INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para la disolución de los cálculos de colesterol en la vesícula biliar. Los cálculos no deben aparecer en forma de sombras en las imágenes radiológicas ni superar los 15 mm de diámetro. La función de la vesícula biliar no debe estar significativamente afectada, a pesar de los cálculos.

Para el tratamiento de la gastritis reflujo biliar.

Para el tratamiento de la cirrosis biliar primaria (CBP) en pacientes sin cirrosis hepática descompensada.

Población pediátrica: Para el tratamiento del trastorno hepatobiliar asociado a fibrosis quística en los niños de 6 a menos de 18 años de edad.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: ácido ursodesoxicólico y terapia hepática, lipotrópicos Código ATC: A05AA02 y A05B

En la bilis humana se encuentran pequeñas cantidades de ácido ursodeoxicólico. Tras su administración oral, el ácido ursodeoxicólico reduce la saturación biliar de colesterol al inhibir la absorción de colesterol en el intestino y disminuir la secreción de colesterol a la bilis. Posiblemente como consecuencia de la dispersión del colesterol y la formación de cristales líquidos, se produce una disolución paulatina de los cálculos biliares de colesterol.

De acuerdo con los datos actualmente disponibles, se cree que el efecto del ácido ursodeoxicólico en las enfermedades hepáticas y colestásicas se debe a un intercambio relativo de ácidos biliares tóxicos, lipófilos y similares a detergentes por ácido ursodeoxicólico no tóxico, hidrófilo y citoprotector, a una mejoría en la capacidad de secreción de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.

Población pediátrica:

Fibrosis quística: Gracias a los informes clínicos, se dispone de experiencia a largo plazo, de hasta 10 años o más, en el tratamiento con ácido ursodeoxicólico, de los pacientes pediátricos con Enfermedad Hepática Asociada a Fibrosis Quística (EHAFQ). Existen datos indicativos de que el tratamiento con ácido ursodeoxicólico puede reducir la proliferación de los conductos biliares, detener la progresión del daño histológico e incluso revertir los cambios hepatobiliares si se administra en fases precoces de la Enfermedad Hepática Asociada a Fibrosis Quística. El tratamiento con ácido ursodeoxicólico debe iniciarse en cuanto se realice el diagnóstico de Enfermedad Hepática Asociada a Fibrosis Quística con el fin de optimizar la eficacia terapéutica.

Propiedades farmacocinéticas: El ácido ursodeoxicólico administrado por vía oral se absorbe rápidamente en el yeyuno y la porción superior del íleon mediante transporte pasivo y en el íleon terminal mediante transporte activo. La tasa de absorción suele ser del 60 - 80 %. Tras la absorción, el ácido ursodeoxicólico sufre una conjugación hepática casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, para a continuación excretarse con la bilis. El aclaramiento de primer paso a través del hígado es de hasta el 60 %.

Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno o problema hepático subyacente, el ácido ursodeoxicólico más hidrófilo se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otros ácidos biliares más lipófilos.

Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7 cetolitocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y causa daños en el parénquima hepático en varias especies animales. En los seres humanos, solo se absorben cantidades muy pequeñas que se sulfatan en el hígado, con la consiguiente neutralización de su toxicidad antes de su excreción en la bilis y, posteriormente, en las heces.

La semivida biológica del ácido ursodeoxicólico es de 3,5 a 5,8 días.

Imcompatibilidades: Ninguna.

Vida útil: 5 años.

URSOFALK® 250 mg Cápsulas no se debe utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Precauciones especiales de almacenamiento: Almacenar por debajo de 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Venta bajo receta médica

Fabricado por: Losan Pharma GmbH Alemania

Bajo Licencia y acondicionado por: Dr. Falk Pharma GmbH Alemania

Importador por:

BIOTOSCANA FARMA DE PERÚ S.A.C.

Calle Amador Merino Reyna 285,

Of. 902 - San Isidro

Telefax 422-5500

CONTRAINDICACIONES:

URSOFALK® 250 mg cápsulas no deben utilizarse en pacientes con:

• Inflamación aguda de la vesícula biliar o las vías biliares

• Oclusión de las vías biliares (oclusión del conducto biliar común o conducto cístico).

• Episodios frecuentes de cólico biliar

• Cálculos biliares calcificados radio-opacos

• Contractilidad deteriorada de la vejiga biliar

• Hipersensibilidad a los ácidos biliares o a cualquier excipiente del medicamento.

Población pediátrica:

• Hepatoportoenterostomía fallida o sin recuperación de un adecuado flujo biliar en los niños con atresia biliar.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

La influencia de URSOFALK® 250 mg cápsulas sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

REACCIONES ADVERSAS:

La evaluación de las reacciones adversas se basa en los siguientes datos de frecuencia:

Muy frecuentes (≥ 1/10)

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras/Frecuencia no conocida (< 1/10.000)/no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos gastrointestinales: En los ensayos clínicos, fueron frecuentes los casos notificados de deposiciones blandas o diarrea durante la terapia con AUDC.

Muy raramente, se ha producido dolor intenso en la región superior derecha del abdomen durante el tratamiento de una CBP.

Trastornos hepatobiliares: En casos muy raros, se puede producir una calcificación de los cálculos biliares durante el tratamiento con AUDC.

Durante la terapia de la CBP en fases avanzadas, se han observado casos muy raros de descompensación de la cirrosis hepática, que regresó parcialmente tras la suspensión del tratamiento.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Muy raramente, puede aparecer urticaria.

Comunicar a su médico o a su farmacéutico cualquier reacción adversa que estuviese descrita ó no, en el inserto.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

URSOFALK® 250 mg cápsulas no debe administrarse concomitantemente con colestiramina, colestipol o antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y/o esmectita (óxido de aluminio), ya que estas preparaciones se unen al ácido ursodeoxicólico en el intestino y por lo tanto inhiben su absorción y eficacia.

En caso de ser necesario el uso de un preparado que contiene una de estas sustancias, hay que tomar por lo menos 2 horas antes o después de URSOFALK® 250 mg cápsulas.

URSOFALK® 250 mg cápsulas pueden alterar la absorción intestinal de ciclosporina. Por lo tanto, en los pacientes que estén recibiendo tratamiento con ciclosporina, el médico debe comprobar las concentraciones sanguíneas de este fármaco y ajustar su dosis si es necesario.

En casos aislados URSOFALK® 250 mg cápsulas puede reducir la absorción de ciprofloxacino.

En un estudio clínico en voluntarios sanos, el uso concomitante de ácido ursodeoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) dio lugar a unas concentraciones plasmáticas ligeramente elevadas de rosuvastatina. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción, también con respecto a otras estatinas.

El ácido ursodeoxicólico ha demostrado reducir las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) del nitrendipino antagonista del calcio, en voluntarios sanos.

Se recomienda una estrecha vigilancia de las consecuencias del uso simultáneo de nitrendipino y ácido ursodeoxicólico. Puede ser necesario aumentar la dosis de nitrendipino.

También se ha reportado interacción con reducción de los efectos terapéuticos de dapsona.

Estas observaciones, junto con los hallazgos in vitro, podrían indicar una posible inducción de las enzimas del citocromo P450 3A por parte del ácido ursodeoxicólico. No obstante, esta inducción no se ha observado en un estudio de interacciones bien diseñado con budesonida, un sustrato conocido de las enzimas del citocromo P4503A.

Las hormonas estrogénicas y los fármacos reductores del colesterol sanguíneo, como el clofibrato, aumentan la secreción hepática de colesterol y pueden, por lo tanto, facilitar la litiasis biliar, un efecto que contrarrestaría el del ácido ursodeoxicólico utilizado para la disolución de los cálculos biliares.

Fertilidad, embarazo y lactancia: Los estudios realizados en animales no mostraron influencia del ácido ursodeoxicólico sobre la fertilidad. No se dispone de datos sobre los efectos en la fertilidad de los seres humanos tras el tratamiento con ácido ursodeoxicólico.

No hay datos o estos son limitados relativos al uso del AUDC en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción durante las fases tempranas de la gestación. URSOFALK® 250 mg cápsulas no deben utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Las mujeres en edad fértil solo deben recibir este tratamiento si están utilizando métodos anticonceptivos fiables.

Se recomiendan métodos anticonceptivos orales con baja concentración de estrógenos o no hormonales. No obstante, las pacientes tratadas con URSOFALK® 250 mg cápsulas para la disolución de los cálculos biliares deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, dado que los anticonceptivos orales hormonales pueden aumentar la litiasis biliar. Debe excluirse un posible embarazo antes de iniciar el tratamiento.

De acuerdo con los pocos casos documentados de lactancia materna, los niveles de AUDC en la leche son muy bajos y probablemente no sean de esperar reacciones adversas en los lactantes.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

URSOFALK® 250 mg cápsulas deben tomarse bajo supervisión médica.

El médico debe vigilar los parámetros de función hepática AST (SGOT), ALT (SGPT) y 7-GT cada 4 semanas durante los 3 primeros meses de tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces. Además de permitir la identificación de los pacientes tratados por cirrosis biliar primaria que responden y que no responden al tratamiento, esta vigilancia también posibilita la detección precoz de un posible deterioro hepático, especialmente en los pacientes con cirrosis biliar primaria en fase avanzada.

Cuando se usa para la disolución de cálculos biliares de colesterol: Con el fin de evaluar los avances terapéuticos y para la detección oportuna de cualquier calcificación de los cálculos biliares, dependiendo del tamaño de la piedra, la vesícula biliar debe ser visualizada (colecistografía oral) con vistas generales y vistas de oclusión en posiciones de pie y en posición supino (control de ultrasonido) 6 - 10 meses después del comienzo del tratamiento.

No se deben utilizar URSOFALK® 250 mg cápsulas si no es posible visualizar la vesícula biliar en las imágenes radiológicas ni en los casos de cálculos biliares calcificados, alteraciones en la contractilidad de la vesícula biliar o episodios frecuentes de cólico biliar.

Las pacientes tratadas con URSOFALK® 250 mg cápsulas para la disolución de los cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la litiasis biliar (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y Fertilidad, embarazo y lactancia).

Cuando se utiliza para el tratamiento de la Cirrosis Biliar Primaria en fase avanzada: Se han observado casos muy raros de descompensación de la cirrosis hepática, que regresó parcialmente tras la suspensión del tratamiento.

En raros casos, en los pacientes con Cirrosis Biliar Primaria, los síntomas clínicos pueden empeorar al inicio del tratamiento; p. ej., se puede producir un aumento del prurito. En estos casos, la dosis de URSOFALK® 250 mg cápsulas se debe reducir a una cápsula de URSOFALK® 250 mg al día, para a continuación aumentarla paulatinamente de nuevo tal como se describe en la sección de Posología y método de administración.

Si se produce diarrea, se debe reducir la dosis y, en los casos de diarrea persistente, suspender el tratamiento.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

No hay restricciones de edad para el uso de URSOFALK® 250 mg cápsulas. Para los pacientes que pesen menos de 47 kg o pacientes que no puedan tragar URSOFALK® 250 mg cápsulas, se encuentra disponible URSOFALK® 250 mg/5 mL Suspensión oral.

Se recomienda la siguiente dosis diaria para diversas indicaciones:

Para la disolución de los cálculos biliares de colesterol: Aprox. 10 mg de ácido ursodeoxicólico por kg de peso corporal, equivalente a:

Las cápsulas deben tragarse enteras con un poco de líquido en la noche antes de acostarse. Deben tomarse con regularidad.

El tiempo requerido para la disolución de los cálculos biliares es generalmente de 6-24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño de los cálculos biliares al cabo de 12 meses, no se debe continuar con la terapia.

El éxito del tratamiento debe comprobarse cada 6 meses mediante ecografía o exploraciones radiológicas. En las exploraciones de seguimiento, se debe efectuar una comprobación encaminada a verificar si se ha producido una calcificación de los cálculos desde la exploración anterior. De ser así, se debe poner fin al tratamiento.

Para el tratamiento de la gastritis por reflujo biliar: 1 cápsula de URSOFALK® 250 mg debe tragarse entera con un poco de líquido una vez al día por la noche, antes de acostarse.

Para el tratamiento de la gastritis por reflujo biliar URSOFALK® 250 mg cápsulas normalmente deben tomarse por 10 - 14 días. En general, la duración de uso depende del curso de la enfermedad. El médico tratante decidirá la duración del uso en el caso individual.

Para el tratamiento de la cirrosis biliar primaria (CBP): La dosis diaria depende del peso corporal, y varía de 3 a 7 cápsulas (14 ± 2 mg de ácido ursodeoxicólico por kg de peso corporal). Para los primeros 3 meses de tratamiento, URSOFALK® 250 mg cápsulas deben tomarse en dosis divididas durante todo el día. Cuando los parámetros de la función hepática mejora, la dosis diaria puede tomarse una vez al día por la noche.

Las cápsulas deben tragarse enteras con algo de líquido. URSOFALK® 250 mg cápsulas se deben tomar regularmente.

El uso de URSOFALK® 250 mg cápsulas en la cirrosis biliar primaria puede ser continuo indefinidamente.

En raros casos, en los pacientes con cirrosis biliar primaria, los síntomas clínicos pueden empeorar al inicio del tratamiento; p. ej., se puede producir un aumento del prurito. De ser así, la terapia debe proseguirse inicialmente con una cápsula diaria de URSOFALK® 250 mg, para a continuación aumentarla paulatinamente (incremento semanal de la dosis diaria en una sola cápsula) hasta alcanzar de nuevo la dosis indicada en la pauta posológica respectiva.

Población pediátrica:

Niños con fibrosis quística de 6 a menos de 18 años de edad: 20 mg/kg/día en 2 - 3 dosis divididas, con un aumento posterior a 30 mg/kg/día, si es necesario.

Consultar a su médico o a su farmacéutico cualquier aclaración sobre la utilización del producto.

SOBREDOSIS:

En los casos de sobredosis puede producirse diarrea. En general, es poco probable que se produzcan otros síntomas de sobredosis, ya que la absorción del AUDC disminuye a medida que aumenta su dosis y, por lo tanto, se excreta una mayor cantidad de fármaco con las heces.

No es preciso tomar ninguna medida encaminada a contrarrestar el problema y las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente mediante la restauración del equilibrio hidroelectrolítico.

Información adicional sobre poblaciones especiales: La terapia con AUDC en dosis altas a largo plazo (28 - 30 mg/kg/día) en los pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso no oficial) se asoció con tasas más elevadas de acontecimientos adversos graves.

CUALI-CUANTITATIVA:

Cada CÁPSULA contiene: 250 mg ácido ursodeoxicólico.

Excipientes: Almidón de maíz, sílice coloidal anhidro, magnesio estearato, cápsula (compuesta de: gelatina, dióxido de titanio, agua purificada, sodio laurilsulfato).