FÓRMULA

Cada mL contiene:

Ofloxacino 3,00 mg

Cloruro de Benzalconio

Cloruro de sodio

Agua purificada

Ácido clorhídrico (pH) c.s.p.

Hídróxido de sodio (pH) c.s.p.

INDICACIONES: Ofloxacino solución ótica al 0,3% está indicada para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de los microorganismos designados en las condiciones específicas enumeradas a continuación:

• Otitis externa en pacientes adultos y niños mayores de 6 meses de edad,debida a infección por: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus.

• Otitis media supurativa crónica en pacientes mayores de 12 años con membrana timpánica perforada e infección por: Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus.

• Otitis media Aguda en pacientes pediátricos mayores a un año de edad, con tubos de timpanostomía debido a infección por: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Ofloxacino tiene actividad in vitro contra una amplia gama de microorganismos Gram negativos y Gram positivos. Ofloxacino ejerce su actividad antibacteriana por inhibición de la ADN girasa, una topoisomerasa bacteriana. La ADN girasa es una enzima esencial que mantiene la estructura del ADN y ayuda en la replicación del ADN, la reparación, la desactivación y la transcripción.

Se ha observado resistencia cruzada entre la ofloxacino y otras fluoroquinolones. Generalmente no hay resistencia cruzada entre ofloxacino y otras clases de agentes antibacterianos tales como beta-lactámicos y a minoglucósidos.

Ofloxacino ha demostrado ser activa contra la mayoría de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en las infecciones óticas como se describe en la sección Indicaciones y uso.

Microorganismos Gram positivos aerobios:

• Staphylococcus aureus

• Streptococcus pneumoniae

Microorganismos Gram negativos aerobios:

• Escherichia coli

• Proteus mirabilis

• Haemophilus influenzae

• Pseudomonas aeruginosa

• Moraxella catarrhalis

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiinfeccioso.

FARMACOCINÉTICA: Después de la administración de la solución ótica de ofloxacino se determinaron las concentraciones séricas del fármaco (en pacientes con tubos de timpanostomía y la membrana timpánica perforada), así como en la secreción ótica, y en la mucosa del oído medio (en sujetos con la membrana timpánica perforada).

En dos estudios de dosis única, después de la administración ótica de una solución al 0,3% de ofloxacino (4,1 ng/mL (n=3) y 5,4 ng/mL (n=5), respectivamente), las concentraciones medias de ofloxacino en suero fueron bajas en pacientes adultos con tubos de timpanostomía, con y sin otorrea. En los adultos con membrana timpánica perforada, el nivel máximo del fármaco en suero detectado fue de 10 ng/mL después de la administración de una solución al 0,3% de ofloxacino.

En la mucosa del oído medio de algunos sujetos adultos con membrana timpánica perforada (11 de 16 sujetos), ofloxacino también fue detectable. La variabilidad de la concentración de ofloxacino en mucosa del oído medio es alta. Las concentraciones variaron desde 1,2 hasta 602 µg/g después de la administración ótica de una solución al 0,3% de ofloxacino.

También estuvo presente en altas concentraciones en la secreción ótica (389-2850 µg/g, n=13) 30 minutos después de la administración local de una solución al 0,3% de ofloxacino en los pacientes con otitis media crónica supurativa y membrana timpánica perforada. Sin embargo, la medición de ofloxacino en la secreción ótica no refleja necesariamente la exposición del oído medio a ofloxacino.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a ofloxacino, a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes de este medicamento.

REACCIONES ADVERSAS: En los ensayos clínicos de fase III que se realizaron con 799 sujetos con otitis externa y membranas timpánicas intactas fueron tratados con una solución ótica de ofloxacino una vez al día.

De los estudios, del cual sirvió de base para su aprobación, fueron 20 (pediátricos, adolescentes y adultos), 16 (adolescentes y adultos) y 17 (pediátricos).

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento en dos o más sujetos se enumeran a continuación.

Una incidencia mayor de reacciones en lugar de aplicación se han visto en estudios de una dosis diaria en adultos y adolescentes/una dosis diaria en niños y fue similar en ambos grupos comparativos (tratados con ofloxacino y tratados con neomicina-polimixina B sulfato e hidrocortisona). Este hallazgo se cree que es el resultado de preguntas específicas a los sujetos con respecto a la incidencia de reacciones en el sitio de aplicación.

En estudios con dosis una vez al día, también hubo informes individuales de náuseas, seborrea, pérdida transitoria de la audición, tinnitus, otitis externa, otitis media, temblor, hipertensión e infecciones micóticas.

En dos estudios con dos dosis diarias, se notificaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento: dermatitis, eczema, erupción eritematosa, erupción folicular, hipoestesia, tinnitus, dispepsia, sofocos, enrojecimiento y otorragia.

Otitis medía aguda con tubos de timpanostomía (AOM TT) y otitis media supurativa crónica (OMSC) con membrana timpánica perforada: En ensayos clínicos de fase III que sirvieron de base para su aprobación, las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que se produjeron en 1% o más de los 656 sujetos con la membrana timpánica no intacta en AOM TT o OMSC tratados dos veces al día con una solución de ofloxacino ótica fueron:

Otras reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en pacientes con membranas timpánicas no intactas fueron: Diarrea (0,6%), náuseas (0,3%), vómitos (0,3%), sequedad de boca (0,5%), cefalea (0,3%), vértigo (0,5%), otorragia (0,6%), tinnitus (0,3%), fiebre (0,3%).

Las siguientes reacciones adversas relacionadas al tratamiento fueron notificadas en un solo sujeto: Reacción en el sitio de aplicación, otitis externa, urticaria, dolor abdominal, disestesia, hiperquinesia, halitosis, inflamación, dolor, insomnio, tos, faringitis, rinitis, sinusitis, y taquicardia.

Eventos adversos posteriores a la comercialización: Se han incluido notificaciones espontáneas post-comercialización de casos poco comunes de trastornos neuropsiquiátricos transitorios. Se desconoce si existe una relación causal con ofloxacino solución ótica 0,3%.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS: No se han llevado a cabo estudios específicos de interacción farmacológica con la solución ótica al 0,3% de ofloxacino.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, ALTERACIÓN DE LA FERTILIDAD: Estudios a largo plazo para determinar el potencial carcinogénico de ofloxacino no se han realizado. La ofloxacino no fue mutagénica en la prueba de Ames, el análisis de intercambio de cromátidas hermanas (hámster chino y líneas celulares humanas), la síntesis de ADN no programada (UDS) utilizando fibroblastos humanos, el ensayo letal dominante, ni en el ensayo de micronúcleos de ratón. Ofloxacino fue positiva en el ensayo UDS con hepatocito de rata y en la prueba de linfoma en ratones.

En las ratas, ofloxacino no afecta el desempeño reproductivo masculino o femenino con dosis orales de hasta 360 mg/kg/día (más de 1000 veces la dosis clínica máxima recomendada, basada en la superficie corporal, asumiendo la absorción total de ofloxacino cuando se administra en la oreja de un paciente tratado con una solución ótica al 0,3% de ofloxacino dos veces al día).

Embarazo: Categoría C de la FDA.

Ofloxacino ha demostrado tener un efecto embriotóxico en ratas y en conejos con dosis de 810 mg/kg/día y 160 mg/kg/día respectivamente.

Estas dosis resultaron en la disminución del peso corporal fetal y el aumento de la mortalidad fetal, en ratas y conejos respectivamente. Variaciones esqueléticas fetales menores se registraron en ratas que recibieron dosis de 810 mg/kg/día.

Ofloxacino no ha demostrado ser teratogénica en dosis de hasta 810 mg/kg/día y 160 mg/kg/día cuando se administró a ratas y conejos preñados, respectivamente.

Ofloxacino no tiene efectos adversos sobre el desarrollo del embrión o del feto a dosis correspondientes a las recomendadas para su administración ótica.

Estudios adicionales en ratas demostraron que dosis de hasta 360 mg/kg/día durante la gestación tardía no tuvieron efectos adversos en el desarrollo fetal tardío, el parto, la lactancia, la viabilidad neonatal, ni en el crecimiento del recién nacido. Sin embargo, no se realizaron estudios clínicos controlados en mujeres embarazadas.

Solución ótica al 0,3% de ofloxacino debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: En mujeres que amamantan, una sola dosis de 200 mg por vía oral alcanza concentraciones de ofloxacino en la leche, que similares a las encontradas en plasma. No se conoce si ofloxacino es excretada en la leche materna después de la administración ótica tópica. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves secundarias a ofloxacino en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre.

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia ha sido demostrada en pacientes pediátricos de las siguientes edades para las indicaciones que figuran:

• Seis meses de edad o más: Otitis extema con membrana timpánica intacta.

• Un año de edad o más: Otitis media aguda con tubos de impanostomía.

• Doce años de edad o más: Otitis media supurativa crónica con membrana timpánica perforada.

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de estas edades no han sido establecidas.

Aunque no hay datos disponibles en pacientes menores de 6 meses, no se conocen problemas de seguridad o diferencias en el proceso de la enfermedad en esta población, que impidan el uso de este producto.

En 30 pacientes pediátricos tratados con ofloxacino ótica no hubo cambios en la función auditiva y en las pruebas audiométricas.

A pesar de que las quinolonas, incluyendo ofloxacino, han demostrado causar artropatía en animales inmaduros tras la administración sistémica, estudios realizados con conejillos de indias jóvenes a los que se les administró la solución ótica de ofloxacino al 0,3% en el oído medio durante un mes no mostraron efectos sistémicos, ni lesiones inducidas por quinolonas, ni erosiones del cartílago en articulaciones que soportan peso, u otros signos de artropatía.

ADVERTENCIAS

• Para uso exclusivo en oídos.

Reacciones de hipersensibilidad: En pacientes que recibieron quinolonas sistémicas, incluyendo la ofloxacino se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas), graves y ocasionalmente fatales después de la primera dosis. Algunas reacciones fueron acompañadas por colapso cardiovascular, pérdida de la conciencia, angioedema (incluyendo edema laríngeo, faríngeo o facial), obstrucción de la vía aérea, disnea, urticaria y prurito.

Si se sospechara una reacción alérgica a ofloxacino, se debe suspender el medicamento. Las reacciones de hipersensibilidad aguda pueden requerir tratamiento de emergencia inmediata. Clínicamente se indicarán oxígeno y el manejo de vía aérea, incluyendo intubación.

PRECAUCIONES

Generales:

• Al igual que con otros preparados anti-infecciosos, el uso prolongado puede dar lugar a una proliferación de organismos no susceptibles, incluyendo hongos.

• Si la infección no mejorara después de una semana, se deben obtener cultivos para guiar el tratamiento.

• Si la otorrea persiste después de un curso de tratamiento completo, o si ocurren dos o más episodios de otorrea dentro de seis meses, se recomienda realizar una evaluación adicional para excluir condiciones subyacentes como colesteatoma, cuerpo extraño o tumor.

• La administración sistémica de quinolonas, incluyendo ofloxacino en dosis mucho mayores que las recomendadas genera absorción por vía ótica, y ha llevado a generar lesiones o erosiones del cartílago en articulaciones que soportan peso y otros signos de artropatía en animales inmaduros de varias especies.

• Conejillos de indias jóvenes en etapa de crecimiento a los que se les administraron dosis de ofloxacino solución ótica al 0,3% en el oído medio no mostraron efectos sistémicos, ni lesiones o erosiones del cartílago de las articulaciones que soportan peso, u otros signos de artropatía.

• En conejillos de indias no hubo cambios estructurales o funcionales de la cóclea ni lesiones en la cadena de huesecillos relacionados con la administración ótica de ofloxacino al 0,3% durante un mes.

• No hubo signos de irritación local cuando se aplicó tópicamente ofloxacino al 0,3% en el ojo del conejo.

• Ofloxacino también demostró falta de sensibilización dérmica en el estudio de maximización en cobayos.

• Las quinolonas sistémicas, incluyendo ofloxacino, se han asociado con reacciones de hipersensibilidad, incluso tras una dosis única. Suspenda inmediatamente su uso y consulte a su médico al primer signo de una erupción o reacción alérgica.

Otitis Externa:

• Antes de la administración de ofloxacino solución ótica, la solución debe calentarse manteniendo el envase en la mano durante uno o dos minutos para evitar mareos que pueden derivarse de la instilación de una solución fría. El paciente debe recostarse con el oído afectado hacia arriba, y luego se deben instilar las gotas. Esta posición debe mantenerse durante cinco minutos para facilitar la penetración de las gotas en el conducto auditivo. Repetir, si fuera necesario, para el oído del lado opuesto.

Otitis Media Aguda y Otitis Media Supurativa Crónica:

• Antes de la administración de ofloxacino solución ótica, la solución debe calentarse manteniendo el envase en la mano durante uno o dos minutos para evitar mareos que pueden derivarse de la instilación de una solución fría. El paciente debe recostarse con el oído afectado hacia arriba, y luego se deben instilar las gotas. El trago se debe bombear 4 veces empujando hacía el interior para facilitar la penetración de las gotas en el oído medio. Esta posición debe mantenerse durante cinco minutos. Repetir, si fuera necesario, para el oído del lado opuesto.

POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN, MODO DE ADMINISTRACIÓN

Otitis externa: El régimen de dosis recomendado para el tratamiento de la otitis externa es:

• Pacientes pediátricos de 6 meses a 13 años: 5 gotas (0,25 mL; 0,75 mg de ofloxacino) instiladas en el oído afectado una vez al día durante 7 días.

• Pacientes mayores de 13 años: 10 gotas (0,5 mL; 1,5 mg de ofloxacino) instiladas en el oído afectado una vez al día durante 7 días.

La solución debe ser entibiada sosteniendo el frasco en las manos durante 1 o 2 minutos para evitar el vértigo que resulta de la instilación de una solución fría. El paciente debe permanecer acostado con el oído afectado hacia arriba y recién entonces colocar las gotas. Debe permanecer en esta posición durante 5 minutos para facilitar la penetración de las gotas en el conducto auditivo. Si fuera necesario, repetir el procedimiento en el otro oído.

Otitis media aguda en pacientes pediátricos con tubos de timpanostomía: El régimen de dosis recomendado para el tratamiento de la otitis media aguda en pacientes pediátricos (de 1 a 12 años de edad) con timpanostomía es:

• 5 gotas (0,25 mL; 0,75 mg de ofloxacino) instiladas en el oído afectado 2 veces al día durante 10 días. La solución debe ser entibiada sosteniendo el frasco en las manos durante 1 o 2 minutos para evitar el vértigo que resulta de la instilación de una solución fría. El paciente debe permanecer acostado con el oído afectado hacia arriba y recién entonces colocar las gotas. El trago debe moverse de arriba hacia abajo 4 veces empujando hacia adentro para facilitar la penetración de las gotas en el oído medio. Debe permanecer en esta posición durante 5 minutos. Si fuera necesario, repetir el procedimiento en el otro oído.

Otitis media supurativa crónica con membrana timpánica perforada: El régimen de dosis recomendada para el tratamiento de la otitis media supurativa crónica con membrana timpánica perforada en pacientes mayores de 12 años de edad es:

• 10 gotas (0,5 mL; 1,5 mg de ofloxacino) instiladas en el oído afectado 2 veces al día durante 14 días. La solución debe ser entibiada sosteniendo el frasco en las manos durante 1 o 2 minutos para evitar el vértigo que resulta de la instilación de una solución fría. El paciente debe permanecer acostado con el oído afectado hacia arriba y recién entonces colocar las gotas. El trago debe moverse de arriba hacia abajo 4 veces empujando hacia adentro para facilitar la penetración de las gotas en el oído medio. Debe permanecer en esta posición durante 5 minutos. Si fuera necesario, repetir el procedimiento en el otro oído.

SOBREDOSIFICACIÓN: No se han descripto casos de sobredosis.

PRESENTACIÓN: Caja conteniendo 1 frasco gotero por 5 mL y 10 mL.

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C.

TIEMPO DE VIDA ÚTIL: 3 años. No debe administrarse después de la fecha de vencimiento, según lo indicado en el empaque.

Para mayor información científica sobre el producto, comunicarse con Tecnofarma S.A.,
al telefax 700-3000 o
vía e-mail: info@tecnofarma.com.pe

TECNOFARMA S.A