COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

TRAMAL® 50mg/mL Solución inyectable

Cada AMPOLLA de 1 ml contiene: Tramadol clorhidrato 50 mg.

TRAMAL® 100 mg/2 mL Solución inyectable:

Cada AMPOLLA de 2 ml contiene: Tramadol clorhidrato 100 mg.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA:

Solución inyectable para administración intramuscular, intravenosa, subcutánea o por infusión intravenosa: solución transparente incolora.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento del dolor moderado a severo.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

TRAMAL® 50 mg/mL y TRAMAL® 100 mg/2mL Solución Inyectable Acetato de sodio trihidratado, agua para inyección.

Incompatibilidades: TRAMAL® 50 mg/mL y 100 mg/2mL Solución inyectable han demostrado ser incompatibles (inmiscibles) con soluciones inyectables de diclofenaco, indometacina, fenilbutazona, diazepam, flunitrazepam, midazolam, nitroglicerina.

Periodo de validez:

TRAMAL® 50 mg/mL Solución inyectable: 60 meses

TRAMAL® 100 mg/2mL Solución inyectable: 60 meses

Precauciones especiales de conservación:

Mantener fuera del alcance de los niños.

Almacenar a temperatura no mayor de 25 °C.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: otros opioides

Código ATC: N02AX02: Analgésico

Tramadol es un analgésico opioide de acción central. Es un agonista puro, no selectivo, de los receptores µ, δ y κ con una mayor afinidad por los receptores µ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de la noradrenalina y el aumento de la liberación de serotonina.

Tramadol tiene un efecto antitusígeno. En contraste con la morfina, las dosis analgésicas de tramadol en un amplio rango no producen depresión respiratoria. Tampoco se ve afectada la motilidad gastrointestinal. Los efectos sobre el sistema cardiovascular tienden a ser débiles. La potencia reportada de tramadol es de 1/10 (un décimo) a 1/6 (un sexto) en relación a la morfina.

Propiedades farmacocinéticas: Tramadol se absorbe después de la administración oral aproximadamente en un 90%. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 70%, independientemente de la ingesta concomitante de alimentos. La diferencia entre el tramadol no absorbido y tramadol sin metabolizar disponible puede explicarse sólo por un pequeño metabolismo de primer paso. La administración oral después del metabolismo de primer paso alcanza un máximo de 30%.

Después de la administración oral de 100 mg de tramadol en forma líquida se calcula que se alcanza la concentración plasmática máxima Cmáx = 309 ± 90 ng/ml después 1,2 horas, y la misma dosis oral en forma sólida alcanza una Cmáx = 280 ± 49 ng/ml después de 2 h. Tramadol tiene una elevada afinidad tisular (Vd,ß = 203 ± 40 l). La unión de tramadol a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 20%.

Tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria. Tramadol y su derivado O-desmetilado se detectaron en cantidades muy pequeñas en la leche materna (0,1% y 0,02% respectivamente de la dosis administrada).

La metabolización de tramadol en humanos tiene lugar principalmente mediante Odesmetilación y N-desmetilación así como por la conjugación de los derivados Odesmetilados con ácido glucurónico. Únicamente O-desmetiltramadol es farmacológicamente activo. Existen considerables diferencias cuantitativas interindividuales entre los demás metabolitos. Hasta ahora se han identificado 11 metabolitos en la orina. Los estudios realizados en animales han demostrado que Odesmetiltramadol es 2-4 veces más potente que la sustancia de origen. La vida media t½,ß (6 voluntarios sanos) es 7,9 h (intervalos 5,4 a 9,6 h) y es aproximadamente la de tramadol.

La inhibición de uno o de ambos tipos de isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6, implicados en la biotransformación de tramadol, puede afectar a la concentración plasmática de tramadol o de su metabolito activo. Hasta el momento, no se han comunicado interacciones clínicas relevantes. Tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal. La eliminación urinaria acumulada es del 90% de la radiactividad total de la dosis administrada. La vida media t½,ß de eliminación es de aproximadamente 6 h, es independiente de la naturaleza de la aplicación. En pacientes mayores de 75 años se puede prorrogar por un factor de aproximadamente 1,4. En caso de disfunción hepática y renal la vida media puede estar ligeramente prolongada.

En pacientes con cirrosis hepática, la vida media de eliminación es 13,3 ± 4,9 h

(tramadol) y 18,5 ± 9,4 h (O-desmetiltramadol); en un caso extremo se determinaron 22,3 h y 36 h respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 5 ml/min) los valores fueron 11 ± 3,2 h y 16,9 ± 3 h, en un caso extremo fueron 19,5 h y 43,2 h.

El perfil farmacocinético de tramadol es lineal dentro del margen de dosificación terapéutico.

La relación entre las concentraciones séricas y el efecto analgésico depende de la dosis, sin embargo puede variar considerablemente en casos aislados. En general, es eficaz una concentración sérica de 100 – 300 ng/ml.

CONTRAINDICACIONES:

TRAMAL® Solución Inyectable está contraindicado en las siguientes situaciones:

• Hipersensibilidad conocida a tramadol o a cualquiera de los excipientes (ver sección Lista de excipientes).

• Intoxicación aguda originada por alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides u otros medicamentos psicotrópicos.

• Pacientes en tratamiento con inhibidores de la MAO o que los hayan tomado durante los últimos 14 días (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

• En pacientes con epilepsia no controlada adecuadamente con tratamiento.

• Tramadol no debe ser utilizado como tratamiento del síndrome de abstinencia.

Tramadol puede causar somnolencia o mareo, lo que puede verse aumentado por el alcohol u otros depresores del sistema nervioso central. Si se produce, el paciente no debe conducir o utilizar maquinaria.

Tramadol no debe ser utilizado durante el embarazo ya que no se dispone de una evidencia adecuada para evaluar la seguridad de tramadol en mujeres embarazadas. El tramadol administrado antes o durante el parto no afecta a la contracción uterina. En recién nacidos puede inducir cambios en la frecuencia respiratoria que normalmente no son clínicamente relevantes. El tratamiento a largo plazo durante el embarazo puede dar lugar a la aparición de síndrome de abstinencia en recién nacidos tras el parto, como consecuencia de la habituación.

Se han encontrado tramadol y sus metabolitos en pequeñas cantidades en la leche materna. Un lactante puede ingerir aproximadamente 0,1% de la dosis administrada a la madre, por lo cual no debe ser ingerido durante la lactancia.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Estudios en animales realizados con tramadol a dosis muy altas mostraron efectos en el desarrollo de órganos, osificación y mortalidad neonatal en recién nacidos. Tramadol atraviesa la placenta. No se observaron efectos teratogénicos. Tramadol atraviesa la placenta. No hay evidencia adecuada de la seguridad de tramadol durante el embarazo. Por lo tanto, TRAMAL® Solución inyectable no se debe administrar durante el embarazo.

Tramadol administrado antes o durante el parto, no afecta a la contractilidad uterina. En el recién nacido puede inducir a alteraciones en la frecuencia respiratoria que en general no tienen relevancia clínica.

El uso prolongado durante el embarazo puede causar sintomas de abstinencia en el recién nacido.

Lactancia: Tramadol se excreta en la leche materna en aproximadamente 0,1% de la dosis materna durante la lactancia. Por lo tanto, tramadol no debe utilizarse durante la lactancia. Después de la administración de una sola dosis de tramadol, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia.

Fertilidad: La Farmacovigilancia de post-comercialización sugiere que no hay efecto del tramadol sobre la fertilidad. Los estudios en animales no mostraron ningún efecto del tramadol sobre la fertilidad.

EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA:

TRAMAL® Solución inyectable incluso puede causar mareos y visión borrosa, cambiar la capacidad de respuesta a tal punto que deteriora la capacidad de participar activamente en el tráfico por carretera u operar maquinaria. Esto aplica especialmente en combinación con el alcohol y otras sustancias psicoactivas.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas están clasificadas por frecuencia de la siguiente manera:

Las reacciones adversas más frecuentes que pueden ocurrir durante el tratamiento con tramadol son náuseas y mareos, las cuales se producen con más frecuencia en 10% de los pacientes.

Trastornos del sistema inmune:

• Raras: reacciones alérgicas (por ejemplo disnea, broncoespasmo, sibilancias, edema angioneurótico) y anafilaxia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

• Raras: Cambios en el apetito

• Frecuencia no conocida: Hipoglucemia

Trastornos psiquiátricos:

• Raras: Alucinaciones, confusión, insomnio, delirio, ansiedad y pesadillas.

Después de la administración de TRAMAL® Solución inyectable, pueden presentarse reacciones adversas psíquicas cuya intensidad y naturaleza varían (dependiendo de la personalidad del paciente y de la duración del tratamiento). Estos pueden incluir alteraciones en el estado de ánimo (por lo general euforia, ocasionalmente disforia), cambios de actividad (generalmente disminución, ocasionalmente aumento) y cambios en la capacidad cognitiva y sensorial (por ejemplo capacidad para tomar decisiones, trastornos de percepción). Puede ocurrir dependencia.

Pueden producirse síntomas de abstinencia, similares a aquéllos que ocurren durante la abstinencia de opioides, tales como: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas que se han observado en raras ocasiones con la descontinuación de tramadol incluyen: ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesias, tinitus y síntomas inusuales del SNC (es decir, confusión, delirios, despersonalización, pérdida del sentido de la realidad, paranoia).

Trastornos del Sistema Nervioso:

• Muy frecuentes: Mareos.

• Frecuentes: Dolor de cabeza y somnolencia.

• Raras: Parestesia, temblores, espasmos musculares involuntarios, pérdida de coordinación, sincope, trastornos del habla.

Se han comunicado convulsiones tras la administración de dosis altas de tramadol o tras el tratamiento concomitante con otros medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo (ver sección Advertencias especiales y precauciones de uso y Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Trastornos oculares

• Raras: Miosis, visión borrosa, midriasis.

Trastornos cardiacos

• Poco frecuentes: Relativos a la regulación cardiovascular (palpitaciones, taquicardia). Estas reacciones adversas pueden presentarse especialmente cuando se administra por vía intravenosa y en pacientes que están físicamente estresados.

• Raras: Bradicardia.

Investigaciones

• Raras: elevación de la presión arterial.

Trastornos vasculares

• Poco frecuentes: Relativos a la regulación cardiovascular (hipotensión ortostática o colapso circulatorio). Estas reacciones adversas pueden presentarse especialmente cuando se administra por vía intravenosa y en pacientes que están físicamente estresados.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

• Raros: depresión respiratoria, disnea.

Si se administran dosis mayores a las recomendadas y se administran concomitantemente con depresores del SNC (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción), puede producirse depresión respiratoria.

Se han comunicado casos de empeoramiento del asma, aunque no se ha podido establecer una relación causal.

Trastornos gastrointestinales:

• Muy frecuentes: Náuseas

• Frecuentes: Vómitos, estreñimiento y sequedad de boca.

• Poco frecuentes: arcadas, molestias gastrointestinales (por ejemplo, pesadez, distensión abdominal), diarrea.

Trastornos hepatobiliares: En casos aislados se ha reportado un aumento en los valores de enzimas hepáticas en conexión temporal con el uso terapéutico de tramadol..

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

• Frecuentes: Sudoración.

• Poco frecuentes: Reacciones cutáneas (por ejemplo: prurito, erupción cutánea, enrojecimiento).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

• Raras: Debilidad motora.

Trastornos renales y urinarios:

• Raras: Alteraciones en la micción (disuria y retención urinaria).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:

• Frecuentes: fatiga.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Se anima a los profesionales de la salud a notificar cualquier sospecha de reacción adversa al Sistema Peruano de Farmacovigilancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA:

TRAMAL® Solución inyectable incluso puede causar mareos y visión borrosa, cambiar la capacidad de respuesta a tal punto que deteriora la capacidad de participar activamente en el tráfico por carretera u operar maquinaria. Esto aplica especialmente en combinación con el alcohol y otras sustancias psicoactivas.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

TRAMAL® Solución inyectable no debe ser asociado con inhibidores de la MAO (ver sección Contraindicaciones).

En pacientes tratados con inhibidores de la MAO durante los 14 días previos al uso del opioide petidina, se observaron interacciones con riesgo vital a nivel del sistema nervioso central, respiratorio y de la función cardiovascular. No se pueden descartar que se produzcan las mismas interacciones entre inhibidores de la MAO y TRAMAL® Solución Inyectable.

La administración concomitante de TRAMAL® Solución inyectable con otros medicamentos depresores del sistema nervioso central, incluyendo alcohol, puede potenciar los efectos sobre el sistema nervioso central (ver sección Reacciones adversas).

Hasta ahora los resultados de estudios farmacocinéticos han mostrado que con la administración previa o concomitante de cimetidina (inhibidor enzimático) es improbable que ocurran interacciones clínicamente relevantes. La administración simultánea o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede disminuir el efecto analgésico y disminuir la duración de la acción.

Tramadol puede causar convulsiones y aumentar el potencial de causar convulsiones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo (como el bupropión, mirtazapina y tetrahidrocannabinol).

El tratamiento concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), inhibidores de la MAO (ver sección Contraindicaciones), antidepresivos tricíclicos y mirtazapina pueden causar toxicidad por serotonina. En el síndrome serotoninérgico, es probable que se presente uno de los siguientes síntomas:

• Clonus espontáneo

• Clonus ocular inducible con agitación y diaforesis

• Temblor e hiperreflexia

• Hipertonía y temperatura corporal por encima de 38 °C y clonus ocular inducible.

El retiro de los medicamentos serotoninérgicos por lo general produce una rápida mejoría. El tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de los síntomas.

Se debe tener precaución durante el tratamiento concomitante de tramadol y derivados cumarínicos (ej., Warfarina), ya que en algunos pacientes se han notificado casos de aumento del INR con hemorragias mayores y equimosis.

Otras sustancias activas conocidas que inhiben al CYP3A4, tales como ketoconazol y eritromicina, pueden inhibir el metabolismo de tramadol (N-desmetilación) y, posiblemente también el metabolismo del metabolito activo O-desmetilado. La importancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada (ver sección Reacciones adversas).

En un limitado número de estudios pre- y post-operatorios, la administración del antiemético ondansetrón antagonista 5-HT3 aumentó el requerimiento de tramadol en pacientes con dolor postoperatorio.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:

Con la administración repetida oral y parenteral de tramadol por 6 - 26 semanas en ratas y perros, la administración oral durante 12 meses en perros, las investigaciones hematológicas, clínico-químicas e histológicas no mostraron evidencia de ningún cambio relacionado con la sustancia. Manifestaciones en el sistema nervioso central sólo se presentaron luego de la administración de altas dosis sobre el rango terapéutico: agitación, convulsiones, salivación y reducción del aumento de peso. Las ratas y perros toleraron dosis orales de 20 mg/kg y 10 mg/kg de peso corporal, respectivamente y los perros toleraron, dosis de 20 mg/kg por vía rectal, sin ninguna reacción.

Se han realizado estudios sobre el potencial cancerígeno de tramadol clorhidrato en ratas y ratones. El estudio en ratas no mostró evidencia de incremento de la incidencia de tumores relacionado con la sustancia. En el estudio realizado con ratones se observó una mayor incidencia de adenomas hepatocelulares en los machos (aumento no significativo dependiente de la dosis a partir de 15mg/kg de peso) y un incremento de tumores pulmonares (significativo pero no dosis dependiente) en las hembras de todos los grupos de dosificación.

En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, dosis de tramadol desde 50 mg/kg/día causaron efectos tóxicos en madres y aumentaron la tasa de mortalidad neonatal. Se produjo un retraso del desarrollo de las crías, manifestado por trastornos de la osificación y retraso en la apertura de la vagina y de los ojos. La fertilidad de machos y hembras no se vio afectada. En conejos se observaron efectos tóxicos en las madres y anomalías en el esqueleto de las crías con dosis de 125 mg/kg/día y dosis superiores. En algunos de los ensayos in vitro se observaron indicios de efectos mutagénicos. Los ensayos in vivo no demuestran tales efectos. De acuerdo con el conocimiento actual, tramadol puede ser considerado como una sustancia sin efectos mutagénicos.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO:

TRAMAL® Solución inyectable debe utilizarse con precaución especial en pacientes con dependencia de opioides, pacientes con lesión en la cabeza, shock, disminución del nivel de conciencia de origen desconocido, trastornos del centro o de la función respiratoria, aumento de la presión intracraneal.

En los pacientes sensibles a opiáceos, el medicamento debe utilizarse con precaución.

En los pacientes con depresión respiratoria o cuando se administran simultáneamente con medicamentos depresores del SNC (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción) o cuando la dosis diaria máxima recomendada es significativamente mayor (ver sección Sobredosis), el tratamiento debe ser llevado a cabo cuidadosamente ya que la posibilidad de depresión respiratoria no se puede descartar.

Se han reportado convulsiones en pacientes tratados con tramadol a la dosis recomendada. El riesgo puede aumentar si la dosis de tramadol clorhidrato excede el límite superior de la dosis diaria recomendada (400 mg). La administración concomitante de medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo y tramadol pueden aumentar el riesgo de que el paciente presente convulsiones (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Los pacientes que padecen de epilepsia o están propensos a convulsiones sólo deben ser tratados con tramadol en circunstancias apremiantes.

Tramadol tiene un bajo potencial de dependencia. En tratamientos a largo plazo se puede desarrollar tolerancia, dependencia psíquica y física. En pacientes con tendencia al abuso o a la dependencia de drogas, el tratamiento con TRAMAL® Solución inyectable sólo debería ser administrado durante períodos cortos y bajo estricto control médico.

Tramadol no es un medicamento sustituto apropiado en pacientes con dependencia a opiáceos. Aunque es un agonista opioide, tramadol no puede suprimir los síntomas del síndrome de abstinencia a la morfina.

TRAMAL® Solución Inyectable contiene sodio, menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial.

En la post-comercialización se han recibido reportes de muertes relacionadas con tramadol en pacientes con historia de comportamiento suicida, trastornos emocionales o abuso de sustancias.

Riesgo de síndrome serotoninérgico: se puede producir desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal con el uso de los productos que contienen tramadol, en particular con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos como los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS), Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina (IRSN), Antidepresivos tricíclicos (ATC), Inhibidores de la Monoamino oxidasa (IMAO), y triptanos, con fármacos que alteren el metabolismo de la serotonina (incluidos los inhibidores de la MAO), y con fármacos que alteren el metabolismo de tramadol (inhibidores de la CYP2D6 y CYP3A4). Esto puede ocurrir dentro de la dosis recomendada. El síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo: náuseas, vómitos, diarrea).

Puede haber abuso de tramadol, caracterizado por el uso indebido con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas; por lo cual los pacientes requieren un monitoreo cuidadoso.

Debe ser prescrito con precaución en pacientes que sufren de trastornos emocionales o depresión, que utilizan tranquilizantes o antidepresivos, en aquellos que consumen alcohol en exceso, ya que estos potencian el efecto depresor del SNC, depresión respiratoria y muerte. Así también estas consecuencias se presentan debido a la sobredosis.

Se recomienda a los profesionales de la salud: No prescribir tramadol a pacientes con tendencia suicida o propensos a la adicción. Así también, advertir a los pacientes de no exceder la dosis recomendada debido a que hacerlo puede llevar a depresión del sistema nervioso central, depresión respiratoria y muerte.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: La dosis debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la sensibilidad individual de cada paciente. Por lo general, se debe utilizar la dosis analgésica efectiva más baja. No debe excederse la dosis diaria total de 400 mg de tramadol clorhidrato, excepto en circunstancias clínicas especiales (por ejemplo, dolor por cáncer y dolor postquirúrgico).

A menos que se prescriba lo contrario, TRAMAL® Solución Inyectable se deberá administrar de la siguiente manera:

Adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad:

TRAMAL® 50 mg/ml Solución inyectable: 50 – 100 mg de tramadol clorhidrato (1 - 2 ampollas) cada 4 - 6 horas, aunque no debe excederse la dosis diaria total de 400 mg de tramadol clorhidrato (8 ampollas).

TRAMAL® 100 mg/2 ml Solución inyectable: 100 mg de tramadol clorhidrato (1 ampolla) cada 4 - 6 horas, aunque no debe excederse la dosis diaria total de 400 mg de tramadol clorhidrato (4 ampollas).

Si no se produce un alivio suficiente del dolor después de 30 - 60 minutos de la administración de 50 mg de tramadol clorhidrato, se puede administrar una segunda dosis de 50 mg.

En caso se necesite un mayor alivio del dolor intenso, se puede administrar como dosis única, la dosis máxima de TRAMAL® Solución Inyectable (100 mg de tramadol clorhidrato).

El efecto analgésico tiene una duración de 4-8 horas dependiendo del dolor. Para el tratamiento del dolor intenso después de una intervención quirúrgica se puede administrar dosis más altas a demanda en las primeras horas si es necesario. La demanda después de las 24 horas generalmente no es mayor que la dosis convencional.

Niños: TRAMAL® Solución inyectable no es adecuado para niños menores de 1 año. Los niños de 1 - 11 años de edad reciben una dosis única de 1-2 mg de tramadol clorhidrato / kg de peso corporal. Por lo general, se elegirá la dosis analgésica efectiva más baja. No debe excederse la dosis diaria total de 8 mg de clorhidrato de tramadol por kg de peso corporal o 400 mg de tramadol clorhidrato. Se debe administrar la menor de las dos dosis. Para este propósito, TRAMAL® Solución Inyectable se diluye en agua para inyección. Para información sobre las diluciones, ver sección Instrucciones para la manipulación.

Pacientes ancianos: Por lo general, no es necesario un ajuste de dosis en pacientes hasta los 75 años sin manifestaciones clínicas de insuficiencia hepática o renal. En pacientes ancianos mayores de 75 años puede producirse una prolongación de la eliminación. Por lo tanto, de ser necesario, debe ampliarse el intervalo de dosificación según las necesidades individuales de cada paciente.

Insuficiencia hepática e Insuficiencia renal/Diálisis: En pacientes con insuficiencia hepática y/o insuficiencia renal, la eliminación de tramadol se retrasa. En estos pacientes, se debe considerar cuidadosamente la prolongación de los intervalos de dosificación según las necesidades del paciente.

Nota: Las dosis recomendadas son referenciales. Para el tratamiento del dolor crónico, TRAMAL® Solución Inyectable debe administrarse siguiendo una pauta terapéutica fija.

Modo de administración: La solución inyectable debe ser inyectada lentamente, es decir 1 ml de solución inyectable por minuto (equivalente a 50 mg de tramadol clorhidrato) o diluida en una solución para infusión.

Para información sobre la dilución de este producto antes de la administración, ver sección Instrucciones para la manipulación.

Duración del tratamiento: TRAMAL® Solución inyectable no debe ser administrado durante más tiempo que el estrictamente necesario. Si debido a la naturaleza y a la gravedad de la enfermedad es aconsejable un tratamiento prolongado con tramadol, debe realizarse un monitoreo cuidadoso y riguroso (de ser necesario con interrupciones en el tratamiento) para establecer la necesidad de un tratamiento adicional, así como su extensión.

INSTRUCCIONES PARA LA MANIPULACIÓN: La siguiente tabla muestra las concentraciones que se alcanzan cuando se diluye con agua para inyección (1 ml de TRAMAL® 50 mg o 100 mg Solución inyectable contiene 50 mg de tramadol clorhidrato).

Después de la dilución de TRAMAL® 50 mg o 100 mg Solución inyectable:

Ejemplo: Para un niño de 45 kg se le administraría una dosis de tramadol clorhidrato de 1,5 mg/kg de peso corporal. Esto corresponde a 67,5 mg de tramadol clorhidrato. Por consiguiente, se diluye 2 ml de TRAMAL® 50 mg Solución Inyectable (equivalente a dos ampollas) o TRAMAL® 100 mg Solución Inyectable (equivalente a una ampolla) con 4 ml de agua para inyección. Esto resulta en una concentración de 16,7 mg/ml de tramadol clorhidrato. A partir de la solución diluida, administrar 4 ml (aproximadamente 67 mg de tramadol clorhidrato).

El resto de las ampollas abiertas de TRAMAL® 50 mg Solución inyectable y TRAMAL® 100 mg Solución inyectable deben desecharse.

Cualquier material o residuo no utilizado debe desecharse de acuerdo con las normativas locales.

GRUNENTHAL PERUANA S.A.

Calle De Las Letras 261

San Borja, Lima - Perú

SOBREDOSIS:

Síntomas: En principio, se espera que los síntomas de intoxicación con tramadol sean similares a los analgésicos de acción central (opioides). En particular, estos incluyen miosis, vómitos, colapso cardiovascular, trastornos de la conciencia y puede llegar a producir coma, convulsiones y depresión respiratoria o incluso parálisis respiratoria.

Tratamiento: Se recomiendan medidas generales de emergencia, mantener despejada la vía respiratoria (aspiración), mantener la respiración y circulación dependiendo de los síntomas. El antídoto para la depresión respiratoria es la naloxona. En animales de experimentación la naloxona no tuvo efecto sobre las convulsiones. En tales casos debe administrase diazepam por vía intravenosa.

Mediante hemodiálisis o hemofiltración se eliminan cantidades mínimas de tramadol sérico. Por lo tanto, la hemodiálisis o la hemofiltración no pueden ser el único tratamiento de la intoxicación aguda causada por TRAMAL® solución inyectable.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO:

TRAMAL® 50 mg/mL Solución inyectable

TRAMAL® 100 mg/2mL Solución inyectable

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE:

TRAMAL® 50 mg/ml solución inyectable: Caja de cartón con 1, 10, 50 y 100 Ampollas de vidrio tipo I incoloro x 1 ml.

TRAMAL® 100 mg/2 mL solución inyectable: Caja de cartón con 1, 10, 50 y 100 Ampollas de vidrio tipo I incoloro x 2 ml.