COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada mL (30 gotas contiene):

Sulfato de tobramicina 4.57 mg equivalente a 3.0 mg (0.3%) de tobramicina.

Dexametasona 1 mg (0.1%)

Vehículo csp 1 mL

Excipientes: Cloruro de benzalconio (solución al 50%) 0.2 mg/mL, edetato de sodio dihidratado, sulfato de sodio anhidro, cloruro de sodio, hipromelosa 2910, polisorbato 80, ácido sulfúrico y/o hidróxido de sodio csp ajustar el pH de 5.0 a 6.0 y agua purificada.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tobramicina/Dexametasona 3 mg/ml + 1 mg/ml esta indicado para la reducción de la inflamación intraocular e infección ocular bacteriana superficial después de cirugía de cataratas en adultos mayores de 18 años.

Cuando se prescriba tobramicina/dexametasona 3 mg/ml + 1 mg/ml deberán tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes:

• Cloruro de benzalconio (solución al 50%)

• Edetato de sodio dihidratado

• Sulfato de sodio anhidro

• Cloruro de sodio

• Hipromelosa 2910

• Polisorbato 80

• Ácido sulfúrico y/o hidróxido de sodio

• Agua purificada.

Incompatibilidades: No procede.

Tiempo de vida útil:

• Periodo de validez del producto sin abrir: 2 años.

• Periodo de validez del producto una vez abierto el envase: 30 días después de abierto el envase.

Precauciones especiales de conservación:

• Consérvese bien el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no mas de 30 °C.

• Desechar el contenido luego de 30 días de abierto el envase del producto.

• Para evitar contaminación, no toque ni ponga en contacto la punta del dispensador con cualquier superficie.

• Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. En caso de duda consulte con su químico farmacéutico como deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudara a proteger el medio ambiente.

Naturaleza y contenido del envase: Caja de cartón conteniendo frasco gotero de polietileno de baja densidad color blanco x 3 mL y 5 mL.

Precauciones especiales para eliminar el medicamento no utilizado o los restos derivados del mismo: No existen instrucciones especiales.

Laboratorios Sophia, S.A. De C.V.

Importado y Distribuido por:

LABORATORIOS OFTÁLMICOS S.A.C.

Calle Horacio Cachay N° 195

Urb. Santa Catalina La Victoria - Lima, Perú.

Teléfono: 225-1912

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antiinflamatorios y antiinfecciosos en combinación, código ATC: S01C A01.

Dexametasona: La eficacia de los corticosteroides en el tratamiento de las inflamaciones oculares esta bien establecida.

Los corticoides alcanzan sus efectos antiinflamatorios vasculares mediante la supresión de moléculas de adhesión celular endotelial, la ciclooxigenasa I o II, y la expresión de citoquinas. Esta acción culmina en una reducción en la formación de mediadores pro-inflamatorios y la supresión de la adhesión de los leucocitos en circulación al endotelio vascular, lo que impide que afecten al tejido ocular inflamado. La dexametasona tiene marcada actividad antiinflamatoria con actividad mineralocorticoide reducida en comparación con algunos otros esteroides, y es uno de los agentes antiinflamatorios mas potentes.

Tobramicina:

Mecanismo de acción: La tobramicina es un antibiótico de amplio espectro perteneciente al grupo de los aminoglucósidos. Actúa principalmente sobre las células bacterianas por inhibición de la síntesis y unión de los polipéptidos en el ribosoma. Hay sinergismo entre los aminoglucósidos y las betalactamas en enterococci sin mecanismos de resistencia adquirida.

Relacion PK/PD: El parámetro PK/PD para aminoglucósidos que mejor correlaciona con la eficacia es la concentración plasmática máxima en relación con el valor CM I (Cmax/MIC)y con el AUC por encima del valor CMI (AUC/CMI).

Mecanismo de resistencia: La resistencia a aminoglucósidos en general esta mediada mayoritariamente por una serie de plásmidos que codifican enzimas modificadoras de aminoglucósidos. Los aminoglucósidos presentan diferente susceptibilidad a las enzimas modificadoras por lo que la resistencia puede no afectar a todos los aminoglucósidos. Otros mecanismos de resistencia incluyen permeabilidad reducida y modificaciones en el ARN o proteínas del ribosomales. Las bacterias anaerobias son intrínsecamente resistentes a aminoglucósidos.

Resistencia adquirida: La resistencia adquirida a aminoglucósidos en estafilococos (en particular las cepas resistentes a meticilina), enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa, así como el alto nivel de resistencia a aminoglucósidos en Enterococcus faecalis es común pero varia geográficamente. Es importante disponer de información local sobre resistencias, particularmente cuando se tratan infecciones graves.

Puntos de corte de la sensibilidad: Para los agentes anti bacteria nos o formulaciones especificas que se preven solo tienen una acción antibacteriana local, los puntos de corte clínicos pertinentes por lo general no pueden establecerse. En estos casos, los valores de corte epidemiológicos derivados de las curvas de distribución MIC para cepas de referencia de especies relevantes en la indicación aprobada nos darán una indicación de los MICs para organismos con mecanismos de resistencia adquirida o mutacional.

Valores de los puntos de corte epidemiológico conforme a EUCAST.

Propiedades farmacocinéticas:

Tobramicina: Estudios en animales han mostrado que la tobramicina se absorbe en cornea tras la administración tópica oftálmica pero se desconoce el grado de absorción sistémica. Después de la administración sistémica a pacientes con función renal normal, se observa que la semivida plasmática es de aproximadamente 2 horas. La tobramicina se elimina prácticamente por completo mediante filtración glomerular con poca o ninguna transformación metabólica. Las concentraciones plasmáticas de tobramicina después de 2 días con régimen tópico oftálmico de tobramicina estuvieron por de bajo del limite de cuantificación en la mayoría de los pacientes o fue menor (< 0,25 microgramos/ml).

Dexametasona: Tras la administración tópica oftálmica, la dexametasona se absorbe en el ojo alcanzándose la concentración máxima en cornea y humor acuoso dentro de 1-2 horas. La concentración plasmática máxima de dexametasona tras la administración oftálmica varia entre 220 y 888 picogramos/ml (media de 555 +- 217 picogramos/ml) después de la administración de una gota conteniendo la combinación tobramicina (3 mg/ml) y dexametasona (1 mg/ml) en cada ojo cuatro veces al día durante dos días consecutivos. La semivida plasmática de dexametasona es de 3 horas aproximadamente. La dexametasona se elimina en su mayor parte en forma de metabolitos.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Queratitis epitelial por herpes simplex (queratitis dendrítica), vacuna, varicela y otras patologías víricas de la cornea y de la conjuntiva. Infección micobacteriana del ojo producida, pero no limitada, por bacilos acidorresistentes como Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae o Mycobacterium avium. Patologías fúngicas de las estructuras oculares. Infección purulenta del ojo no tratada.

ADMINISTRACIÓN DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No existen estudios del uso de tobramicina/dexametasona 3 mg/ml+1 mg/ml con mujeres embarazadas. La administración subcutánea de tobramicina en animales en estado de gestación no ha mostrado efectos teratogénicos. Después de la administración oftálmica los niveles sistémicos son muy bajos y no se espera que tobramicina produzca efectos adversos dañinos directos o indirectos en la reproducción.

La administración de corticosteroides ha mostrado toxicidad reproductiva en animales. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho. El tratamiento crónico con glucocorticoides durante el embarazo aumenta el riesgo de retraso en el crecimiento fetal e insuficiencia adrenal en el recién nacido.

Por lo tanto, aunque la exposición sistémica se espera que sea muy baja después del tratamiento con colirios que contienen dexametasona, tobramicina/dexametasona 3 mg/ml+1 mg/ml únicamente debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: Los corticoesteroides administrados sistémicamente aparecen en la leche materna. Se desconoce si la administración tópica oftálmica de corticosteroides puede provocar una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en leche materna. La lactancia no esta recomendada durante el uso de tobramicina/dexametasona a menos que el beneficio potencial sea mayor que el riesgo potencial.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARÍA:

Aunque no se han realizado estudios especificos, conforme a las propiedades farmacodinámicas el medicamento tiene ninguna o muy poca influencia en la capacidad para conducir y utilizar maquinas. Como con cualquier otro medicamento oftálmico, si se presenta visión borrosa transitoria durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se clarifique antes de conducir o utilizar maquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Los efectos adversos observados más comúnmente durante el tratamiento con tobramicina/dexametasona fue irritación ocular (sensación de quemazón después de la instilación).

Sistema nervioso:

• Tobramicina/dexametasona suspensión oftálmica:

– Poco frecuentes: Cefalea.

• Dexametasona suspensión oftálmica:

– Frecuente: Cefalea.

Trastornos oculares:

• Tobramicina/dexametasona suspensión oftálmica:

– Poco frecuentes: Irritación ocular, dolor ocular, prurito ocular, hiperemia ocular, molestias oculares, hipertensión ocular, reacción alérgica ocular, queratitis, sensación de cuerpo extraño, edema conjuntival, visión borrosa, ojo seco.

• Tobramicina suspensión oftálmica:

– Frecuentes: Hiperemia ocular, dolor ocular.

– Poco frecuentes: Picor, molestias oculares, reacción alérgica ocular, edema palpebral, conjuntivitis, visión borrosa, lagrimeo, queratitis.

• Dexametasona suspensión oftálmica

– Frecuentes: Irritación ocular, hiperemia ocular, eritema palpebral, sensación de cuerpo extraño.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Tobramicina/dexametasona suspensión oftálmica:

– Poco frecuentes: Rinorrea, espasmo en la laringe.

• Dexametasona suspensión oftálmica :

– Frecuente: Rinorrea.

Otras reacciones adversas observadas con tratamientos crónicos de larga duración con corticoesteroides son: glaucoma, lesión del nervio óptico, formación de catarata subcapsular posterior, y retraso de la cicatrización.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

No se han realizado estudios especificos con colirios que contengan la combinación de tobramicina y dexametasona.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

El perfil de toxicidad sistémica de las sustancias activas individuales esta bien establecido. En estudios de toxicidad reproductiva los corticosteroides han demostrado inducir malformaciones (fisura palatina y esquelética) y retardo en el crecimiento intrauterino.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Tobramicina/dexametasona 3 mg/ml + 1 mg/ml es solamente para uso tópico y no es un inyectable o para uso oral. El uso prolongado puede producir hipertensión ocular/glaucoma, lesión del nervio óptico, alteraciones en la agudeza visual y en los campos visuales. El uso prolongado de corticosteroides puede producir también formación de catarata subcapsular posterior. El uso prolongado también puede provocar infecciones oculares secundarias debido a la supresión de la respuesta inmunitaria del organismo. Las infecciones purulentas agudas del ojo pueden ser enmascaradas o potenciadas por la presencia de corticosterioides en el medicamento. Se han descrito casos de perforación con el uso tópico de esteroides en aquellas enfermedades que provocan adelgazamiento de la cornea y esclera. Se recomienda controlar frecuentemente la presión intraocular.

Algunos pacientes pueden presentar sensibilidad a los aminoglucósidos administrados tópicamente, en cuyo caso se deberá interrumpir el tratamiento.

El conservante en tobramicina/dexametasona 3 mg/ml + 1 mg/ml colirio, cloruro de benzalconio, se ha notificado que causa queratopatía punctata y/o queratopatía ulcerativa tóxica. Este medicamento puede producir irritación ocular porque contiene cloruro de benzalconio. Altera el color de las lentes de contacto blandas.

Evitar el contacto con las lentes de contacto blandas.

Retirar las lentes de contacto antes de la aplicación y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Tópica oftálmica.

Agitar bien el frasco antes del uso para evitar una posible contaminación de la punta del gotero y de la suspensión, se debe procurar no tocar los párpados, áreas circundantes ni otras superficies con la punta del gotero. Mantenga el envase bien cerrado mientras no se este utilizando.

Adultos: 1 gota instiladas en el(los) saco(s) conjuntival(es) cada 4-6 horas cuando el paciente esta despierto.

Durante las primeras 24-48 horas, la frecuencia de administración puede aumentarse a 1 gota cada dos horas mientras el paciente esta despierto. El tratamiento debe continuar durante 14 días y no exceder un máximo de 24 días. La frecuencia de administración se disminuirá gradualmente según se note mejoría en los signos clínicos. Se deberá procurar no interrumpir el tratamiento prematuramente.

Uso en pacientes de edad avanzada: Los ensayos clínicos indican que no es necesario modificar la posología cuando el preparado se administra en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia en niños no se ha establecido.

Si se administra de forma concomitante con otros medicamentos de uso oftálmico, deje pasar un intervalo de 10 minutos entre las sucesivas aplicaciones.

SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO:

En caso de sobredosis de tobramicina/dexametasona 3 mg/ml + 1 mg/ml puede aclararse el ojo con agua del grifo templada.