COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene: Ampicilina sódica equivalente a Ampicilina 1000.0 mg; Sulbactam sódico equivalente a Sulbactam 500,0 mg. Excipientes: Agua para inyección

FORMA FARMACÉUTICA: Polvo para solución inyectable en viales que contienen el equivalente de 500 mg + 1000 mg, de sulbactam y ampicilina, respectivamente.

DURACIÓN DE LA ESTABILIDAD EN ALMACENAMIENTO: A temperatura menor a 30 °C, la duración de la estabilidad del polvo es de 3 años.

La solución lista para uso concentrada para inyección intravenosa debe aplicarse inmediatamente después de su preparación.

Las diluciones preparadas con los solventes/soluciones de infusión mencionados en la Tabla 2 para infusión intravenosa deben ser usadas inmediatamente.

Tabla 2

UNASYN® es menos estable en soluciones que contienen glucosa y otros carbohidratos.

INDICACIONES: Sulbactam/Ampicilina es eficaz contra una variedad de bacterias Gram positivas y Gram negativos, entre los que se incluye Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluidas las cepas penicilinoresistentes y algunas meticilino-resistentes); Streptococcus pneumoniae y otros tipos de estreptococos; Enterococcus faecalis; Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae (cepas betalactamasa positivas y betalactamasa negativas); Branhamella catarrhalis; E. coli (la mayor parte de cepas); tipos de Klebsiella (la mayor parte de cepas); tipos de Proteus (indol-positivos e indol-negativos); tipos de enterobacterias (aparte de Enterobacter cloacae); Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis; anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis.

Observación: Sulbactam/ampicilina no es eficaz contra Pseudomonas aureginosa.

UNASYN® es adecuado para el tratamiento de infecciones que son causadas por bacterias sensibles a sulbactam/ampicilina, como por ejemplo, infecciones:

• De las vías respiratorias superiores e inferiores.

• Infecciones renales e infecciones del tracto renal eferente.

• Infecciones intra-abdominales.

• De los órganos sexuales, incluida gonorrea.

• De la piel y los tejidos blandos.

UNASYN® también puede ser usado para profilaxis perioperatoria en pacientes que van a cirugía abdominal severa.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Después de una aplicación tanto intravenosa como intramuscular de sulbactam/ampicilina, se alcanzan niveles séricos elevados. Los resultados de estudios farmacocinéticos en voluntarios muestran, dependiendo del tiempo, de la dosis y del tipo de aplicación, las concentraciones séricas mencionadas en la Tabla 1.

Tabla 1

Concentraciones séricas promedio (mg/l): Mediante la aplicación intravenosa de sulbactam / ampicilina, se alcanzan valores de nivel sérico elevados al igual que después de la administración intramuscular, donde la biodisponibilidad de sulfactam/ampicilina después de la administración intramuscular es prácticamente completa.

Además, la ampicilina y el sulbactam se distribuyen rápidamente en una variedad de tejidos, líquidos corporales y secreciones.

El tiempo medio tanto para sulbactam como para ampicilina es de aprox. 1 hora en adultos jóvenes y aprox. 2 horas en personas en plena adultez. Aproximadamente 80% de las dos sustancias se elimina invariable por vía renal dentro de 8 horas después de la aplicación de una dosis única de sulbactam/ampicilina. La administración simultánea de sulbactam y ampicilina no provoca ninguna desviación clínica relevante de los parámetros cinéticos de ambas sustancias en la dosis única.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Grupo farmacoterapéutico: La ampicilina es una aminopenicilina semisintética que no se fija a betalactamasa. El sulbactam es un inhibidor de betalactamasa aplicado en su estructura a la ampicilina y otras penicilinas.

Código ATC: J01CR01

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la ampicilina consiste en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana (en la fase de crecimiento) mediante el bloqueo de proteínas fijadoras de penicilina (PBPs), como por ejemplo, transpeptidasas. De ahí, resulta un efecto bactericida.

En combinación con sulbactam, se inhibe la inactivación de la ampicilina por parte de ciertas betalactamasas. El sulbactam protege la ampicilina de la desintegración por la mayoría de betalactamasas de estafilococos, así como algunas betalactamasas codificadas por plasmidios (por ejemplo, TEM, OXA) y ciertas betalactamasas codificadas por cromosomas de bacterias Gram negativas. Estas betalactamasas están presentes, por ejemplo, en Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis y Haemophilus influenzae. El espectro de acción antibacteriano de la ampicilina se amplía a bacterias cuyas betalactamasas son inhibibles por el sulbactam.

Relación entre la farmococinética y la farmacodinámica: La eficacia básicamente depende de la duración, mientras que el nivel de principio activo de la ampicilina se encuentra por encima de la concentración inhibidora mínima (CIM) del patógeno.

Mecanismos resistentes: La resistencia a la ampicilina/sulbactam puede deberse a los siguientes mecanismos:

• Inactivación mediante betalactamasas: Ampicilina/sulbactam no posee actividad suficiente contra las bacterias formadoras de betalactamasas, cuyas betalactamasas no son inhibidas por sulbactam.

• Afinidad reducida de PBPs por la ampicilina: La resistencia adquirida en neumococos y otros estreptococos ante ampicilina/sulbactam se remite a modificaciones de PBPs existentes como consecuencia de una mutación. Los estafilococos resistentes a meticilina (oxacilina) son resistentes debido a la formación de PBPs adicionales con afinidad disminuida por la ampicilina y todos los demás antibióticos betalactámicos.

• La penetración insuficiente de la ampicilina a través de la pared celular externa en bacterias Gram negativas, puede conllevar a que los PBPs no se inhiban suficientemente.

• Mediante bombas eyectoras, la ampicilina puede ser activamente transportada fuera de las células.

Existe resistencia cruzada parcial o completa de ampicilina/sulbactam con la penicilinas, las cefalosporinas, así como otras combinaciones de inhibidores betalactámicos/de betalactamasas.

Valores límite: El ensayo de ampicilina/sulbactam se realiza utilizando una serie de diluciones de ampicilina en presencia de una concentración constante de 4 mg/l de sulbactam. Se determinaron las concentraciones inhibidoras mínimas que se indican a continuación para gérmenes sensibles y resistentes:

Valores límite según EUCAST
(Comité Europeo sobre Ensayos de susceptibilidad antimicrobiana)

Prevalencia de la resistencia adquirida en alemania: La prevalencia de la resistencia adquirida de algunas especies puede variar dependiendo del lugar y del tiempo. Por ello, sobre todo para el tratamiento adecuado de infecciones severas, se necesitan informaciones locales sobre la situación de resistencia. Si debido a la situación de resistencia local se cuestiona la eficacia de ampicilina/sulbactam, debe realizarse una asesoría terapéutica por parte de expertos. Especialmente en caso de infecciones graves o fracaso terapéutico, debe efectuarse un diagnóstico microbiológico con verificación de la bacteria y de su sensibilidad ante ampicilina/sulbactam.

La prevalencia de la resistencia adquirida en Alemania en base a los datos de los 5 últimos años a partir de proyectos y estudios de supervisión de resistencia (fecha de corte: diciembre de 2008) es como sigue:

CONTRAINDICACIONES: Debido al peligro de un choque anafiláctico, UNASYN® no debe usarse en caso de hipersensibilidad a la penicilina. Desde el inicio de un tratamiento con UNASYN®, hay que averiguar con cuidado sobre reacciones de hipersensibilidad a la cefalosporinas y demás alérgenos ya que, en estos pacientes, hay que tomar en cuenta reacciones alérgicas con el tratamiento con UNASYN®.

Los pacientes con mononucleosis infecciosa o leucemia linfática, no deben recibir tratamiento con UNASYN® para infecciones bacterianas concomitantes, ya que estos pacientes con más frecuencia tienden a presentar reacciones dermatológicas morbiliformes.

FERTILIDAD, GESTACIÓN Y LACTANCIA

Gestación: Los resultados previos de ensayos no arrojaron ninguna señal respecto a un efecto nocivo para el embrión. Existen experiencias limitadas sobre la aplicación de sulbactam/ampicilina en partos a término o prematuros de 244 mujeres. Sin embargo, no pudo asegurarse concluyentemente la seguridad clínica de un tratamiento con sulbactam/ampicilina en las mujeres durante la gestación.

Lactancia: En cierta medida sulbactam/ampicilina pasan a la leche materna. Tampoco existen experiencias suficientes sobre el uso de sulbactam / ampicilina durante la lactancia. Hasta un esclarecimiento definitivo, únicamente debe usarse UNASYN® durante la gestación y la lactancia dependiendo del riesgo–beneficio.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y LA CAPACIDAD PARA MANEJAR MAQUINARIA: No relevante.

EFECTOS SECUNDARIOS: Las reacciones adversas conocidas que se asocian con la administración de ampicilina sola pueden observarse con sulbactam sódico/ampicilina sódica por vía IV.

Todas las reacciones adversas listadas se presentan por grupo de órganos y sistemas de MedDRA. Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad.

Tabla de reacciones adversas

Colitis pseudomembranosa: En caso de diarreas severas y continuas, hay que pensar en una colitis pseudomembranosa causada por antibióticos que puede ser de riesgo vital. Por eso, en algunos casos, hay que suspender UNASYN® de inmediato e introducir un tratamiento adecuado (por ejemplo, Vancomicina oral 4 dosis de 250 mg diarios); los preparados reductores de la peristalsis están contraindicados.

Reacciones de hipersensibilidad: Si los síntomas son reacciones alérgicas (por ejemplo, eritema, escozor, exantema urticaria, exantema máculopapular morbiliforme), suspender el medicamento.

Puede ser necesaria la atención médica inmediata bajo ciertas circunstancias en caso de que se presenten signos agudos severos de hipersensibilidad (edema facial, tumefacción lingual, inflamación de la faringe con obstrucción de las vías respiratorias, reacciones dermatológicas severas como eritema exudativo multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), palpitaciones, dificultad para respirar, fiebre medicamentosa, eosinofilia, enfermedad del suero, anemia hemolítica, vasculitis y nefritis alérgica, hipotensión arterial, reacción anafilactoide, choque anafiláctico).

Entre una infección fúngica y la penicilina puede existir una propiedad antígena común, de tal modo que en las personas que tienen o tuvieron una infección dérmica, no hay que excluir reacciones de hipersensibilidad tanto con la primera administración de penicilina como en un segundo contacto.

El exantema morbiliforme por ampicilina típico que se da entre los 5 y 11 días después de haber iniciado el tratamiento permite tratamiento adicional con derivados de penicilina.

Convulsiones cerebrales: Las convulsiones cerebrales pueden aparecer con todas las penicilinas debido a niveles séricos muy elevados. Por ello, hay que observar sobre todo la dosificación cuando hay función renal disminuida (véase Tabla).

La notificación de sospecha de reacciones adversas: El reporte de sospecha de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante.

Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios a informar sobre cualquier sospecha de reacción adversa

INCOMPATIBILIDADES: UNASYN® no debe mezclarse con componentes de sangre ni soluciones que contengan albúmina. Debido a la incompatibilidad química entre la penicilina y los aminoglucósidos, que causa una inactivación de los aminoglucósidos, UNASYN® no debe mezclarse en una inyección ni solución de infusión con aminoglucósidos. Ambas sustancias deben administrarse en lugares diferentes con un intervalo mínimo de una hora.

Asimismo, son incompatibles y por ello deben aplicarse por separado los siguientes fármacos: metronidazol, derivados inyectables de tetraciclina como oxitetracicilina, rolitetraciclina y doxiciclina; también, tiopental-sodio, prednisolona, procaína al 2%; suxametonio cloruro y noradrenalina. Los signos visuales de incompatibilidad son: precipitación, turbidez y descoloración.

INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS Y OTRAS INTERACCIONES: Las interacciones que se mencionan a continuación entre este medicamento y otros fármacos son importantes:

Otros antibióticos o quimioterapia: Sulbactam/Ampicilina no debe combinarse con quimioterapia de efecto bacteriostático ni antibióticos como, por ejemplo, tetraciclina, eritromicina, sulfonamidas o cloranfenicol, ya que es posible una reducción del efecto.

Alopurinol: En pacientes con lupus que reciben tratamiento con alopurinol, cuando reciban tratamiento concomitante con sulbactam/ampicilina, se incrementa la probabilidad de la aparición de reacciones dermatológicas.

Anticoagulantes: Las alteraciones de agregación de trombocitos y el tiempo de protrombina que aparecen con el uso de penicilina aplicada por vía parenteral se incrementan con la administración concomitante de anticoagulantes.

Metotrexato: La administración concomitante de metotrexato y penicilina conlleva a un aclaramiento disminuido de metotrexato y a toxicidad por metotrexato. Los pacientes deben ser estrechamente supervisados cuando hay que considerar una administración incrementada y prolongada de leucovorina.

Probenecid: La administración concomitante de probenecid conlleva, como consecuencia de una inhibición de la excreción renal (secreción tubular) a concentraciones más altas y prolongadas de ampicilina y sulbactam en suero y concentraciones de ampicilina en la bilis.

Anticonceptivos hormonales: Bajo la terapia con aminopenicilinas, en raros casos puede cuestionarse la seguridad de la acción anticonceptiva de los anticonceptivos hormonales (“píldoras”). Por ello, se recomienda aplicar en forma adicional medidas anticonceptivas no hormonales.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD: La LD50 de sulbactam solo en el ratón después de una dosis oral es más de 10 g/kg de peso corporal; después de una administración intravenosa, aprox. 3,6 g/kg de peso corporal. Los valores respectivos en ratas son más de 4 g/kg de peso corporal o más de 3,4 g/kg de peso corporal. La LD50 de sulbactam/ampicilina (1:2) en ratones después de una administración intravenosa es de aproximadamente es de 1,25 g/2,5 g por kg de peso corporal; y en las ratas de 1,875 g /3,75 g por kg de peso corporal.

Los estudios sobre toxicidad subaguda de sulbactam y sulbactam/ampicilina se realizaron en ratas y perros. La administración de sulbactam y de sulbactam/ampicilina se realizó por vía intravenosa, subcutánea u oral durante 17 días a 10 semanas. Asimismo, se realizaron estudios sobre toxicidad crónica de sulbactam y de sulbactam/ampicilina en ratas y perros. La administración de sulbactam y de sulbactam/ampicilina se realizó por vía subcutánea durante un lapso de 6 meses. Se determinaron los efectos de una dosis de sulbactam en el hígado. Aparte de incrementos en los valores de enzimas hepáticas (ASAT, ALAT, LDH) se presentó un almacenamiento de glucógeno en el hígado dependiente de la dosis y del sexo, el mismo que demostró ser reversible después de retirar el medicamento. Este almacenamiento de glucógeno no pudo ser atribuido a ninguna de las enfermedades conocidas que causan almacenamiento de glucógeno.

En estos estudios, Sulbactam no causó ninguna modificación significativa del metabolismo de glucógeno. Incluso con el uso de sulbactam/ampicilina en pacientes con diabetes mellitus, con un tratamiento de duración de más de 2 semanas tampoco aparecieron efectos clínicos relevantes sobre la disponibilidad de glucosa. Tomando por base los datos obtenidos en ensayos realizados en animales, la dosis diaria máxima en el ser humano no debe exceder de 12 g de UNASYN®, es decir, 4 g de sulbactam.

Los estudios sobre teratogenicidad realizados en ratones, ratas y conejos no presentaron evidencia de malformaciones causadas por el medicamento.

Ni sulbactam ni ampicilina tuvieron actividad mutagénica significativa en varios estudios.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES PARA EL USO: Por razones de seguridad, en una terapia que dure más de una semana, deben verificarse los valores de enzimas hepáticas y el metabolismo de carbohidratos, aunque el uso de UNASYN® en diabéticos no tenga un efecto clínico relevante sobre la disponibilidad de glucosa.

En el caso de terapias de larga duración (más de 14 días), debe realizarse controles regulares del nivel sanguíneo, así como de la función renal.

Al igual que con cualquier tratamiento con antibióticos, debe observarse la presencia de signos de un crecimiento excesivo de gérmenes no deseados (incluidos hongos). Apenas aparezca una infección causada por estos organismos, debe descontinuarse el preparado y/o introducirse una terapia adecuada.

El tratamiento con UNASYN® puede influir en los exámenes de laboratorio que se mencionan a continuación: los métodos no enzimáticos para determinación de azúcar en orina pueden arrojar un resultado positivo. La prueba de urobilinógeno puede estar alterada. Después del uso de ampicilina en mujeres embarazadas, pudo observarse una disminución efímera de la concentración plasmática de diferentes estrógenos. Este efecto también podría aparecer con el tratamiento con UNASYN®.

Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido UNASYN®, se informa de la aparición de diarreas asociadas a Clostridium difficile (CDAD por sus siglas en alemán). Desde la aparición, estas molestias varían de una diarrea leve hasta una colitis con resultado letal. El tratamiento con antibióticos altera la flora intestinal, lo que puede conllevar a un incremento de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen con el desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas están asociadas a una morbilidad y mortalidad muy elevadas, ya que infecciones similares pueden ser resistentes al tratamiento respecto a una terapia con antibióticos y eventualmente sea necesario realizar una colectomía. Por lo tanto, debe considerarse una CDAD en todos los pacientes en los que aparece una diarrea después del uso de antibióticos. Aquí debe conducirse una anamnesis medicamentosa meticulosa puesto que puede aparecer una CDAD incluso dos meses después de la administración de una terapia con antibióticos.

Un vial para inyección de UNASYN® 1,5 g contiene aproximadamente, 5 mmol de sodio. Hay que tomar en cuenta esto en personas que siguen una dieta con control de sodio (poco sodio/baja en sal).

DOSIFICACIÓN, TIPO Y DURACIÓN DE LA APLICACIÓN

Posología: La dosis recomendada para adultos es de 0,75 a 3 g de UNASYN® cada 6 a 8 horas. La dosis máxima diaria para adultos es 12 g de UNASYN® (equivalente a 4 g de sulbactam y 8 g de ampicilina).

Dependiendo de la severidad de la enfermedad, puede indicarse una dosis más frecuente o menos frecuente de UNASYN®.

Asimismo, en el caso de pacientes con función renal severamente disminuida (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min), se compensa la frecuencia de administración de sulbactam y ampicilina. Los intervalos de dosis de UNASYN® deben prolongarse en tales pacientes de conformidad con el procedimiento estándar de la terapia con ampicilina.

Recomendación de posología para pacientes con función renal disminuida

Tanto sulbactam como ampicilina se eliminan igualmente del torrente sanguíneo mediante tratamiento de hemodiálisis. Por lo tanto, la dosis de UNASYN® debe administrarse directamente en combinación con la diálisis y luego a intervalos de 48 horas hasta el próximo tratamiento de diálisis.

Como profilaxis para infecciones quirúrgicas, debe administrarse 1,5 a 3 g de UNASYN® en la inducción de anestesia. La dosis de UNASYN® puede repetirse cada 6 a 8 horas. Por lo general, al cabo de 24 horas de la intervención quirúrgica, termina la administración profiláctica de UNASYN®, a menos que sea necesaria la indicacíon de un curso terapéutico de UNASYN®.

• Población pediátrica: Por lo general, los niños, niños pequeños y lactantes a partir de la segunda semana de vida reciben una dosis diaria de 150 mg de UNASYN® por kg de peso corporal (equivalente a 50 mg de sulbactam por kg de peso corporal y 100 mg de ampicilina por kg de peso corporal), divididos en dosis individuales cada 6 u 8 horas.

Los recién nacidos reciben, en la primera semana de vida, dosis de 75 mg de UNASYN® por kg de peso corporal al día, divididos en dosis individuales cada 12 horas.

Los bebés prematuros, en las primeras 4 a 6 semanas de vida, reciben 75 mg de UNASYN® por kg de peso corporal al día, divididos en dosis individuales cada 12 horas.

Método de aplicación

• Administración intravenosa: Para la administración intravenosa, se puede reconstituir el contenido de un vial para inyección de UNASYN® 1,5 g por lo menos en 3,2 ml de agua para inyectables e inyectar por vía intravenosa después de la disolución completa de la sustancia durante un mínimo de 3 minutos.

• Infusión intravenosa corta: El contenido de un vial de inyección de UNASYN® 1,5 g puede reconstituirse con 3,2 mL, para una administración intravenosa, en agua para inyectables y luego con 100 ml de una de las siguientes soluciones para infusión: solución salina isotónica, solución de lactato sódico (0,167 M), glucosa al 5% en agua, fructosa/glucosa al 10% (1:1) en agua, solución Ringer con lactato. La solución preparada se infunde por vía intravenosa durante 15 a 30 minutos.

Asimismo, puede reconstituirse el contenido de un vial de inyección de UNASYN® 1,5 g directamente con 50 ml con una de las soluciones para infusión antes indicadas (no con agua para inyectables) e infundir durante 15 a 30 minutos.

La duración del tratamiento depende del estadio de la enfermedad. Según la seriedad de la infección, la duración del tratamiento en general es de 5 a 14 días. En casos severos de enfermedad, se puede prolongar el tratamiento por más tiempo. El tratamiento debe continuarse hasta 48 horas después de la desaparición de la fiebre y otros síntomas patológicos. En el caso de tratamiento de infecciones causadas por estreptococos ß-hemolizantes, por razones de seguridad, se indica una ampliación de la terapia de por lo menos 10 días para evitar complicaciones ulteriores, tales como fiebre reumática, glomerulonefritis.

SOBREDOSIS: Sólo existe experiencia limitada sobre la toxicidad aguda de ampicilina/ulbactam. En caso de sobredosis, pueden presentarse síntomas correspondientes al perfil de efectos secundarios (ver Efectos secundarios). En tales casos, estos efectos secundarios descritos pueden observarse con más frecuencia y más énfasis. A dosis muy altas, los antibióticos betalactámicos pueden conllevar a convulsiones (epilépticas) cerebrales. Ya que la ampicilina y el sulbactam son hemodialisables, en caso de sobredosis en pacientes con función renal disminuida, puede obtenerse una eliminación mayor mediante hemodiálisis. Rara vez, pero de riesgo vital agudo es la aparición de un choque anafiláctico que no representa ningún envenenamiento propiamente dicho.

Terapia: Sedación con diazepam en caso de convulsiones debido a sobredosis. En caso de choque anafiláctico, aplicación inmediata de las medidas de soporte respectivas.

MEDIDAS DE SEGURIDAD ESPECIALES PARA LA APLICACIÓN

Para condiciones de almacenamiento después de la dilución del medicamento, ver Duración de la estabilidad en almacenamiento.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: Vial de vidrio tipo III, con tapón de jebe, precinto seguridad de aluminio y tapa (flip off) de plástico (polipropileno) color celeste.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura inferior a 30 °C.

Fabricante:
Haupt Pharma Latina S.R.L. - Italia

Importado por:

PFIZER S.A.

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