COMPOSICIÓN:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:

Paroxetina clorhidrato hemihidrato 22,763 mg

(equivalente a 20 mg de paroxetina base)

Excipientes c.s

INDICACIONES:

• Tratamiento de los desórdenes depresivos mayores. Tratamiento de episodios depresivos agudos, requiere 6 a 12 meses de terapia antidepresiva. Los pacientes con depresión recurrente o crónica, requiere tratamiento a largo plazo.

• Tratamiento de los desórdenes de ansiedad generalizado.

• Tratamiento de desórdenes obsesivos compulsivos.

• Tratamiento de desórdenes de pánico con o sin agorafobia.

• Tratamiento de los desórdenes de estrés post traumático

• Tratamiento de los desórdenes de ansiedad social/ fobia social.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Paroxetina inhibe fuertemente y en forma selectiva la recaptación neuronal de serotonina, más aún que la fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, zimeldina o clomlpramina in vitro.

Sus actividades antidepresivas, antiobsesivas y antipánico se cree están relacionadas con la actividad serotoninérgica sobre el sistema nervioso central (SNC).

Paroxetina inhibe el mecanismo de transporte activo de la membrana para la recaptación de serotonina, lo que aumenta la concentración de neurotransmisores en la sinapsis y prolonga su actividad en la zona de los receptores sinápticos.

También inhibe levemente la recaptación de neuroepinefrina y dopamina.

La paroxetina no interactúa directamente con los receptores de neurotransmisión central, incluso los adrenorreceptores alfa 1, alfa 2, o beta y dopamina D2, 5MT1 ó 5HT2 o los receptores H1 de la histamina; tiene poca afinidad sobre los receptores colinérgicos muscarínicos, y no inhibe la monoaminoxidasa. Inhibe fuertemente la isoenzima P-450 2 D6 del sistema hepático del citocromo P-450; a dosis terapéuticas no actúa sobre la función psicomotriz y no tiene efectos significativos sobre la función cardiaca, presión arterial o parámetros del electrocardiograma.

La paroxetina inhibe la recaptación de serotonina mediante las plaquetas y las neuronas.

La paroxetina es bien absorbida y la biodisponibilidad varía de 50 a 100% aumentando con las múltiples dosis; no interfiere con la presencia de alimentos, leche o antiácidos. Se distribuye extensamente en los tejidos y en la leche materna, en concentración similar a la plasmática; la unión a las proteínas es del 95%. Se metaboliza en el hígado; la vida media de eliminación es de 24 horas; prolongándose en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Los efectos antidepresivos se hacen evidentes dentro de 1 a 4 semanas. Los parámetros del sueño mejoran de 1 a 2 semanas. Los efectos antiobsesivos y contra el pánico requieren de varias semanas.

CONTRAINDICACIONES:

Excepto bajo circunstancias especiales, esta medicación no debe ser usada cuando los siguientes problemas médicos existan:

• Hipersensibilidad a paroxetina o algunos de sus ingredientes inactivos.

El riesgo beneficio debe ser considerado cuando los siguientes problemas médicos existan:

Desorden Bipolar o riesgo.

Enfermedades que afecten el metabolismo o respuesta hemodinámica. Epilepsia o historia de convulsiones.

Alteración de la función hepática severa.

En pacientes con historia de manía.

Infarto de miocardio reciente o historia de infarto o enfermedad del corazón inestable.

Glaucoma de ángulo estrecho.

Alteración neurológica, incluido desarrollo de retardo.

Alteración de la función renal severa.

REACCIONES ADVERSAS:

Las que indican necesidad de atención médica:

Incidencia menos frecuente: Agitación, dolor de pecho, mialgia, miastenia o miopatía; palpitaciones, hipotensión postural, desorden respiratorio, rash cutáneo, taquicardia.

Incidencia rara: Sangrado anormal, síntomas extrapiramidales incluyendo aquinesia o hipoquinesia, disquinesia, distonía y disartria; hiponatremia, manía o hipomanía, midriasis, convulsiones, síndrome seratoninérgico.

Incidencias no determinadas: Agranulocitosis, acatisia, anafilaxis, anemia aplasica, aveolitis alérgica, bradiquinesia, aplasia de la medula ósea, rigidez muscular, eclampsia, galactorrea, Síndrome de Guillain-Barre, alteración de la hematopoyesis, anemia hemolítica, púrpura Henoch-Scholein, hipertonía, laringismo, pruebas de función del hígado elevadas, síndrome neuroléptico maligno, crisis oculogiríca, neuritis óptica, pancreatitis aguda, pancitopenia, Porfirio, priapismo, prolactinemia, hipertensión pulmonar, falla renal aguda, estatus epilepticus, síndrome de hormona antidiurética inapropiado, trombocitopenia, torsade de pointes, necrolisis epidemial toxica, trismos, síndrome vasculítico, fibrilación ventrícular, taquicardia ventrícular.

Las que indican necesidad de atención médica, solamente si continúan o si son molestosos:

Incidencia muy frecuente: Dolor abdominal, astenia, constipación, disminución del apetito, diarrea, mareos, somnolencia, sequedad en la boca, dispepsia, flatulencia, dolor de cabeza, infección, sudoración, insomnio, incremento de la libido, náusea, nerviosismo, disfunción sexual, especialmente trastornos en la eyaculación, impotencia o anorgasmia, sinusitis, somnolencia, trauma, tremor, cambio de frecuencia urinaria o retención urinaria, desorden urinario, vómitos.

Incidencia menos frecuente: Acomodación anormal de los ojos, sueño anormal, visión borrosa, reacción alérgica estacional, amnesia, ansiedad, incremento del apetito, artralgia, dolor de espalda, visión borrosa, bronquitis, resfriado, alteración de la concentración, confusión, tos incrementada, despersonalización, depresión, sensación de dopado, dismenorrea, eczema, falta de emoción, fiebre, hiperquinesia, hipertensión, desorden menstrual, migraña, mioclonía, desorden de la orafarínge, dolor, parestesia, faringitis, rinitis, piel fotosensible, cambios en el sentido del sabor, problemas con los dientes, infección del tracto urinario, vaginitis, vaso dilatación, ganancia o pérdida de peso, bostezos.

Las que indican necesidad de atención médica, si ocurren solo después que se descontinúa la medicación: Agitación, confusión o nerviosismo, ansiedad, diarrea, mareos o vértigo, dolor de cabeza, humor disfórico, sensación de shock eléctrico, labilidad emocional, jaqueca, hipomanía, incremento de la sudoración, insomnio, irritabilidad, letárgia, disturbios de la visión tipo migraña, mialgia, náusea o vómitos, parestesia, rinorrea, disturbios para dormir incluido sueño anormal, tremor, inusual cansancio o debilidad.

Nota: Los síntomas de discontinuación, si ocurran se inician usualmente 3 a 4 días después de parar la paroxetina; sin embargo algunos pacientes pueden experimentar efectos inmediatos. En algunos casos los síntomas de retira ocurren en los pacientes después que la dosis de paroxetina fue disminuida gradualmente sobre los 7 a 10 días se han reportado.

INCOMPATIBILIDADES:

No han sido reportadas a la fecha.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

• La paroxetina es un potente inhibidor de la isoenzima P450 2D6, por lo que deberá tener precaución cuando se administra concomitantemente con medicamentos que son metabolizados por esta enzima como: antidepresivos tricíclícos, fenotiacinas, antiarrítmicos del tipo IC como encainida, flecainidina o propafenona o medicamentos que inhiben esta isoenzima, como la quinidina. En los casos anteriores puede ser necesaria una reducción de la dosis de paroxetina o del otra medicamento, debido a que pueden producirse elevaciones de las concentraciones plasmáticas.

• No se recomienda su uso con alcohol.

• La paroxetina puede inhibir el metabolismo de los antidepresivos tricíclicos permitiendo el incremento de su concentración plasmática; se sugiere reducir la dosis de uno de los medicamentos.

• Aspirina, drogas antiinflamatorias no esteroideas u otras drogas que afectan la coagulación.

• Atomoxetina.

• Con cimetidina, se incrementa en 50% la concentración de paroxetina.

• Los sustratos CYP2D6, tales como: Flecainida o fluoxetina o fenotiazinas o propafenona o quinidina o risperidona.

• El área bajo la curva de digoxina disminuyó aproximadamente un 15% en presencia de paroxetina, sin embargo, dicha experiencia clínica es limitada, por lo que la terapia concomitante deberá administrarse con precaución.

• Drogas con alta unión a proteínas

• Litio (uso con precaución debido a limitada experiencia clínica y potencial síndrome seratoninérgico).

• Metoprolol (uso concomitante puede resultar en hipotensión severa)

• Tampoco debe administrarse moclobemida concomitantemente ya que, al igual que con los inhibidores no selectivos de monoaminooxidasa, pueden producirse reacciones potencialmente fatales y un riesgo aumentado de desarrollar síndrome seratoninérgico.

• El uso conjunto de inhibidores de monoaminooxidasa (IMAO), incluyendo furazolidona, procarbazina y selegilina pueden producir reacciones potencialmente fatales, las que pueden incluir confusión, agitación, inquietud, síntomas gastrointestinales o episodios hipertérmicos, convulsiones severas, crisis hipertensivas o síndrome seratoninérgico.

• Fenobarbital o primidona.

• Fenitoína (su uso concomitante puede disminuir la disponibilidad de cualquiera de los dos agentes).

• Pimozida (la administración concomitante puede incrementar la disponibilidad de la pimozida).

• Prociclidina (el uso concomitante puede incrementar su disponibilidad).

• Serotonergicos u otros medicamentos o sustancias con actividad serotoninérgica: al ser administrados en forma conjunta pueden aumentar el riesgo de desarrollar síndrome seratoninérgico el que puede ser potencialmente fatal. Sus síntomas se presentan tempranamente (horas o días) luego de incorporar o aumentar la dosis de agentes seratoninérgicos como paroxetina. Los síntomas incluyen agitación, diaforesis, diarrea, fiebre, hiperreflexia, descoordinación, cambios de estado mental, mioclonus, escalofríos o temblor. Si se reconoce tempranamente, este síndrome generalmente se revierte en forma rápida luego de suspender los medicamentos causantes.

• El uso concurrente de triptófano y paroxetina no es recomendado.

• Sumatriptan (puede incrementar el riesgo de reacciones adversas).

• Hierba de San Juan (puede incrementar los efectos indeseables)

• Se eleva la concentración sérica de teofilina durante el uso con paroxetina.

• Teoridazina (esta contraindicada la administración concomitante; porque puede prolongar el intervalo QTc que esta asociado con sería arritmia ventricular y muerte repentina).

• No obstante que in vitro la paroxetina no altera la unión a proteínas de la warfárina, puede existir una interacción farmacodinámica que produzca diátesis hemorrágica a pesar de no alterar el tiempo de protrombina, por lo que se recomienda tener precaución al utilizar estos medicamentos en forma conjunta.

ADVERTENCIAS:

Se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas. Durante el tratamiento se recomienda no conducir vehículos ni operar maquinarias.

Se vigilara estrechamente a los pacientes con tendencia suicida.

• En los adultos que utilizan antidepresivos, particularmente aquellos que reciben tratamiento para la depresión, se debe prestar atención si aparece o se incrementa tanto el pensamiento como comportamiento suicida. Esta observación es muy importante para instalar un tratamiento temprano, o realizar cambios y/o ajustes en la dosificación.

• Si se observan estas manifestaciones, el paciente debe ser Inmediatamente evaluado por el médico tratante.

• Estos antidepresivos no deben de utilizarse en niños y adolescentes, excepto en las indicaciones terapéuticas específicamente autorizadas en dicho grupo de pacientes.

• Paroxetina en mujeres embarazadas aparentemente posee un incremento de riesgo de malformaciones congénitas en el primer trimestre en comparación con otros antidepresivos, considerándolo como medicamento de alto riesgo para embarazo, por el riesgo potencial de defectos congénitos en el feto especialmente en el corazón. (Según la categorización de LA FDA está considerado como categoría D para embarazo).

• Paroxetina debería ser usado durante el embarazo sólo si la ventaja potencial justifica el potencial riesgo al feto.

PRECAUCIONES:

Embarazo y lactancia: La seguridad de paroxetina en el embarazo humano no ha sido establecida, por lo que no debe utilizarse durante en ese período.

• Paroxetina en mujeres embarazadas aparentemente posee un incremento de riesgo de malformaciones congénitas en el primer trimestre en comparación con otras antidepresivos, considerándolo como medicamento de alto riesgo para embarazo, por el riesgo potencial de defectos congénitos en el feto especialmente en el corazón. (Según la categorización de la FDA está considerado como categoría D para embarazo).

• Paroxetina debería ser usado durante el embarazo sólo si la ventaja potencial justifica el potencial riesgo al feto.

• El prescriptor debe evaluar con cuidado esta nueva información y reflexionar sobre el empleo de paroxetina en mujeres en edad reproductiva o que planean embarazarse. Esta información debe ser comunicada a la paciente.

Debido a que la paroxetina se distribuye en la leche materna en concentraciones similares a las encontradas en el plasma no se recomienda su administración durante la lactancia, a menos que los beneficios compensen los posibles riesgos.

Pediatría: No se ha establecido la seguridad y eficacia de su empleo.

Geriatría: No se ha informado ningún problema geriátrico específico hasta la fecha.

• El tratamiento no debe ser interrumpido por el paciente o familiares sin consultar con el médico tratante, debido al riesgo de aparición de síntomas de retirada (entre ellos alteraciones del sueño, ansiedad y sensación de mareo).

• Cuando se decida interrumpir o cambiar de tratamiento, éste debe realizarse en forma paulatina durante varias semanas o meses, y bajo la supervisión del médico tratante.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN:

Paroxetina se administra por vía oral.

Las dosis usuales para adultos en:

• Antiansiedad general o antidepresivo o agente antiobsesivo o tratamiento de los desordenes de estrés post traumático es de: Vía oral, inicialmente 20 mg (base) una vez al día, usualmente en la mañana. La dosis puede ser incrementada tanto como sea necesario y tolerado, en 10 mg al día a intervalos de al menos 7 días.

• Agente antipánico: Vía oral, inicialmente 10 mg (base) una vez al día, usualmente en la mañana. La dosis puede ser incrementada, tanto como sea necesario y tolerado, en 10 mg al día a intervalos de al menos 7 días.

Nota: para muchos pacientes, 20 mg al día es la dosis óptima para el tratamiento de la depresión, desordenes de ansiedad social, desordenes de ansiedad generalizada y desordenes de estrés post traumático. Para el tratamiento de los desordenes obsesivo compulsivos y desordenes de pánico, 40 mg al día es la dosis recomendada.

Para todas las indicaciones, los pacientes debilitados y pacientes con severa alteración de la función renal y hepática deben recibir una dosis Inicial de 10 mg (base) al día, con titulación ascendente como se necesite, hasta un máximo de 40 mg al día. Intervalos prolongados deben permitirse entre el incremento de dosis en pacientes con alteración de la función renal o hepática.

Límite de prescripción usual adultos:

• Antidepresivo o desordenes de ansiedad generalizada o tratamiento del estrés post traumático: 50 mg (base) por día.

• Agente antiansiedad o agente antiobsesivo o agente antipánico: 60 mg (base) por día.

• Ansiedad social: 20 mg (base) por día.

Nota: Para todas las indicaciones, los pacientes debilitados y pacientes con severa alteración de la función renal y hepática, la dosis no debe exceder los 40 mg (base) al día.

Dosis usual pediátrica: La seguridad y eficacia no han sido establecidas.

Dosis usual geriátrica: Ansiedad, antidepresivo, agente antiobsesivo, agente antipánico; tratamiento del estrés post traumático: Dosis inicial: 10 mg (base) una vez al día, de preferencia en la mañana. La dosis puede ser Incrementada según se necesite y tolere. La dosis máxima diaria es de 40 mg.

SÍNTOMAS Y TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIFICACIÓN:

Los síntomas de sobredosis pueden Incluir pupilas dilatadas, mareos, somnolencia, sequedad de la boca, enrojecimiento de cara, irritabilidad, náuseas, taquicardia sinusal, tremor y vómito.

Tratamiento: No existe antídoto para paroxetina, por lo que el tratamiento es sintomático y de soporte. Para disminuir la absorción: recontaminación del tracto gastrointestinal por lavado gástrico, seguido por la administración de 20 a 30 g de Carbón activado cada 4 a 6 horas durante las primeras 24 a 48 horas seguidas a la ingestión.

Monitorización: Tomar un electrocardiograma y monitorear la función cardiaca si existen signos de anormalidad. Monitorear los signos vitales.

Medidas de soporte: Establecer monitoreo de las vías aéreas. Los pacientes en quienes se confirma o se sospecha la sobredosis intencional deben ser referidos para la consulta psiquiátrica.

Nota: Debido al gran volumen de distribución de la paroxetina, forzar la diuresis, hemodiálisis, hemoperfusión, o el intercambio de transfusiones no son probables de ser de beneficio.

Si un antidepresivo tricíclico ha sido co-ingerido, la toxicidad del tricíclico puede ser prolongada debido a la inhibición del metabolismo de la paroxetina.

Elaborado por: Laboratorios Andrómaco S.A.

Chile Av. Quilín 5273, Peñalolén, Santiago

GRÜNENTHAL PERUANA S.A.

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