COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada mL de SOLUCIÓN contiene: 40 microgramos de travoprost.

Excipiente(s): Para obtener una lista completa de excipientes, ver Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución oftálmica.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Disminución de la presión intraocular (PIO) en pacientes adultos con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto (ver Propiedades farmacodinámicas).

Disminución de la presión intraocular (PIO) en pacientes pediátricos de 2 meses hasta <18 años de edad con hipertensión ocular o glaucoma pediátrico (ver Propiedades farmacodinámicas).

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes:

• Policuaternio-1

• Aceite de castor hidrogenado y polioxietilenado 40 (ACH-40)

• Ácido bórico (E284)

• Manitol (E421)

• Cloruro de sodio

• Propilenglicol (E1520)

• Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico (para ajustar el pH)

• Agua purificada

Incompatibilidades: No se dispone de información.

Se realizaron estudios in vitro de interacción específica con TRAVATAN y medicamentos conteniendo tiomersal. No se observaron evidencias de precipitación.

Periodo de vida útil: 2 años.

Descartar 4 semanas después de abrirlo

No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

Condiciones de almacenamiento: No almacenar por encima de 30 °C.

Precauciones especiales de manipulación y eliminación: No hay requisitos especiales.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Venta bajo receta médica

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas:

• Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológico; preparaciones contra el glaucoma y mióticos-análogos de prostaglandina

• Código ATC: S01E E04.

Mecanismo de acción: Travoprost, un análogo de prostaglandina F2a, es un agonista completo altamente selectivo y tiene una gran afinidad por el receptor de prostaglandinas FP, y reduce la presión intraocular al incrementar el eflujo del humor acuoso a través de la vía trabecular y uveoescleral. La reducción de la presión intraocular en el hombre inicia dentro de 2 horas desde la administración y el efecto máximo se logra después de 12 horas. Una disminución significativa de la presión intraocular puede ser mantenida durante periodos superiores a 24 horas con una única dosis.

Eficacia y seguridad clínica: En un ensayo clínico, los pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que fueron tratados con TRAVATAN (preservado con policuaternio) administrado una vez al día por la noche presentaron reducciones de 8 a 9 mmHg (aproximadamente 33%) en la presión intraocular basal de 24 a 26 mmHg. Los datos de la administración coadyuvante de TRAVATAN con timolol al 0.5% y los datos limitados con brimonidina al 0.2% registrados durante los ensayos clínicos mostraron un efecto aditivo de TRAVATAN con estos medicamentos para el glaucoma. No hay datos clínicos disponibles sobre el uso conjunto con otros medicamentos hipotensores oculares.

Farmacología secundaria: Travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico en conejos tras 7 días de administración oftálmica tópica (1.4 microgramos, una vez al día).

TRAVATAN conservado con policuaternio-1 indujo una toxicidad de la superficie ocular mínima, en comparación con gotas oftálmicas conservadas con cloruro de benzalconio, en cultivos de células de córnea humana y tras la administración ocular tópica en conejos.

Población pediátrica: La eficacia de TRAVATAN en pacientes pediátricos desde 2 meses a menos de 18 años de edad se demostró en un estudio clínico de 12 semanas, doble ciego, de travoprost en comparación con timolol en 152 pacientes diagnosticados con hipertensión ocular o glaucoma pediátrico. Los pacientes recibieron travoprost 0.004% una vez al día o timolol 0.5% (o 0.25% para los sujetos menores de 3 años de edad) dos veces al día. El punto final primario de eficacia fue el cambio de la presión intraocular (IOP) desde el inicio hasta la semana 12 del estudio. La media de la reducción de la PIO fue similar en los grupos de travoprost y timolol (ver Tabla 1).

En los grupos etarios de 3 a <12 años (n=36) y de 12 a <18 años (n=26), la media de la reducción de la PIO en la Semana 12 en el grupo de travoprost fue similar a la del grupo de timolol. La media de la reducción de la PIO en la Semana 12 en el grupo de 2 meses a <3 años de edad fue 1.8 mmHg en el grupo de travoprost y 7.3 mmHg en el grupo de timolol. Las reducciones de la PIO de este grupo se basaron en sólo 6 pacientes en el grupo de timolol y 9 pacientes en el grupo de travoprost, de los cuales 4 pacientes en el grupo de travoprost frente a 0 pacientes en el grupo de timolol no mostraron una reducción media de la PIO relevante en la Semana 12. No se dispone de datos para los niños de menos de 2 meses de edad.

El efecto sobre la PIO fue visto después de la segunda semana de tratamiento y se mantuvo constante durante todo el período de 12 semanas de estudio para todos los grupos de edad.

Tabla 1: Comparación del cambio medio de la PIO desde la línea de base (mmHg) en la semana 12

Propiedades farmacocinéticas:

• Absorción: Travoprost es un profármaco en forma de éster. Se absorbe a través de la córnea, donde el éster isopropílico se hidroliza en el ácido libre activo. Los estudios en conejos han mostrado concentraciones máximas de 20 ng/mL del ácido libre en el humor acuoso de una a dos horas después de la administración tópica de TRAVATAN. Las concentraciones del humor acuoso descendieron con una vida media de aproximadamente 1.5 horas.

• Distribución: Después de la administración oftálmica de TRAVATAN a voluntarios sanos, se demostró una baja exposición sistémica al ácido libre activo. Se observaron concentraciones plasmáticas máximas de ácido libre activo de 25 pg/ml o menos entre 10 y 30 minutos después de la dosis. A partir de entonces, los niveles plasmáticos se redujeron rápidamente por debajo del límite de cuantificación del ensayo de 10 pg/mL antes de 1 hora después de la administración. Debido a las bajas concentraciones plasmáticas y la rápida eliminación después de la dosificación tópica, no se pudo determinar la vida media de eliminación del ácido libre activo en el hombre.

• Biotransformación: El metabolismo es la principal vía de eliminación de ambos, travoprost y el ácido libre activo. Las vías metabólicas sistémicas son paralelas a las de la prostaglandina F2a endógena que están caracterizadas por la reducción del enlace doble 13-14, oxidación del 15-hidroxil y el clivaje ß-oxidativo de la cadena lateral superior.

• Eliminación: El ácido libre de travoprost y sus metabolitos son principalmente excretados por vía renal. TRAVATAN se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal leve a grave (aclaramiento de creatinina tan bajo como 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis es necesaria en estos pacientes.

• Población pediátrica: Un estudio farmacocinético en pacientes pediátricos de 2 meses a < 18 años de edad demostró una exposición plasmática muy baja al ácido libre de travoprost, con concentraciones que van desde debajo del límite de cuantificación del ensayo de 10 pg/ml (DLC) a 54.5 pg/ml. En 4 estudios farmacocinéticos sistémicos previos en poblaciones de adultos, las concentraciones plasmáticas del ácido libre de travoprost iban desde DLC a 52.0 pg/ml. Mientras que la mayor parte de los datos plasmáticos en todos los estudios no fueron cuantificables, por lo que las comparaciones estadísticas de la exposición sistémica a través de los grupos etarios no fueron factibles, la tendencia general muestra que la exposición plasmática al ácido libre de travoprost después de la administración tópica de TRAVATAN es extremadamente baja en todos los grupos etarios evaluados.

CONTRAINDICACIONES

La hipersensibilidad al principio activo, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA

Mujeres en edad fértil/anticoncepción: TRAVATAN no debe utilizarse en mujeres que podrían quedar embarazadas a menos que se adopten medidas anticonceptivas adecuadas (revisar la sección Datos de seguridad preclínica).

Embarazo: Travoprost tiene efectos farmacológicos dañinos sobre el embarazo y/o el feto/recién nacido.

TRAVATAN no debería utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia: Se desconoce si travoprost procedente de gotas oftálmicas es excretado en la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado la excreción de travoprost y sus metabolitos en la leche materna. No se recomienda el uso de TRAVATAN en mujeres en período de lactancia.

Fertilidad: No existen datos sobre los efectos de TRAVATAN en la fertilidad humana. Los estudios en animales no mostraron ningún efecto de travoprost sobre la fertilidad a dosis mayores de 250 veces la dosis ocular máxima recomendada en humanos.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS

TRAVATAN tiene un efecto nulo o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, sin embargo, al igual que con cualquier gota oftálmica, se puede producir visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales que pueden afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si aparece visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS

Resumen del perfil de seguridad: En estudios clínicos realizados con TRAVATAN, las reacciones adversas más comunes fueron hiperemia ocular, hiperpigmentación del iris, que ocurrieron en aproximadamente 20% y 6% de los pacientes, respectivamente.

Lista tabulada de las reacciones adversas: Las reacciones adversas a continuación están clasificadas según la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de ≥1/1000 a <1/100), rara (de ≥1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000) o desconocida (la frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles). En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente según la seriedad. Las reacciones adversas fueron obtenidas a partir de estudios clínicos y de datos posteriores a la comercialización de TRAVATAN.

Población pediátrica: En un estudio de fase 3, de 3 meses, y un estudio farmacocinético de 7 días, con 102 pacientes pediátricos expuestos a TRAVATAN, los tipos y características de las reacciones adversas reportadas fueron similares a lo observado en pacientes adultos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en los distintos subconjuntos pediátricos también fueron similares (ver la Propiedades farmacodinámicas). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en la población pediátrica fueron hiperemia ocular (16.9%) y crecimiento de las pestañas (6.5%). En un estudio similar de 3 meses en pacientes adultos, estos eventos ocurrieron con una incidencia del 11.4% y 0.0%, respectivamente.

Las reacciones adversas notificadas adicionalmente en pacientes pediátricos en el estudio pediátrico de 3 meses (n=77) en comparación con un ensayo clínico similar en adultos (n=185) incluyeron eritema palpebral, queratitis, aumento del lagrimeo y fotofobia, todos reportados como eventos individuales con una incidencia de 1.3% frente al 0.0% observado en adultos.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa que se presente y que no estuviese descrita en el inserto.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

No se han realizado estudios específicos de interacción medicamentosa.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Cambio del color de ojos: TRAVATAN puede cambiar gradualmente el color del ojo al aumentar el número de melanosomas (gránulos de pigmento) de los melanocitos. Antes de comenzar el tratamiento, los pacientes deben ser informados de la posibilidad de un cambio permanente en el color del ojo. El tratamiento unilateral puede resultar en heterocromía permanente. Los efectos a largo plazo sobre los melanocitos y las consecuencias de los mismos son desconocidos. El cambio en el color del iris se produce lentamente y puede no ser apreciable durante meses o años. El cambio en el color de los ojos se ha observado predominantemente en pacientes con iris de coloración mixta, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón y verde-marrón; sin embargo, también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Generalmente, la pigmentación marrón alrededor de las pupilas se extiende concéntricamente hacia la periferia en los ojos afectados, pero el iris entero o partes del mismo pueden tornarse más parduzcos. Después de la interrupción de la terapia, no se ha observado un aumento adicional en el pigmento marrón del iris.

Cambios periorbitarios y de los párpados: En ensayos clínicos controlados, se ha reportado el oscurecimiento de la piel periorbitaria y/o del párpado en asociación con el uso de TRAVATAN en 0.4% de los pacientes. Los cambios periorbitarios y de los párpados, incluyendo la profundización del surco palpebral se han observado con análogos de la prostaglandina.

TRAVATAN puede cambiar gradualmente las pestañas del ojo(s) tratado; estos cambios se observaron en aproximadamente la mitad de los pacientes en los ensayos clínicos, e incluyen: aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. El mecanismo de los cambios en las pestañas y sus consecuencias a largo plazo son actualmente desconocidos.

Se ha demostrado que TRAVATAN causa un ligero alargamiento de la fisura palpebral en estudios realizados en monos. Sin embargo, este efecto no fue observado durante los ensayos clínicos y es considerado como específico de la especie.

No existe ninguna experiencia de TRAVATAN en condiciones inflamatorias oculares; ni en glaucoma congénito, de ángulo cerrado, de ángulo estrecho o neovascular y sólo hay experiencias limitadas en la enfermedad ocular tiroidea, en glaucoma de ángulo abierto de pacientes pseudofáquicos y en el glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo. TRAVATAN debe por lo tanto ser usado con precaución en pacientes con inflamación intraocular activa.

Pacientes afáquicos: Se ha reportado edema macular durante el tratamiento con análogos de prostaglandinas F2a. Se recomienda precaución al momento de utilizar TRAVATAN en pacientes afáquicos, pacientes pseudofáquicos con desgarro de la cápsula posterior del cristalino o lentes de cámara anterior, o en pacientes con factores de riesgo conocidos para edema macular cistoide.

Iritis/uveítis: En pacientes con factores de riesgo conocidos para la predisposición de iritis/uveítis, TRAVATAN debe ser usado con precaución.

Contacto con la piel: Se debe evitar el contacto de TRAVATAN con la piel debido a que se ha demostrado la absorción transdérmica de travoprost en conejos.

Las prostaglandinas y los análogos de las prostaglandinas son sustancias biológicamente activas que pueden ser absorbidas por la piel. Las mujeres que están embarazadas o tratando de quedar embarazadas deben tomar las precauciones adecuadas para evitar la exposición directa al contenido del frasco. En el improbable caso de entrar en contacto con una porción sustancial del contenido del frasco, limpiar a fondo la zona expuesta inmediatamente.

Lentes de contacto: Los pacientes deben ser instruidos para quitar los lentes de contacto antes de la aplicación de TRAVATAN y esperar 15 minutos después de la instilación de la dosis antes de colocárselos de nuevo.

Excipientes: TRAVATAN contiene propilenglicol, que puede causar irritación de la piel.

TRAVATAN contiene aceite de castor hidrogenado y polioxietilenado 40 que puede causar reacciones en la piel.

Población pediátrica: Los datos de eficacia y seguridad en el grupo etario de 2 meses a <3 años (9 pacientes) es limitado (revisar la sección Propiedades farmacodinámicas). No se dispone de datos para niños menos de 2 meses.

En niños <3 años de edad que sufren principalmente de Glaucoma Congénito Primario (GCP), la cirugía (por ejemplo: trabecuotomía/goniotomía) permanece como la primera línea de tratamiento.

No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en la población pediátrica.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Posología:

• Uso en adultos, incluida la población con edad avanzada: La dosis es una gota de TRAVATAN en el saco conjuntival del ojo (s) afectado una vez al día. El efecto óptimo es obtenido si la dosis es administrada por la noche.

Se recomienda la oclusión nasolacrimal o cerrar gentilmente los párpados después de la administración. Esto puede reducir la absorción sistémica de medicamentos administrados por vía ocular y desencadenar en una disminución de las reacciones adversas sistémicas.

Si se utiliza más de un medicamento por vía oftálmica, los medicamentos deben espaciarse al menos 5 minutos (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Si se olvida una dosis, debe continuarse el tratamiento con la siguiente dosis según lo previsto. La dosis no debe exceder de una gota en el ojo (s) afectado todos los días.

Al sustituir otro medicamento oftálmico antiglaucoma con TRAVATAN, el otro medicamento debe interrumpirse y TRAVATAN debe iniciarse al día siguiente.

• Insuficiencia hepática y renal: TRAVATAN se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal leve a grave (aclaramiento de creatinina tan bajo como 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes. (Ver Propiedades farmacocinéticas).

• Población pediátrica: TRAVATAN puede ser utilizado en pacientes pediátricos desde 2 meses hasta <18 años a la misma posología como en adultos. Sin embargo, los datos en el grupo etario de 2 meses a < 3 años (9 pacientes) es limitado (revisar la sección Propiedades farmacodinámicas).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de TRAVATAN en niños menores de 2 meses. No se dispone de datos.

• Forma de administración:

–Para uso ocular: Para pacientes que usan lentes de contacto, por favor referirse a la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo.

El paciente debe retirar el envoltorio protector inmediatamente antes del uso inicial. Para evitar la contaminación de la punta del gotero y la solución, se debe tener cuidado de no tocar los párpados, áreas circundantes ni otras superficies con la punta del gotero del frasco.

SOBREDOSIS

No se han reportado casos de sobredosis. No es probable que se produzca una sobredosis tópica o que se asocie con toxicidad. Una sobredosis oftálmica de TRAVATAN puede eliminarse del ojo(s) con agua tibia. El tratamiento de una sospecha de ingestión oral es sintomático y de apoyo.

Datos de seguridad preclínica: En los estudios de toxicidad ocular en monos, la administración de travoprost a una dosis de 0.45 microgramos, dos veces al día, demostró inducir el aumento de la fisura palpebral. La administración ocular tópica de travoprost a monos en concentraciones de hasta 0.012% en el ojo derecho, dos veces al día durante un año resultó en la ausencia de toxicidad sistémica.

Los estudios de toxicidad reproductiva se han realizado en ratas, ratones y conejos por vía sistémica. Los hallazgos están relacionados a la actividad agonista del receptor FP en el útero con mortalidad embrionaria temprana, pérdida post-implantación y fetotoxicidad. En ratas preñadas, la administración sistémica de travoprost a dosis mayores a 200 veces la dosis clínica durante el periodo de organogénesis resultó en una incidencia mayor de malformaciones. Niveles bajos de radioactividad fueron medidos en el líquido amniótico y tejidos fetales de ratas preñadas administradas con 3H-travosprost. Los estudios sobre la función reproductora y el desarrollo han demostrado un efecto potente sobre la pérdida fetal con una tasa alta observada en ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml de plasma, respectivamente) a exposiciones de 1.2 a 6 veces la exposición clínica (hasta 25 pg/ml).

Para mayor información comuníquese con el visitador médico del laboratorio o por favor enviar un correo a: contactoec@plmlatina.com

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Caja de cartón conteniendo 01 frasco gotero de polipropileno incoloro x 2.5 mL en bolsa de aluminio.

Fabricado por:

S.A. Alcon - Couvreur N.V.

Rijksweg 14, B-2870 Puurs - Bélgica

Importado por:

ALCON PHARMACEUTICAL DEL ] PERÚ S.A.

Las Begonias 441, Of. 347, Lima 27 - Perú