COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Sustancia activa: Tramadol clorhidrato

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 50 mg:

Cada TABLETA RECUBIERTA DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene:

Tramadol clorhidrato 50 mg

Excipientes c.s.p 1 tableta recubierta

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 100 mg:

Cada TABLETA RECUBIERTA DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene:

Tramadol clorhidrato 100 mg

Excipientes c.s.p 1 tableta recubierta

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 150 mg:

Cada TABLETA RECUBIERTA DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene:

Tramadol clorhidrato 150 mg

Excipientes c.s.p 1 tableta recubierta

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 200 mg:

Cada TABLETA RECUBIERTA DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene:

Tramadol clorhidrato 200 mg

Excipientes c.s.p 1 tableta recubierta

Excipientes con efecto conocido: Cada tableta recubierta de liberación prolongada contiene 2,5 mg de lactosa monohidratada (ver sección Advertencias especiales y precauciones de uso).

Para la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA:

Tabletas recubiertas de liberación prolongada.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento del dolor moderado a severo.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 50 mg: Celulosa microcristalina (Avicel pH-101), hipromelosa (Hidroxipropilmetil celulosa) 100 000mPa.s, magnesio estearato y silicio dióxido anhidro coloidal. Recubrimiento: Hipromelosa (Hidroxipropilmetil celulosa) 2910E5, lactosa monohidratada, polietilenglicol 6000, propilenglicol, talco, titanio dióxido (E 171), pigmento hierro óxido amarillo (E 172) y agua purificada.

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 100 mg: Celulosa microcristalina (Avicel pH-101), hidroxipropilmetil celulosa 100 000mPa.s, magnesio estearato y silicio dióxido anhidro coloidal. Recubrimiento: Hidroxipropilmetil celulosa 2910E-5, lactosa monohidratada, polietilenglicol 6000, propilenglicol, talco, titanio dióxido (E 171) y agua desmineralizada.

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 150 mg: Celulosa microcristalina (Avicel pH-101), hidroxipropilmetil celulosa 100 000mPa.s, magnesio estearato y silicio dióxido anhidro coloidal. Recubrimiento: Hidroxipropilmetil celulosa 2910E-5, lactosa monohidratada, polietilenglicol 6000, propilenglicol, talco, titanio dióxido (E 171), laca amarilla quinoleína (E 104), hierro óxido rojo (E 172) y agua purificada.

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 200 mg: Celulosa microcristalina (Avicel pH-101), hidroxipropilmetil celulosa 100 000mPa.s, magnesio estearato y silicio dióxido anhidro coloidal. Recubrimiento: Hidroxipropilmetil celulosa 2910E-5, lactosa monohidratada, polietilenglicol 6000, propilenglicol, talco, titanio dióxido (E 171), laca amarilla quinoleína (E 104), hierro óxido rojo (E 172), hierro óxido café (E 172) y agua desmineralizada.

Incompatibilidades: No aplicable.

Vida útil:

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 50 mg: 3 años

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 100mg: 4 años

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 150 mg: 4 años

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 200 mg: 4 años

No utilizar el producto después de la fecha de expiración que figura en el envase.

Condiciones de almacenamiento: Conservar a una temperatura no mayor a 30 °C.

Precauciones especiales de eliminación y manipulación: No hay requisitos especiales para su eliminación.

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

GRUNENTHAL PERUANA S.A.

Calle De Las Letras 261,

San Borja, Lima-Perú

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: otros opioides: Código ATC: N02AX02

Tramadol es un analgésico opioide de acción central. Es un agonista puro, no selectivo, de los receptores µ, ? y ? con una afinidad más alta por los receptores µ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y el aumento de la liberación de serotonina.

Tramadol posee un efecto antitusígeno. En contraste con la morfina, las dosis analgésicas de tramadol en un amplio rango no tienen efecto depresor respiratorio. También la motilidad gastrointestinal es menos afectada. Los efectos sobre el sistema cardiovascular tienden a ser débiles. La potencia reportada de tramadol es de 1/10 (una décima) a 1/6 (un sexto) en relación a la morfina.

Propiedades farmacocinéticas: Luego de la administración oral, más del 90% de TRAMAL LONG® es absorbido. La biodisponibilidad absoluta media es de aproximadamente 70%, independiente de la ingesta concomitante de alimentos. La diferencia entre el tramadol absorbido y disponible no metabolizado se debe probablemente al bajo efecto del primer paso. El efecto de primer paso es un máximo del 30% tras la administración oral.

Tramadol tiene una alta afinidad con los tejidos (Vd,ß = 203 ± 40 L). Tiene una unión a proteína plasmática de aproximadamente 20%.

Luego de la administración de TRAMAL LONG® tabletas recubiertas de liberación prolongada 100 mg la concentración plasmática máxima Cmáx = 141 ± 40 ng/ml es alcanzada luego de 4,9 h; después de la administración de TRAMAL LONG® tabletas recubiertas de liberación prolongada 200 mg un Cmáx = 260 ± 62 ng/ml es alcanzado luego de 4,8 horas.

Tramadol pasa a través de la barrera hemato-encefálica y de la placenta. Cantidades muy pequeñas de sustancia y de su derivado O-desmetil fueron encontrados en la leche materna (0,1% y 0,02% respectivamente de la dosis administrada).

La vida media de eliminación t½,ß es aproximadamente de 6 horas, independiente de la forma de administración. En pacientes mayores de 75 años de edad puede estar prolongada por un factor de aproximadamente 1,4. En humanos tramadol es metabolizado principalmente por medio de N- y O-demetilación y conjugación de los productos O-demetilación con ácido glucurónico. Sólo el O-desmetiltramadol es farmacológicamente activo. Existen considerables diferencias cuantitativas interindividuales entre los otros metabolitos. Hasta ahora, se han encontrado 11 metabolitos en la orina. Experimentos en animales han demostrado que el O-desmetiltramadol es más potente que la sustancia madre por un factor de 2-4. Su vida media t½,ß (6 voluntarios sanos) es de 7,9 h (rango 5,4 – 9,6 h) y es aproximadamente la del tramadol.

La inhibición de uno o ambos tipos de isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 involucradas en la biotransformación de tramadol pueden afectar las concentraciones plasmáticas de tramadol o de su metabolito activo. A la fecha, no se han reportado interacciones clínicamente relevantes.

Tramadol y sus metabolitos son casi completamente excretados por vía renal. La excreción urinaria acumulativa es del 90% de la radiactividad total de la dosis administrada. Cuando existen alteraciones de la función hepática o renal la vida media puede prolongarse ligeramente. En pacientes con cirrosis hepática, se ha determinado una vida media de eliminación de 13,3 ± 4,9 h (tramadol) y 18,5 ± 9,4 h (O-desmetiltramadol), y en un caso extremo, de 22,3 y 36 h, respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina < 5 ml/min) los valores fueron 11 ± 3,2 h y 16,9 ± 3 h, y en un caso extremo 19,5 h y 43,2 h, respectivamente.

Tramadol posee un perfil farmacocinético lineal dentro del rango de dosificación terapéutica.

La relación entre las concentraciones séricas y el efecto analgésico es dosis-dependiente, pero varía considerablemente en casos aislados. Una concentración sérica de 100 - 300 ng/mL es usualmente efectiva.

CONTRAINDICACIONES:

TRAMAL LONG® está contraindicado en:

• Hipersensibilidad a tramadol o alguno de sus excipientes (ver sección Lista de excipientes).

• En intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides u otros productos medicinales psicotrópicos.

• En pacientes que reciben inhibidores de la MAO o que los han tomado durante los últimos 14 días (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

• En pacientes con epilepsia no controlada adecuadamente por tratamiento.

• Para uso en tratamiento de síndrome de abstinencia por narcóticos.

• Embarazo: Tramadol no debe ser utilizado durante el embarazo (ver sección Fertilidad, embarazo y lactancia).

• Lactancia: Tramadol no debe ser ingerido durante la • lactancia ya que se han encontrado tramadol y sus metabolitos en pequeñas cantidades en la leche materna (ver sección Fertilidad, embarazo y lactancia)

• Tramadol puede causar somnolencia o mareo, lo que puede verse aumentado por el alcohol u otros depresores del sistema nervioso central. Si se produce, el paciente no debe conducir o utilizar maquinaria.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Estudios en animales realizados con tramadol a dosis muy altas mostraron efectos en el desarrollo de órganos, osificación y mortalidad neonatal. No se observaron efectos teratogénicos. Tramadol atraviesa la placenta.

Tramadol no debe ser utilizado durante el embarazo ya que no se dispone de una evidencia adecuada para evaluar la seguridad del tramadol en mujeres embarazadas. El Tramadol administrado antes o durante el parto no afecta la contractilidad uterina. En recién nacidos puede inducir cambios en la frecuencia respiratoria, que normalmente no son clínicamente relevantes. El tratamiento prolongado durante el embarazo puede dar lugar a la aparición de síndrome de abstinencia en recién nacidos tras el parto, como consecuencia de la habituación.

Lactancia: Se han encontrado tramadol y sus metabolitos en pequeñas cantidades en la leche materna. Un lactante puede ingerir aproximadamente 0,1% de la dosis administrada a la madre, por lo cual no debe ser ingerido durante la lactancia. Después de una administración única de tramadol, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia.

Fertilidad: La vigilancia post-comercialización no sugiere un efecto de tramadol sobre la fertilidad. Los estudios en animales no han demostrado un efecto de tramadol sobre la fertilidad.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARÍA:

Aun cuando TRAMAL LONG® se administre de acuerdo a las instrucciones puede causar efectos tales como somnolencia y mareo, por lo que puede afectar las reacciones de los conductores y operadores de maquinarias. Esto se aplica particularmente en combinación con el alcohol y otras sustancias psicotrópicas.

EFECTOS NO DESEADOS:

Las reacciones adversas más comunes informadas son náuseas y mareos, ambas se presentaron en más del 10% de los pacientes.

Las frecuencias se definen como sigue:

Muy común: ≥ 1/10

Común: ≥ 1/100 a < 1/10

Poco común: ≥ 1/1.000 a < 1/100

Raro: ≥ 1/10.000 a <1/1.000

Muy raro: < 1/10.000

No conocido: La frecuencia no puede ser estimada a partir de los datos disponibles.

Trastornos del sistema inmunológico:

• Raros: reacciones alérgicas (ej.: disnea, broncoespasmo, sibilancias, edema angioneurótico) y anafilaxia.

Trastornos del sistema cardiaco:

• Poco comunes: regulación cardiovascular (palpitación, taquicardia). Estos efectos adversos pueden ocurrir especialmente en administración intravenosa y en pacientes que están físicamente estresados.

• Raros: bradicardia.

Investigaciones:

• Raros: elevación de la presión arterial.

Trastornos vasculares:

• Poco comunes: regulación cardiovascular (hipotensión postural o colapso cardiovascular).

Estas reacciones adversas pueden presentarse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes que están físicamente estresados.

Trastornos del sistema nervioso:

• Muy comunes: mareos

• Comunes: dolor de cabeza, somnolencia.

• Raros: parestesia, temblor, convulsiones, contracciones musculares involuntarias, coordinación anormal, síncope, trastornos del habla.

Ha ocurrido convulsiones principalmente después la administración de dosis altas de tramadol o después del tratamiento concomitante con otros medicamentos que pueden reducir el umbral de convulsiones (ver secciones Advertencias especiales y precauciones de uso y Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Trastornos del metabolismo y nutrición:

• Raros: cambios en el apetito.

• No conocido: hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos:

• Raros: alucinaciones, estado de confusión, trastornos del sueño, delirio, ansiedad y pesadillas. Luego de la administración de TRAMAL LONG® pueden presentarse efectos psíquicos secundarios, los cuales varían individualmente en intensidad y naturaleza (dependiendo de la personalidad y duración del tratamiento). Estos incluyen cambios de ánimo (generalmente euforia, ocasionalmente disforia), cambios de actividad (generalmente supresión, ocasionalmente aumento) y cambios en la capacidad cognitiva y sensorial (ej.: capacidad de tomar decisiones, trastornos de percepción). Puede ocurrir dependencia de drogas. Pueden ocurrir síntomas del síndrome de abstinencia de drogas, similares a las que ocurren durante la abstinencia de opiáceos tales como: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas observados muy raramente tras la discontinuación de tramadol son: ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesias, acúfenos y síntomas inusuales del sistema nervioso central (es decir, estado de confusión, delirios, despersonalización, desrealización y paranoia).

Trastornos de visión:

• Raros: miosis, visión borrosa, midriasis.

Trastornos del sistema respiratorio, torácicos y mediastínicos:

• Raros: depresión respiratoria, disnea.

Si las dosis recomendadas se exceden considerablemente y otras sustancias depresoras centrales son administradas concomitantemente (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción), puede presentarse una depresión respiratoria.

Se ha reportado agravamiento del asma, aunque no ha sido establecida una relación causal.

Trastornos gastrointestinales:

• Muy comunes: náusea.

• Comunes: estreñimiento, sequedad bucal, vómitos.

• Poco comunes: arcadas, molestias gastrointestinales (sensación de presión en el estómago, distensión abdominal), diarrea.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:

• Comunes: Hiperhidrosis

• Poco comunes: reacciones cutáneas (ej.: prurito, rash, urticaria).

Trastornos del sistema músculo-esquelético:

• Raros: debilidad motora.

Trastornos hepatobiliares: En unos pocos casos aislados se ha reportado un aumento en los valores de enzimas hepáticas en conexión temporal con el uso terapéutico de tramadol.

Trastornos renales y del sistema urinario:

• Raros: trastornos de la micción (disuria y retención urinaria).

Trastornos generales:

• Comunes: fatiga

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia.

Debe comunicar a su médico o a su farmacéutico cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

TRAMAL LONG® no debe ser asociado con inhibidores de la MAO (ver sección Contraindicaciones).

En pacientes tratados con inhibidores de la MAO en los 14 días previos al uso del opioide petidina, se observaron interacciones con riesgo vital a nivel del sistema nervioso central y respiratorio y de la función cardiovascular. No pueden descartarse las mismas interacciones entre inhibidores de MAO y TRAMAL LONG®.

La administración concomitante de TRAMAL LONG® con otros medicamentos depresores centrales incluyendo alcohol, puede potenciar los efectos a nivel del sistema nervioso central (ver sección Efectos no deseados).

Hasta ahora los resultados de estudios farmacocinéticos han mostrado que con la administración previa o concomitante de cimetidina (inhibidor enzimático) es improbable que ocurran interacciones clínicamente relevantes. La administración simultánea o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede reducir el efecto analgésico y acortar la duración de la acción.

Tramadol puede inducir convulsiones y aumentar el potencial de causar convulsiones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y de otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo (como el bupropión, mirtazapina y tetrahidrocanabinol).

El uso terapéutico concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN), inhibidores de la MAO (ver sección Contraindicaciones), antidepresivos tricíclicos y mirtazapina puede causar toxicidad de la serotonina. El síndrome de serotonina es probable cuando se observa uno de los siguientes:

• Clonus espontáneo

• Clonus ocular o inducible con agitación o diaforesis

• Temblor e hiperreflexia

• Hipertonía y temperatura corporal > 38 ºC y clonus ocular o inducible.

La retirada de los medicamentos serotoninérgicos generalmente produce una rápida mejoría. El tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de los síntomas.

Se debe tener precaución durante el tratamiento concomitante con tramadol y derivados de cumarina (ej.: warfarina) debido a los informes de incremento de INR con sangrado mayor y equimosis en algunos pacientes.

Otras sustancias activas conocidas como inhibidores de CYP3A4, tales como ketoconazol y eritromicina, podrían inhibir el metabolismo de tramadol (N-desmetilación) y posiblemente también el metabolismo del metabolito activo O-desmetilado. La importancia clínica de tal interacción no ha sido estudiada (ver sección Efectos nodeseados).

En un limitado número de estudios la administración pre- o postoperatorios del antiemético ondansetrón antagonista 5-HT3 aumentó el requerimiento de tramadol en pacientes con dolor postoperatorio.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:

La administración repetida oral y parenteral de tramadol por 6 - 26 semanas en ratas y perros y la administración oral durante 12 meses en perros, las investigaciones hematológicas, clínicoquímicas e histológicas no mostraron evidencia de ningún cambio relacionado con la sustancia. Manifestaciones en el sistema nervioso central sólo se presentaron luego de la administración de altas dosis considerablemente sobre el rango terapéutico: inquietud, convulsiones, salivación y disminución de la ganancia de peso. Las ratas y los perros toleraron dosis orales de 20 mg/kg y 10 mg/kg de peso corporal respectivamente, y los perros toleraron dosis administradas por vía rectal de 20 mg/kg de peso corporal sin ninguna reacción.

En ratas dosis mayores de 50 mg/kg/día de tramadol causaron efectos tóxicos en las madres y aumentó la mortalidad en neonatos. En las crías el retardo se presentó en la forma de trastornos de osificación y retraso vaginal y apertura del ojo. La fertilidad de los machos y hembras no estuvo afectada. En conejos se presentaron efectos tóxicos en las madres a dosis mayores de 125 mg/kg y anormalidades esqueléticas en las crías.

En algunos sistemas de ensayo in vitro se observaron indicios de efectos mutagénicos. En estudios in-vivo no mostraron tales efectos. De acuerdo al conocimiento obtenido hasta el momento, tramadol puede ser clasificado como no mutagénico.

Estudios sobre el potencial tumorigénico de tramadol clorhidrato han sido llevados a cabo en ratas y ratones. El estudio en ratas no mostró evidencia de ningún incremento sustanciarelacionado en la incidencia de tumores. En el estudio de ratones hubo un aumento de la incidencia de adenomas de las células hepáticas en animales macho (dosis dependiente, aumentos no significativos a dosis mayores de 15 mg/kg) y un aumento en los tumores pulmonares en las hembras de todos los grupos de dosis (significativa, pero no dosis dependiente).

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO:

TRAMAL LONG® sólo puede ser utilizado con precaución especial en pacientes opioidedependientes, pacientes con lesión en la cabeza, shock, un nivel de conciencia reducido de origen incierto, trastornos del centro o de la función respiratoria, aumento de la presión intracraneana.

Riesgo de síndrome serotoninérgico: Se puede producir desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal con el uso de los productos que contienen tramadol, en particular con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos como los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS), Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina (IRSN), Antidepresivos tricíclicos (ATC), Inhibidores de la Monoamino oxidasa (IMAO), y triptanos, con fármacos que alteren el metabolismo de la serotonina (incluidos los inhibidores de la MAO), y con fármacos que alteren el metabolismo del tramadol (inhibidores de la CYP2D6 y CYP3A4). Esto puede ocurrir dentro de la dosis recomendada. El síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo: nauseas, vómitos, diarrea).

En pacientes sensibles a los opiáceos, TRAMAL LONG® sólo debe ser utilizado con precaución.

Debe administrarse con especial cuidado cuando se trata a pacientes con depresión respiratoria, o si se está administrando concomitantemente con algún medicamento depresor del SNC (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción), o si se superan de forma significativa las dosis recomendadas (ver sección Sobredosis) ya que no se puede descartar la posibilidad de que ocurra una depresión respiratoria en estas situaciones.

Debe ser prescrito con precaución en pacientes que sufren de trastornos emocionales o depresión, que utilizan tranquilizantes o antidepresivos, en aquellos que consumen alcohol en exceso, ya que estos potencian el efecto depresor del SNC, depresión respiratoria y muerte. Así también estas consecuencias se presentan debido a la sobredosis.

Usar con precaución en ancianos. No se recomienda su uso en niños menores de 16 años.

Se han reportado convulsiones en pacientes que reciben tramadol a las dosis recomendadas. El riesgo puede verse aumentado cuando las dosis de tramadol clorhidrato exceden el límite superior de la dosis diaria recomendada (400 mg). Adicionalmente, tramadol puede aumentar el riesgo de convulsiones en pacientes que toman otros medicamentos que bajan el umbral de convulsiones (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Los pacientes con epilepsia o aquellos susceptibles a sufrir convulsiones sólo deben ser tratados con tramadol si existen circunstancias convincentes. Úsese con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Tramadol tiene un bajo potencial de dependencia. En tratamientos a largo plazo puede desarrollarse tolerancia, dependencia psíquica y física. En pacientes con tendencia al abuso de drogas o dependencia, el tratamiento con TRAMAL LONG® sólo debe ser llevado a cabo por cortos periodos bajo estricta supervisión médica.

Tratamiento debe ser breve e intermitente. Uso prolongado puede causar adicción.

Puede haber abuso de tramadol, caracterizado por el uso indebido con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas; por lo cual los pacientes requieren un monitoreo cuidadoso.

Tramadol no es adecuado como sustituto en pacientes con dependencia a los opioides. Aunque tramadol es un agonista opioide, no puede suprimir los síntomas de abstinencia por morfina.

En la post-comercialización se han recibido reportes de muertes relacionadas con tramadol en pacientes con historia de comportamiento suicida, trastornos emocionales o abuso de sustancias.

Se recomienda a los profesionales de salud: No prescribir tramadol a pacientes con tendencia suicida o propensos a la adicción. Así también, advertir a los pacientes de no exceder la dosis recomendada debido a que hacerlo puede llevar a depresión del sistema nervioso central, depresión respiratoria y muerte.

TRAMAL LONG® tabletas recubiertas de liberación prolongada contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia a la lactasa Lapp o malabsorción glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: La dosis debe ser ajustada de acuerdo a la intensidad del dolor y a la sensibilidad de cada paciente individual. Generalmente debe usarse la dosis analgésica efectiva más baja. La dosis diaria no debe excederse de 400 mg de tramadol clorhidrato, salvo que existan circunstancias clínicas especiales.

A menos que se prescriba lo contrario, TRAMAL LONG® debe ser administrado como sigue:

Adultos y adolescentes mayores de 12 años: La dosis usual inicial es de 50 -100 mg de tramadol clorhidrato dos veces al día, en la mañana y en la noche. Si el alivio del dolor es insuficiente, la dosis puede ser aumentada a 150 mg ó 200 mg de tramadol clorhidrato dos veces al día.

TRAMAL LONG® bajo ninguna circunstancia debe ser administrado por periodos mayores que el absolutamente necesario. Si el tratamiento del dolor a largo plazo con TRAMAL LONG® es necesario en vista de la naturaleza y severidad de la enfermedad, a continuación, un monitoreo cuidadoso y regular debe llevarse a cabo (si es necesario con interrupciones del tratamiento) para establecer si y en que extensión el tratamiento adicional es necesario.

Niños:

TRAMAL LONG® no es adecuado para niños menores de 12 años.

Pacientes ancianos: Generalmente no es necesario un ajuste de dosis en pacientes hasta los 75 años de edad sin manifestaciones clínicas de insuficiencia hepática o renal. En pacientes ancianos mayores de 75 años, la eliminación puede estar prolongada. Por lo tanto, de ser necesario, el intervalo de dosis se ampliará de acuerdo a los requerimientos del paciente.

Insuficiencia renal/diálisis e insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, la eliminación de tramadol está retardada. En estos pacientes la prolongación de los intervalos de dosis debe ser cuidadosamente considerada de acuerdo a los requerimientos de los pacientes.

TRAMAL LONG® no está recomendado en casos de insuficiencia renal severa y/o hepática severa.

Modo de administración: Las tabletas recubiertas de liberación prolongada deben ser tomados enteros, no divididos ni masticados, con suficiente líquido, con o sin alimentos.

Consultar al médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto.

SOBREDOSIS:

Síntomas: En principio, se espera que los síntomas de intoxicación con tramadol sean similares a los analgésicos de acción central (opioides). Estos incluyen, en particular, miosis, vómitos, colapso cardiovascular, trastornos de conciencia hasta coma, convulsiones y depresión respiratoria hasta paro respiratorio.

Tratamiento: Se recomiendan medidas generales de emergencia. Mantener abierta la vía respiratoria (aspiración), mantener la respiración y circulación dependiendo de los síntomas.

El antídoto para la depresión respiratoria es la naloxona. En animales de experimentación la naloxona no tuvo efecto sobre las convulsiones. En tales casos debe administrarse diazepam por vía intravenosa.

En caso de intoxicación con formulaciones orales, sólo se recomienda la descontaminación gastrointestinal con carbón activado o lavado gástrico dentro de las dos horas después de la toma de tramadol. La descontaminación gastrointestinal en una etapa tardía puede ser útil en el caso de intoxicaciones con excepcionalmente grandes cantidades o con formulaciones de liberación prolongada.

Tramadol se elimina en forma mínima desde el suero por hemodiálisis o hemofiltración. Por lo tanto el tratamiento de una intoxicación aguda con TRAMAL LONG® por hemodiálisis o hemofiltración por sí solo no es adecuado para la desintoxicación.

NOMBRE DEL PRODUCTO:

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 50 mg

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 100 mg

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 150 mg

TRAMAL LONG® Tabletas recubiertas de liberación prolongada 200 mg