COMPOSICIÓN CUALI-CUANTITATIVA:

Cada 1 mL contiene: 1.0 mg de sulfato de vinblastina.

Cada presentación de 10 mL contiene 10 mg de sulfato de vinblastina. Para la lista completa de excipientes, ver Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA:

Solución inyectable.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

El sulfato de vinblastina es un fármaco citotóxico que detiene el crecimiento celular en la metafase. Sus acciones son más pronunciadas en la célula en división rápida que en la célula normal. Aparentemente actúa, como vincristina, al unirse a las proteínas microtubulares del huso mitótico, evitando la polimerización.

La información disponible en la actualidad sugiere que el sulfato de vinblastina puede ser útil, solo o en combinación con otros fármacos oncolíticos, para el tratamiento de: la enfermedad de Hodgkin; Linfoma no Hodgkin; Carcinoma de mama; Coriocarcinoma resistente al metotrexato; Carcinoma de células renales; Teratoma testicular y seminoma; histiocitosis X. Otras neoplasias muestran en ocasiones una respuesta marcada con el sulfato de vinblastina, pero con menor frecuencia que las condiciones más susceptibles enumeradas anteriormente.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes: UNIBLASTIN solución inyectable por cada 10 mL contiene, cloruro de sodio USP 90 mg, alcohol bencílico USP 9.0% V/V y agua para inyección USP c.s.

Incompatibilidades: El sulfato de vinblastina es incompatible con la furosemida, cuando se inyecta secuencialmente en la zona-Y sin flujo entre ellas o cuando se mezcla en la jeringa. Se produce una precipitación inmediata.

Tiempo de vida: 24 meses

Condiciones de almacenamiento: Almacenar a temperatura entre 2 °C y 8 °C. No congelar, proteger de la luz.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Normas de manejo de citotóxicos

Administración: Se debe administrar sólo por, o bajo la supervisión de, un médico cualificado, experto en el uso de agentes quimioterápicos frente al cáncer.

Preparación (Directrices):

a) Los agentes quimioterapéuticos se deben preparar para la administración sólo por profesionales que han sido instruidos en el uso seguro de la preparación.

b) Las operaciones tales como la reconstitución del polvo y la transferencia a las jeringas deben llevarse a cabo únicamente en el área designada.

c) El personal que lleva a cabo estos procedimientos debe protegerse adecuadamente con ropa, guantes y gafas.

d) Se aconseja al personal embarazado que no manipule agentes quimioterapéuticos.

Contaminación:

a) En caso de contacto con la piel u ojos, la zona afectada se debe lavar con abundante agua o solución salina normal. Se puede utilizar una crema suave para el tratamiento transitorio del picor de la piel. Se debe buscar consejo médico si los ojos están afectados.

b) En caso de derrame, los operarios se deben poner guantes y limpiar el material derramado con una esponja disponible en el área para este propósito. Lavar el área dos veces con agua. Poner todas las soluciones y esponjas en una bolsa de plástico y sellarla.

Eliminación: Las jeringas, recipientes, materiales absorbentes, soluciones y cualquier otro material contaminado se deben colocar en una bolsa de plástico gruesa u otro recipiente impermeable e incinerarse.

Fecha de la revisión: 21/02/2017

Fabricado por:

United biotech (p) limited

Importado y distribuido por:

PHARMACEUTICAL DISTOLOZA S.A.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas: Aunque el mecanismo de acción no ha sido sin duda establecido, vinblastina parece unirse o cristalizar las proteínas microtubulares del huso mitótico evitando así su adecuada polimerización y causando detención en metafase.

Aunque el mecanismo de acción no se ha establecido definitivamente, la vinblastina parece poseer un efecto citotóxico debido a su unión o cristalización con las proteínas microtubulares del huso mitótico, previniendo de esta forma su propia polimerización y originando la detención de la metafase. En concentraciones elevadas, la vinblastina también ejerce efectos complejos sobre el ácido nucleico y la síntesis de proteínas. Vinblastina también interfiere con el metabolismo de los aminoácidos al bloquear la utilización celular del ácido glutámico y, por lo tanto, inhibe la síntesis de purinas, el ciclo del ácido cítrico y la formación de urea. La vinblastina ejerce cierta actividad inmunosupresora.

Propiedades farmacocinéticas: El sulfato de vinblastina se absorbe de forma impredecible por el tracto gastrointestinal. Tras la administración intravenosa, el fármaco es eliminado rápidamente de la sangre y distribuido en los tejidos corporales.

La vinblastina atraviesa escasamente la barrera hemato-encefálica y no aparece en el líquido cefalorraquídeo en concentraciones terapéuticas. Vinblastina se metaboliza ampliamente, primero en el hígado, a desacetilvinblastina, que es más activa que el compuesto original en base al peso. El fármaco se excreta lentamente en la orina y en las heces a través de la bilis.

CONTRAINDICACIONES:

Solo para uso intravenoso. Letal si se administra por otras vías (ver Advertencias).

El sulfato de vinblastina está contraindicado en pacientes leucopénicos. No debe utilizarse en presencia de infección bacteriana. Estas infecciones deben ser controladas con antisépticos o antibióticos antes del inicio del tratamiento con sulfato de vinblastina.

Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Aunque la información sobre el uso de vinblastina durante el embarazo es limitada, la droga puede causar toxicidad fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. El fármaco provoca la reabsorción de los fetos en los animales y produce anomalías fetales graves en la descendencia superviviente. Hasta la fecha no hay estudios controlados y adecuados en mujeres embarazadas utilizando vinblastina, durante el embarazo el medicamento debe utilizarse sólo en situaciones que amenacen la vida o por enfermedad grave, donde medicamentos más seguros no se pueden usar o no son eficaces. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas de evitar quedar embarazadas mientras reciben el fármaco. Cuando se administra vinblastina durante el embarazo o la paciente queda embarazada mientras recibe el medicamento, debe ser informado del riesgo potencial para el feto.

El efecto de vinblastina sobre la fertilidad en humanos no se conoce totalmente. Ha ocurrido en algunos individuos aspermia durante el tratamiento con vinblastina.

No se sabe si la vinblastina se excreta en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves debidas a la vinblastina en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

No aplica

REACCIONES ADVERSAS:

El uso de pequeñas cantidades de vinblastina diariamente durante largos períodos no es recomendable, aunque la dosis total resultante puede ser similar a la dosis recomendada. Se ha demostrado poca o ninguna ventaja terapéutica cuando se han utilizado tales regímenes y se han incrementado los efectos secundarios.

La incidencia de efectos secundarios con sulfato de vinblastina parece estar relacionados con la dosis y la mayoría no persisten más de 24 horas. Los efectos neurológicos son infrecuentes pero pueden ocurrir y durar más de 24 horas.

La leucopenia es el efecto secundario más común y el factor limitante de la dosis.

Se han reportado los siguientes efectos adversos:

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Leucopenia, trombocitopenia, anemia.

Trastornos del sistema nervioso: Adormecimiento, parestesia, neuritis periférica, depresión mental, pérdida de los reflejos tendinosos profundos, dolor de cabeza, convulsiones, el tratamiento con alcaloides de la vinca rara vez ha dado lugar a daño vestibular y auditivo hasta el octavo par craneal. Las manifestaciones incluyen sordera parcial o total, que puede ser temporal o permanente, y dificultades con el equilibrio incluyendo mareos, nistagmo y vértigo. Se requiere precaución especial cuando el sulfato de vinblastina se usa en combinación con otros agentes conocidos como ototóxicos, tales como los oncolíticos que contienen platino.

Trastornos cardíacos: Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (casos de infarto inesperado de miocardio y accidentes cerebrovasculares se han producido en pacientes sometidos a quimioterapia combinada con vinblastina, bleomicina y cisplatino).

Trastornos vasculares: Hipertensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Se ha notificado dificultad respiratoria aguda (incluyendo falta de aire) cuando se administra vinblastina en combinación con mitomicina (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómitos, estreñimiento, ampollas en la mucosa oral, diarrea, anorexia, dolor abdominal, sangrado rectal, faringitis, enterocolitis hemorrágica, sangrado de una úlcera péptica antigua, íleo, estomatitis. Los antieméticos pueden usarse para controlar náuseas y vómitos.

Infecciones de la piel y del tejido subcutáneo e infestaciones: Ampolla (piel), alopecia (generalmente no total y en algunos casos el pelo crece de nuevo durante la terapia de mantenimiento).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Mialgia, dolor de huesos, dolor de mandíbula, dolor tumoral (dolor en el tejido que contiene el tumor).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Malestar general, astenia, mareos.

Reacción en el sitio de la inyección (ver Posología y forma de administración). La extravasación durante la inyección intravenosa puede dar lugar a celulitis y flebitis. En casos extremos puede ocurrir descamación. Se ha reportado con dosis superiores a las recomendadas síndrome de inadecuada secreción de ADH. Se ha producido el Síndrome de Raynaud cuando los pacientes están siendo tratados con vinblastina en combinación con bleomicina y cisplatino, para cáncer testicular.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio /riesgo del medicamento. A los profesionales de la salud se les pide que reporten cualquier sospecha de reacciones adversas a través de: farmacovigilancia@digemid.minsa.gob.pe

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

i) Cuando la quimioterapia se administra junto con la radioterapia a través de vías que incluyen el hígado, el uso de vinblastina se retrasaría hasta que se haya completado la radioterapia.

ii) La vinblastina usado como parte de un esquema combinado con mitomicina puede ocasionar dificultad respiratoria aguda e infiltración pulmonar. Se han notificado casos de insuficiencia respiratoria con infiltrados pulmonares intersticiales en pacientes que recibieron un régimen que comprendía vinblastina, mitomicina y progesterona (MVP). Se han reportado dificultad respiratoria aguda y broncoespasmo severo después de la administración de los alcaloides de la vinca. Estas reacciones se han encontrado con mayor frecuencia cuando se utilizó alcaloide de la vinca en combinación con mitomicina-C y puede ser grave cuando hay disfunción pulmonar preexistente. El inicio puede ser en cuestión de minutos, o varias horas después de la administración de la vinca, y se puede producir hasta 2 semanas después de una dosis de mitomicina. Puede ocurrir disnea progresiva, requiriendo terapia crónica. La vinblastina no debe ser readministrada.

iii) Se ha informado que la coadministración de cisplatino produce concentraciones plasmáticas más elevadas de vinblastina.

iv) Se han notificado casos de síndrome de Raynaud y gangrena después de la coadministración de vinblastina y bleomicina, y de otros eventos vasculares (tales como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) después del tratamiento combinado con vinblastina, bleomicina y cisplatino.

v) La eritromicina puede incrementar la toxicidad de vinblastina.

vi) Los niveles séricos de anticonvulsivantes pueden reducirse mediante régimen de medicamentos citotóxicos, que incluyen vinblastina.

vii) Se debe tener precaución en pacientes que toman simultáneamente fármacos que inhiben el metabolismo de fármacos por isoenzimas hepáticas del citocromo P450 en la subfamilia CYP3A, o en pacientes con disfunción hepática. La administración simultánea de sulfato de vinblastina con un inhibidor de esta vía metabólica puede causar un inicio más temprano y/o un aumento de la gravedad de los efectos secundarios.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:

Ninguno declarado

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Advertencias: Sulfato de vinblastina debe ser utilizado sólo por médicos con experiencia en quimioterapia citotóxica.

El tratamiento debe ser detenido progresivamente en el paciente si es administrado por error el sulfato de vincristina, vía intratecal. Este tratamiento se debe iniciar inmediatamente:

1. Extraer la mayor cantidad de líquido cefalorraquídeo que sea posible de forma segura.

2. Enjuagar con solución de lactato Ringer por infusión continua a 150 ml/h, a través de un catéter en un ventrículo lateral cerebral y removido a través del acceso lumbar, hasta que sea posible la disposición de plasma fresco.

3. 25 ml de plasma fresco congelado, diluido con 1 litro de Ringer de lactato se infundió de manera similar a 75 ml/h. La velocidad de infusión debe ser ajustada para mantener un nivel de proteínas en el líquido espinal de 150 mg/dl.

4. 10 g de ácido glutámico se administró durante 24 horas, seguido por 500 mg tds por vía oral durante 1 mes. El ácido glutámico puede no ser esencial.

La vinblastina no debe administrarse por vía intramuscular, subcutánea o intratecal.

Las jeringas que contienen este producto deben estar marcadas con la etiqueta de precaución via intratecal – “ÚNICAMENTE PARA USO INTRAVENOSO. FATAL SI ES ADMINISTRADO POR OTRAS VÍAS”.

Es necesario tener cuidado el uso de sulfato de vinblastina durante el embarazo. No hay información suficiente para evaluar el efecto del sulfato de vinblastina sobre la fertilidad en hombres y mujeres. Sin embargo, la aspermia ha sido reportado en el hombre.

Los estudios en animales sugieren que pueden ocurrir efectos teratogénicos. El medicamento no debe usarse en mujeres embarazadas a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

Al igual que con otros agentes antineoplásicos, vinblastina puede causar una reacción local grave en extravasación. Si se produce una fuga en el tejido circundante durante la administración intravenosa de sulfato de vinblastina, la inyección debe interrumpirse inmediatamente y cualquier parte restante de la dosis debe introducirse en otra vena. La inyección local de hialuronidasa con la aplicación de calor se ha utilizado para dispersar el fármaco con el fin de minimizar la incomodidad y la posibilidad de daño a los tejidos.

La enfermedad hepática puede alterar la eliminación de la vinblastina en la bilis, incrementando notablemente la toxicidad de los nervios periféricos y necesitando una modificación de la dosis en los pacientes afectados.

El tapón del vial contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.

Precauciones: Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados en caso de infección hasta que el recuento de glóbulos blancos haya vuelto a sus niveles normales, si se produce leucopenia con menos de 2000 glóbulos blancos por mm3 después de una dosis de sulfato de vinblastina.

Cuando existe caquexia o áreas ulceradas de la piel, puede producirse mayor respuesta profunda leucopénica por vinblastina. Por lo tanto, su uso debe evitarse en personas que sufren cualquiera de estas condiciones.

Los recuentos de leucocitos y plaquetas a veces han caído precipitadamente después de dosis moderadas de sulfato de vinblastina en pacientes con infiltración de células malignas de la médula ósea.

No es aconsejable el uso adicional del fármaco en estos pacientes. Evitar la contaminación del ojo con la inyección de sulfato de vinblastina. Si ocurre una contaminación accidental, puede producir irritación severa o ulceración corneal. El ojo afectado debe ser completamente irrigado con agua inmediatamente.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

La solución se puede inyectar directamente en la vena o en el sitio de inyección de una infusión intravenosa en marcha. La inyección de sulfato de vinblastina puede completarse en aproximadamente un minuto.

“ÚNICAMENTE PARA USO INTRAVENOSO. FATAL SI ES ADMINISTRADO POR OTRAS VÍAS” ver Advertencias.

En caso de administración equivocada por vía intratecal, ver Advertencias y precauciones especiales de empleo.

Las jeringas que contienen este producto deben estar marcadas con la etiqueta de precaución vía intratecal – “ÚNICAMENTE PARA USO INTRAVENOSO. FATAL SI ES ADMINISTRADO POR OTRAS VÍAS”

Posología: La dosis recomendada para adultos, ancianos y niños es de 6 mg/m2, por lo general se administra no más de una vez cada siete días. Para los tumores testiculares, la dosis se puede aumentarse a 0,2 mg/kg administrada en cada uno de dos días consecutivos cada tres semanas.

Para minimizar la posibilidad de derrame extravascular, se sugiere que la jeringa y la aguja deben enjuagarse con sangre venosa antes de retirarse. La dosis no debe diluirse en grandes volúmenes de diluyente (es decir, de 100 a 250 ml) o administrarse por vía intravenosa durante períodos prolongados (comprendidos entre 30 y 60 minutos o más), ya que con frecuencia produce irritación de la vena y aumenta la probabilidad de extravasación.

Debido a la posibilidad incrementada de trombosis, se considera desaconsejable inyectar una solución de sulfato de vincristina en cualquier extremidad, puede alterar la circulación, o potencialmente ser afectada, por condiciones tales como compresión o invasión de la neoplasia, flebitis o varicosidades.

Pacientes con insuficiencia hepática: La vinblastina se excreta principalmente por el hígado, la toxicidad puede aumentar cuando hay insuficiencia hepática y puede ser necesario reducir las dosis iniciales en presencia de una función hepática o biliar significativamente perjudicada. Se recomienda una reducción del 50% de la dosis en pacientes con un valor de bilirrubina sérica directa superior a 3 mg /100 ml.

Pacientes con insuficiencia renal: Dado que el metabolismo y la excreción son principalmente hepáticos, no se recomienda ninguna modificación en pacientes con insuficiencia renal.

Vinblastina no debe administrarse por vía intramuscular, subcutánea o intratecal.

SOBREDOSIS:

Los efectos secundarios tras el uso de vinblastina están relacionados con las dosis. Por ello, después de la administración superior a la dosis recomendada, los pacientes pueden experimentar estos efectos de una manera exagerada.

Además, puede observarse neurotoxicidad similar a la observada con el sulfato de vincristina.

Tratamiento: El tratamiento de apoyo debe incluir: (1) prevención de los efectos secundarios que resultan del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Esto incluye la restricción de la ingesta de líquidos y el uso de diuréticos que actúen en el asa de Henle y en la función del túbulo distal; (2) administración de anticonvulsivantes; (3) prevención y tratamiento del íleo; (4) monitorear el sistema cardiovascular del paciente; y (5) recuentos sanguíneos diarios para la orientación en el requisito de la transfusión.

El principal efecto de las dosis excesivas de vinblastina estará en granulocitopoyesis, y esto puede ser potencialmente mortal.