Trastornos del tejido musculoesquelético y conectivo: Dolor en las extremidades, artralgia.

Trastornos renales y urinarios: Disuria.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poca tolerancia al ejercicio.

Además, se han observado los siguientes eventos adversos adicionales con otros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos y se pueden considerar como los efectos potenciales del TIMOFTA:

Trastornos del sistema inmunológico: Fiebre combinada con dolores generales musculares, dolor de garganta, laringoespasmo y dificultad respiratoria.

Trastornos del sistema linfático y la sangre: Agranulocitosis, púrpura trombocitopénica.

Trastornos psiquiátricos: Catatonía, un síndrome agudo reversible (desorientación, pérdida de memoria, inestabilidad emocional, disminución del nivel de conciencia, el estado funcional disminuido).

Trastornos gastrointestinales: Trombosis de la arteria mesentérica, colitis isquémica.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Enfermedad de Peyronie.

Ha habido reportes de un síndrome que comprende sarpullido psoriasiforme, conjuntivitis, otitis y serositis esclerosante atribuidas al agente bloqueante de los receptores beta-adrenérgicos, practolol. Este síndrome se ha observado también con timolol maleato.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que se presente y que no estuviese descrita en el inserto.

INCOMPATIBILIDADES: El cloruro de benzalconio puede depositarse en los lentes de contacto blandos. Por consiguiente, estos lentes se deben quitar antes de la instilación de las gotas y no reinsertar antes de los 15 minutos después del uso.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

• No se han llevado a cabo estudios específicos de interacción farmacológica con timolol.

• Existe la posibilidad de efectos aditivos resultando en hipotensión y/o bradicardia marcada cuando solución oftálmica betabloqueantes es administrada concomitantemente con bloqueantes orales de canales de calcio, agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, para simpaticomiméticos, guanetidína.

• Se ha reportado efectos beta-bloqueantes sistémicos potenciados (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardiaca, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

• Ocasionalmente, se ha reportado midriasis resultante del uso concomitante de betabloqueantes oftálmicos y la adrenalina (epinefrina).

• Clonidina: Aumento del riesgo de “hipertensión de rebote” en la interrupción de la clonidina.

• Drogas anestésicas: Aumento del riesgo de depresión miocárdica e hipotensión debido al bloqueo de la respuesta cardíaca a los estímulos de reflejos simpáticos.

• Cimetidina, hidralazina, fenotiazinas y alcohol: Pueden aumentar la concentración plasmática de timolol.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Al igual que otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, TIMOFTA es absorbida sistemáticamente. Debido al componente beta-adrenérgico, timolol, pueden producirse los mismos tipos de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y de otro tipo que se observan con los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración por vía oftálmica es inferior a la de la administración sistémica.

Trastornos cardíacos: En los pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, enfermedad coronaria, angina de prinzmetal e insuficiencia cardiaca) y terapia de hipotensión con bloqueadores beta se debe evaluar críticamente y se debe considerar el tratamiento con otras sustancias activas. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben ser vigilados para detectar signos de deterioro de estas enfermedades y de las reacciones adversas. Debido a su efecto negativo sobre el tiempo de conducción, los betabloqueantes sólo deben administrarse con precaución en pacientes con bloqueo cardiaco de primer grado.

Trastornos vasculares: Los pacientes con graves alteraciones/trastornos circulatorios periféricos (es decir las formas graves de la enfermedad de Raynaud o el síndrome de Raynaud) deben ser tratados con precaución.

Trastornos respiratorios: Se han reportado reacciones respiratorias, incluyendo la muerte debida a broncoespasmo en pacientes con asma después de la administración de algunos betabloqueantes oftálmicos. TIMOFTA debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva leve/moderada crónica (COPD por sus siglas en inglés), y sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial.

Hipoglucemia/diabetes: Los betabloqueantes se deben administrar con precaución en pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o a pacientes con diabetes lábil, como ya que los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda. Los betabloqueantes también pueden enmascarar signos de hipertiroidismo.

Enfermedades de la córnea: Los (ß-bloqueantes oftálmicos pueden provocar sequedad de los ojos. Los pacientes con enfermedades de la córnea deben ser tratados con precaución.

Otros agentes beta-bloqueantes: El efecto sobre la presión intraocular o los conocidos efectos sistémicos beta-bloqueantes puede potenciarse cuando se da TIMOFTA a los pacientes que ya están recibiendo un agente beta-bloqueo sistémico. La respuesta de estos pacientes debe ser observada de cerca. No se recomienda el uso de dos agentes bloqueadores tópicos beta-adrenérgicos.

Reacciones anafilácticas: Al tiempo que toma betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o antecedentes de reacción anafiláctica severa a una variedad de alérgenos pueden ser más reactivos a la exposición repetida de estos alérgenos y que no responden a la dosis usual de adrenalina utilizada para tratar las reacciones anafilácticas.

Desprendimiento coroideo: Se ha reportado desprendimiento coroideo con la administración de la terapia supresora acuosa (por ejemplo, timolol, acetazolamida) después de procedimientos de filtración.

Anestesia quirúrgica: Preparaciones oftalmológicas con (ß-bloqueantes puede bloquear los efectos sistémicos ß-agonistas, por ejemplo de adrenalina. El anestesista debe ser informado cuando el paciente está recibiendo tratamiento con TIMOFTA.

Esta formulación de timolol colirio contiene cloruro de benzalconio como conservante que puede depositarse en lentes de contacto blandos. Por lo tanto, las gotas de TIMOFTA no deben utilizarse mientras se usan estos lentes. Las lentes deben ser eliminados antes de la instilación de las gotas y no reinsertarlos antes de los 15 minutos después del uso.

Cuando TIMOFTA es utilizado para reducir la presión infraocular en el glaucoma de ángulo cerrado, debe ser utilizado con un miótico y no solo.

Una reducción en la respuesta hipotensora ocular ha sido reportada en algunos pacientes después de la terapia prolongada de timolol solución oftálmica.

Debilidad muscular: Se ha reportado bloqueo beta-adrenérgico para potenciar debilidad muscular consistente con ciertos síntomas miasténicos (por ejemplo, diplopía, ptosis, y debilidad generalizada). Raramente se ha reportado que TIMOFTA incremente la debilidad muscular en algunos pacientes con miastenia gravis o síntomas miasténicos.

Se debe informar a los pacientes para evitar que la punta del recipiente dispensador entre en contacto con el ojo o las estructuras circundantes.

Se debe informar a los pacientes que las soluciones oculares, si se maneja inadecuadamente, pueden contaminarse por bacterias comunes que causan infecciones oculares. Graves daños a la vista y la consiguiente pérdida de la visión puede resultar del uso de soluciones contaminadas.

Los pacientes deben ser advertidos de que si desarrollan cualquier condición ocular intercurrente (por ejemplo, trauma, cirugía ocular o infección), deben buscar inmediatamente el consejo de su médico acerca del uso continuado del presente recipiente multidosis. Se han notificado casos de queratitis bacteriana asociada con el uso de productos oftálmicos tópicos.

Población pediátrica: La solución de TIMOFTA generalmente debe utilizar con precaución en pacientes jóvenes con glaucoma. Es importante notificar a los padres de los posibles efectos secundarios para que puedan suspender inmediatamente la terapia con medicamentos. Los signos a tener en cuenta son, por ejemplo, tos y sibilancias. Debido a la posibilidad de apnea y respiración de Cheyne-Stokes, el medicamento debe utilizarse con extrema precaución en los recién nacidos, los lactantes y los niños pequeños. Un monitor portátil de apnea también puede ser útil para los recién nacidos que usan TIMOFTA.

Embarazo: No existen datos suficientes sobre el uso de timolol en mujeres embarazadas. TIMOFTA no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. Los estudios epidemiológicos no han revelado efectos de malformaciones pero muestran un riesgo de retardo del crecimiento intrauterino cuando los bloqueadores beta se administran por vía oral. Además, se han observado signos y síntomas de bloqueo beta (por ejemplo, bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria e hipoglucemia) en el neonato cuando los bloqueadores beta se han administrado hasta el parto. Si timolol colirio es administrado hasta el parto, el recién nacido debe ser monitoreado cuidadosamente durante los primeros días de vida.

Lactancia: Los beta-bloqueadores se excretan en la leche materna. Sin embargo, en dosis terapéuticas de TIMOFTA no es probable que cantidades suficientes estén presentes en la leche materna para producir los síntomas clínicos de los beta-bloqueantes en el lactante.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Actualmente no hay datos disponibles sobre los efectos de TIMOFTA en la capacidad para conducir o utilizar maquinarla. Se tiene que tener en cuenta que puede ocurrir de vez en cuando, vértigos, irritación ocular, fatiga, transitoria, visión borrosa y lagrimeo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Solo para uso oftálmico

Adultos y niños mayores de 12 años: La terapia recomendada es de una gota de TIMOFTA en el ojo afectado(s) dos veces al día.

Ancianos: No se necesita modificar la dosis para las personas mayores ya que ha habido amplia experiencia con el uso timolol solución oftálmica en los pacientes de edad avanzada.

Cuando se utiliza la oclusión nasolacrimal o se cierran los párpados durante 2 minutos, se reduce la absorción sistémica. Esto puede resultar en una disminución de los efectos secundarios sistémicos y un aumento en la actividad local.

La presión intraocular debe reevaluarse aproximadamente cuatro semanas después de comenzar el tratamiento porque la respuesta a TIMOFTA solución oftálmica puede tardar unas pocas semanas en estabilizarse. Siempre que la presión intraocular se mantenga en niveles satisfactorios, muchos pacientes pueden entonces seguir con la terapia una vez al día.

Si es necesario, el tratamiento concomitante con mióticos, se puede sustituir la epinefrina y/o los inhibidores de la anhidrasa carbónica. Con el fin de impedir que la sustancia activa(s) sea removida en caso se utiliza una medicación oftálmica adicional, se recomienda un intervalo de al menos 10 minutos entre cada aplicación. No se recomienda el uso de dos agentes tópicos beta-adrenérgicos.

Cambio de otros agentes tópicos beta-bloqueantes: Dejar de usar después de un día completo de tratamiento y comenzar el tratamiento con TIMOFTA Solución oftálmica al día siguiente, con una gota en cada ojo afectado dos veces al día.

Cambio de un solo agente antíqlaucomatoso que no sea un agente tópico beta-bloqueante:

Continuar con el agente y añadir una gota de TIMOFTA en cada ojo afectado dos veces al día. En el día siguiente, interrumpir el agente anterior completamente, y continuar con las gotas de TIMOFTA. Se debe instruir a los pacientes para quitar los lentes de contacto blandos antes de usar TIMOFTA.

Población pediátrica: Debido a los datos limitados, sólo podía ser recomendado para su uso en el glaucoma congénito primario y glaucoma primario juvenil por un período de transición, mientras se toma la decisión sobre una acción quirúrgica y en caso de cirugía fallida a la espera de otras opciones.

Posología: Los médicos deben evaluar fuertemente los riesgos y beneficios al considerar la terapia farmacológica con TIMOFTA en pacientes pediátricos. Una historia pediátrica detallada y un examen para determinar la presencia de alteraciones sistémicas deben preceder el uso del timolol.

No hay recomendación de dosis específica para administrar ya que sólo hay datos clínicos limitados. Sin embargo, si los beneficios superan a los riesgos, se recomienda utilizar la menor concentración de agente activo disponible una vez al día. Si la presión intraocular (IOP por sus siglas en inglés) no pudo ser controlada suficientemente, se tiene que considerar un ajuste cuidadoso de hasta un máximo de dos gotas diarias por ojo afectado. Si se aplica dos veces al día, se debe optar por un intervalo de 12 horas.

Además, los pacientes, especialmente los recién nacidos, deben ser cuidadosamente observados después de la primera dosis por una a dos horas en el consultorio y también ser estrechamente supervisados para detectar efectos secundarios oculares y sistémicos hasta que se realice la cirugía. En cuanto a uso pediátrico, la concentración de agente activo 0,1% ya podría ser suficiente.

Forma de administración: Para limitar los posibles efectos adversos sólo una gota debe ser aplicada por tiempo de dosificación. La absorción sistémica de los (ß-bloqueantes administrados de manera tópica puede reducirse por la oclusión nasolacrimal y al mantener los ojos cerrados el mayor tiempo posible (por ejemplo, durante 3 - 5 minutos) después de la instilación de gotas.

Duración del tratamiento: Para un tratamiento transitorio en la población pediátrica.

Comunicar a su médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

No hay datos específicos disponibles. Es poco probable que se produzca la sobredosis ya que una botella de 5 mi de TIMOFTA contiene 25 mg de maleato de timolol en comparación con la dosis oral adulta habitual de 20-60 mg por día. Sin embargo, en el caso poco probable de que ocurra una sobredosis, los signos y síntomas más comunes que se pueden esperar tras una sobredosis con un agente bloqueante de los receptores beta-adrenérgicos son bradicardia sintomática, hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca aguda. En caso de sobredosis, se deben considerar las siguientes medidas:

1. Lavado gástrico, si se ingiere. Los estudios han demostrado que el timolol no puede eliminarse fácilmente por hemodiálisis.

2. Bradicardia sintomática: sulfato de atropina, 0,25 a 2 mg por vía intravenosa, se debe utilizar para inducir bloqueo vagal. Si persiste la bradicardia, debe administrarse clorhidrato de isoprenalina intravenosa con precaución. En los casos refractarios, se puede considerar el uso de un marcapasos cardíaco.

3. Hipotensión: Se debe utilizar un agente presor simpaticomimético como la dopamina, dobutamina o noradrenalina. En los casos refractarios, se ha reportado que el uso de glucagón puede ser útil.

4. Broncoespasmo: se debe utilizar clorhidrato de isoprenalina. Se puede considerar la terapia adicional con aminofilina.

5. Insuficiencia cardíaca aguda: La terapia convencional con digitalis, diuréticos y oxígeno debería efectuarse sin dilación. En casos refractarios, se sugiere el uso de aminofilina intravenosa. Esto puede ser seguido, si es necesario, por el glucagón que se ha reportado haber funcionado de manera útil.

6. Bloqueo cardíaco (segundo o tercer grado): se debe utilizar clorhidrato de isoprenalina o un marcapasos.

PRESENTACIÓN

TIMOFTA 0.5%: Caja con frasco gotero x 5 mL, 10 mL y 15 mL; Caja con 05, 10, 25, y 50 frascos goteros x 5 mL c/u

Manufacturado por:

ALBIS S.A.

Jr. Rodríguez de Mendoza 135 - Urna 21

División oftálmica

PharmaVision

ALMACENAMIENTO

Almacénese a temperatura menor de 30 °C. Protéjase de la luz y de la congelación.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Venta con receta médica.

No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.