COMPOSICIÓN CUALITATIVA-CUANTITATIVA:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de 40 mg contiene: Pantoprazol sódico sesquihidratado (equivalente a pantoprazol) 40 mg. Excipientes, c.s.p.

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de 20 mg contiene: Pantoprazol sódico sesquihidratado (equivalente a pantoprazol) 20 mg. Excipientes, c.s.p.

INDICACIONES: Pantoprazol comprimidos recubiertos está indicado para tratamientos a corto plazo (hasta 8 semanas) del ardor estomacal y otros síntomas asociados a reflujo gastroesofágico.

También está indicado para la prevención de recaídas en pacientes con reflujo esofágico, para tratamientos a corto plazo (hasta 4 semanas) de alivio y curación de síntomas en pacientes con úlcera duodenal activa.

Pantoprazol en combinación con claritromicina y amoxicilina o metronidazol, está indicado para el tratamiento de pacientes con úlcera duodenal activa causada por Helicobacter pylori.

Pantoprazol también está indicado para tratamiento a corto plazo (hasta 8 semanas) en pacientes con úlcera gástrica benigna activa.

MECANISMO DE ACCIÓN: Pantoprazol es un inhibidor de la bomba de protones. Este se acumula en el compartimiento acídico de las células parietales y es convertido a la forma activa; una sulfonamida, la cual se une a la hidrógeno -potasio-ATPasa de la superficie secretoria de las células gástricas parietales. La inhibición de la hidrógeno-potasio-ATPasa bloquea el paso final en la producción de ácido gástrico, iniciando la inhibición basal y estimulación de la secreción ácida. La duración de inhibición de la secreción ácida no tiene correlación con la vida media de eliminación más corta del pantoprazol.

Pantoprazol reduce in vitro, el conteo de Helicobacter pylori en cuatro veces a pH 4.

FARMACOCINÉTICA: Pantoprazol se absorbe rápidamente; sin embargo, la absorción puede ser retrasada hasta en 2 horas o más, si es administrado con alimentos. La biodisponibilidad es de 77% y la unión a las proteínas es de 98%, principalmente a la albúmina. La biotransformación es hepática. La principal enzima involucrada en el metabolismo de pantoprazol es la polimorficamente expresada citocromo P450 isoforma S-mefenitoín hidroxilasa, también conocida como CYP2C19. El principal metabolito es desmetilpantoprazol conjugado. Algunos pacientes con deficiencia de esta enzima, tendrán un metabolismo lento de pantoprazol. Los pacientes que presentan metabolismo lento (3% caucásicos y afroamericanos, 17 a 23% de asiáticos) pueden producir 5 veces o más las concentraciones plasmáticas de un individuo que presenta la enzima.

La eliminación es de 1 hora. El tiempo de vida media de pantoprazol es prolongado (7 a 9 horas) en pacientes con cirrosis de hígado y en pacientes con metabolismo lento genéticamente determinado (3,5 a 10 horas).

51% de la secreción ácida gástrica fue inhibida dentro de las 2,5 horas siguientes a la administración oral a dosis de 40 mg.

El tiempo de concentración sérica máxima fue de 2,4 horas, luego de la administración oral de 40 mg en individuos con función hepática normal. Cuando pantoprazol es administrado con los alimentos, el tiempo de concentración sérica máxima es variable y puede ser significativamente aumentado.

El tiempo para la máxima concentración sérica fue de 2,4 horas, luego de una dosis oral de 40 mg en individuos con función hepática normal.

La secreción ácida disminuyó en 85% en el día 7, luego de administrar dosis oral de pantoprazol de 40 mg. La secreción ácida retornó a sus niveles normales, sin hipersecreción de rebote, en el plazo de 1 semana.

La eliminación es 71% por vía renal, 18% por vía fecal (excreción biliar). La diálisis remueve cantidades insignificantes de pantoprazol.

CONTRAINDICACIONES:

El riesgo/beneficio debe ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos: Disminución de la función hepática (la acumulación modesta de la droga (<21%) puede ocurrir siguiendo la administración una vez por día a pacientes con disminución de la función hepática severa; el riesgo debe ser evaluado contra el potencial para el control de la reducción de ácido, que puede ocurrir siguiendo con otra administración del día; no es necesario hacer ningún ajuste en las dosis en pacientes con leve a moderada disminución de la función hepática).

En casos de hipersensibilidad al pantoprazol.

REACCIONES ADVERSAS:

Necesitan atención médica:

• Incidencia menos frecuente o rara: Anafilaxis (cambios en el color de la piel del rostro, respiración rápida o irregular, hinchazón de los párpados o alrededor de los ojos, disnea, rash superficial, urticaria e irritación cutánea); angioedema (urticaria como hinchazón en párpados, rostro, labios, boca, y/o lengua), dolor de pecho, disnea, eritema multiforme (dolor de músculos y articulaciones, irritación o enrojecimiento cutáneo), gastroenteritis (dolor abdominal, anorexia, diarrea, náuseas, debilidad), hiperglicemia (incremento del volumen de orina, sed inusual), infección, reacción del sitio de la inyección (sangrado, ampollas, ardor, frío, decoloración de la piel, sensación de presión, urticaria, infección, inflamación, entumecimiento, dolor, rash, enrojecimiento, picazón, ulceración), ictericia (piel y ojos amarillos), neuropatía óptica, isquemia anterior (pérdida repentina de la visión), pancreatitis (dolor abdominal, náuseas, vómitos), trastorno del habla, síndrome de Stevens-Johnson (dolor de músculos y articulaciones, ampollas, descamación y enrojecimiento de la piel, fatiga inusual o debilidad), necrosis tóxico-epidermal (urticaria o enrojecimiento de piel, descamación de la capa superior de la piel, piel adolorida y con ardor), infección del tracto urinario (dificultad al miccionar, mayor frecuencia y dolor).

Necesitan atención médica sólo si persisten y son molestos:

• Incidencia más frecuente: Diarrea y dolor de cabeza.

• Incidencia menos frecuente o rara: Dolor abdominal, ansiedad, artralgia (dolor en las articulaciones), astenia (pérdida de energía y fuerza, debilidad), dolor de espalda, eructación, visión borrosa, bronquitis (tos, dolor de cabeza), confusión, constipación, incremento de tos, mareo, dispepsia (indigestión), flatulencia, síndrome gripal (dolor abdominal, tos, dolor de cabeza, dolor muscular y articular, catarro, estornudos, dolor de garganta), hipertonía (rigidez muscular), hipoquinesia (dificultad en el movimiento), insomnio, migraña, náusea, dolor del cuello, faringitis, desorden rectal, rinitis, incremento de la salivación, sinusitis, picazón o rash cutáneo, tinnitus (ruido o zumbido en los oídos), infección de las vías respiratorias superiores (tos, catarro o nariz tupida, dolor de garganta), vértigo (mareos, sensación de constante movimiento o de escalar), vómitos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Pantoprazol, debido a que incrementa el pH, tiene el potencial de afectar la biodisponibilidad de cualquier medicamento cuya absorción sea pH dependiente. Además puede prevenir la degradación de drogas ácido-lábiles.

Pantoprazol aunque es metabolizado por el sistema enzimático hepático Citocromo P450, no produce inhibición o inducción en la actividad de dicho sistema enzimático.

Hasta la fecha, no hay interacciones clínicas significativas para drogas comúnmente usadas como diazepám, fenitoína, nifedipino, teofilina, digoxina, warfarina o contraceptivos orales.

Con ampicilina, sales de hierro y ketoconazol, el pantoprazol causa inhibición prolongada de la secreción ácida gástrica, de tal modo que interfiere con la absorción de estos medicamentos y otros cuya biodisponibilidad sea determinada por el pH gástrico.

PRECAUCIONES:

Carcinogenicidad: Se observó un incremento moderado en la densidad de la enterocromatina celular (ECL) en 39 pacientes, después de un año, en el que a la mayoría se le administró de 40 a 80 mg de pantoprazol por más de 5 años. La densidad de la ECL se estabilizó después de 4 años.

La hiperplasia de ECL y ECL carcinoide fueron producidos en ratas Sprague-Dawley machos con dosis mayores a 50 mg por kg diariamente y mayores a 0,5 mg por kg diario en hembras, después de 17 meses, debido probablemente a los niveles elevados de gastrina durante la terapia crónica.

Tumorigenicidad: Pantoprazol causa un ligero incremento en la incidencia de tumores hepatocelulares en ratas con dosis mayores a 50 mg/kg y en ratones hembras con dosis mayores a 150 mg/kg. Sin embargo en ambos animales, la incidencia de tumor hepatocelular, estaba dentro de los rangos de control histórico de lo ensayado. Los tumores estuvieron caracterizados por la aparición tardía y por ser primariamente benignos. La exposición a estas inusuales grandes dosis por periodos prolongados, está asociada con la inducción enzimática en roedores, conduciendo a hepatomegalia e hipertrofia centrilobular. Estos resultados no están asociados con las dosis clínicas más bajas y son aparentemente no aplicables a exposición humana.

Un incremento en la incidencia de tumor en la tiroides en las ratas fue observada, siguiendo exposición de pantoprazol de 200 mg por kg diariamente, aunque estuvo dentro de los rangos históricos de lo ensayado.

Embarazo/Reproducción: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos.

Estudios en animales han demostrado que pantoprazol cruza la barrera placentaria, sin embargo no fueron observados efectos teratogénicos. Dosis de 15 mg por kg resultaron en retraso del desarrollo esquelético fetal.

FDA embarazo: Categoría B.

Lactancia: Se desconoce si el pantoprazol es distribuido en la leche materna. Sin embargo pantoprazol o sus metabolitos, son distribuidos en la leche de ratas. Debido a que se ha demostrado que pantoprazol causa efectos tumorigénicos en animales, se deberá tomar una decisión si el tratamiento continúa o es retirado en función de la importancia de pantoprazol para la madre.

Pediatría: Hasta el momento no se dispone de información sobre su utilización en pediatría. La seguridad y eficacia de la dosificación no han sido establecidas.

Geriatría: Los estudios realizados no han demostrado problemas geriátricos específicos que pudieran limitar el uso de pantoprazol en adultos mayores. La eficacia y seguridad del producto son similares a los reportadas en adultos jóvenes.

Farmacogenética: No existen diferencias aparentes en lo que respecta a eficacia y seguridad entre hombres y mujeres.

Aproximadamente, 3% de caucásicos y afroamericanos y entre el 17 y 23% de asiáticos presentan deficiencia de CYP2C19 hepático en el sistema enzimático, ocasionando un metabolismo lento. Aunque ciertos valores farmacocinéticos, tales como vida media y concentraciones séricas de pantoprazol se incrementaron en estos pacientes, no se recomienda ningún ajuste específico en la dosificación, y no hay diferencias aparentes en seguridad y eficacia.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

Nota: En el tratamiento de reflujo gastroesofágico y úlcera gástrica, el alivio de los síntomas usualmente ocurre dentro de 2 semanas y la cura dentro de 4 semanas. La terapia no debe exceder las 8 semanas. Estudios controlados de pantoprazol usado como terapia de mantenimiento para la prevención de recurrencia de reflujo gastroesofágico no han sido conducidos más de 12 meses, aunque un número limitado de pacientes han recibido tratamiento continuo de mantenimiento por hasta 8 años. En el tratamiento de la úlcera duodenal el alivio de los síntomas ocurre en la primera semana y la mejora total en la segunda semana. La terapia no debe exceder las 4 semanas. Puesto que pantoprazol es ácido-lábil, debe ser administrado como comprimido con cubierta entérica para prevenir la descomposición gástrica y disminución de la biodisponibilidad.

Los comprimidos deben ser tragados enteros, no deben ser partidos, masticados ni chancados.

Dosis usual oral para adultos:

• Tratamiento de reflujo gastroesofágico: 40 mg por día hasta por 8 semanas. Un adicional a la 8.º semana puede ser considerada en pacientes que no se han curado después de las 4 a 8 semanas de tratamiento.

• Profilaxis de reflujo gastroesofágico: 20 mg una vez al día en la mañana. La dosis puede ser incrementada a 40 mg una vez al día en la mañana en caso de recurrencia.

• Tratamiento de úlcera duodenal asociada a H. pylori: Régimen triple de pantoprazol 40 mg, más claritromicina 500 mg más amoxicilina 1000 mg o metronidazol 500 mg, en el cual los tres medicamentos deben ser tomados 2 veces al día por 7 días.

• Tratamiento de úlcera duodenal: 40 mg por día hasta por 2 semanas. Un adicional de 2 semanas puede ser considerado en pacientes que no se han curado después de las 2 primeras semanas de tratamiento.

• Tratamiento de úlcera gástrica: 40 mg por día hasta por 4 semanas. Un adicional de 4 semanas puede considerarse en pacientes que no se han curado después de las 4 primeras semanas del tratamiento.

Dosis pediátrica: No se han establecido la seguridad y eficacia.

Dosis usual geriátrica: Ver Dosis usual para adultos.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Para descontaminar usar carbón activado, lavado gástrico.

Para tratamiento sintomático y preventivo: terapia según prescripción médica.

Parámetros de monitorización cardiaca, evaluación de la presión sanguínea en sobredosis significativa. Monitorizar el estado de fluidos y electrolitos con vómitos prolongados.

Debido a la extensa unión a las proteínas, pantoprazol no se dializa fácilmente.

Pacientes en los cuales la sobredosis intencional es confirmada o hay sospecha, deben ser referidos a consulta psiquiátrica.

CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar en un lugar fresco y seco, entre 15 y 30 ºC.

LABORATORIOS ROEMMERS S.A.

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