COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada TABLETA contiene:

Verapamilo clorhidrato 80 mg

Excipientes c.s.p.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver la Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA:

Tabletas

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Profilaxis y tratamiento de la angina de pecho, incluida la forma vasoespástica (variante de Prinzmetal) y la angina inestable.

• Tratamiento de la hipertensión arterial.

• Profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística, después del tratamiento por vía intravenosa.

• Control de pacientes con flutter y/o fibrilación auricular crónica, excepto cuando se asocien a la existencia de vías accesorias de conducción (síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Lown-Ganong-Levine).

• Prevención secundaria post-infarto de miocardio en pacientes sin insuficiencia cardiaca durante la fase aguda.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes: Almidón de maíz, almidón glicolato de sodio, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, etilcelulosa, estearato de magnesio, povidona, talco y alcohol isopropílico.

Incompatibilidades: No se han descrito.

Periodo de validez: Consumir antes de la fecha de expira indicado en el envase

Precauciones especiales de conservación:

Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C.

EUROFARMA PERÚ S.A.C.

Av. Bolivia 1161 – Lima 05

Telf.: 610-3100

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Derivados de la fenilaquilamina. Código ATC: C08DA1

El verapamilo es un bloqueante de los canales lentos de calcio, por lo que inhibe su entrada a través de la membrana de las células del músculo cardíaco y vascular. Al reducir la concentración de calcio intracelular, dilata las arterias coronarias y las arterias y arteriolas periféricas.

Deprime los nódulos sinoauricular y auriculoventricular; normalmente no altera la frecuencia cardíaca, pero puede provocar bradicardia; la disminución de la contractilidad miocárdica (efecto inotrópico negativo) se compensa mediante una reducción de la postcarga.

El verapamilo reduce la hipertrofia ventricular izquierda y mejora la disfunción diastólica tanto en la hipertensión arterial como en la cardiopatía isquémica.

Propiedades farmacocinéticas: Más del 90% de una dosis oral se absorbe rápidamente. Sin embargo, la biodisponibilidad es sólo de un 20-30% debido al metabolismo de primer paso hepático.

Con las formulaciones orales de liberación instantánea, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre la 1ª y la 2ª hora después de la administración. La vida media plasmática, de un rango entre 2 a 8 horas tras una dosis única, se incrementa de 4,5 a 12 horas tras la administración de dosis repetidas.

Con las formulaciones orales de liberación sostenida, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre la 4ª y la 8ª hora tras la administración tanto de una dosis única como de dosis repetidas.

El verapamilo administrado por vía intravenosa presenta una cinética de eliminación de tipo biexponencial, con una rápida distribución en la fase inicial (actúa en aproximadamente 5 minutos) y una eliminación más lenta en la fase terminal, con una vida media plasmática de 2 a 8 horas.

La unión del verapamilo a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 90%. El verapamilo es ampliamente metabolizado en el hígado en numerosos metabolitos, de los que sólo el norverapamilo ha demostrado tener actividad farmacológica.

El verapamilo y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina, solo el 3- 4% se excreta como fármaco inalterado. A las 24 horas se excreta el 50% de la dosis con la orina; a las 48 horas el 55-60%, y a los 5 días el 70% de la dosis administrada. El 16% como máximo se excreta por las heces.

La afectación de la función renal no tiene efecto sobre la farmacocinética del verapamilo clorhidrato, como se ha demostrado por los estudios comparativos en pacientes con insuficiencia renal terminal y en los sujetos con riñones sanos.

Datos preclínicos sobre seguridad: En estudios crónicos, de hasta 18 meses, con dosis orales entre 10 - 62,5 mg/kg de peso en ratas y 10 - 85 mg/kg de peso en perros Beagle, el verapamilo fue en general bien tolerado. Los exámenes cardiocirculatorios revelaron bradicardia, inhibición de la conducción AV y descenso de la tensión arterial. Estudios de reproducción realizados con verapamilo en conejos y ratas, con dosis orales de hasta 15 mg/kg/día y 60 mg/kg/día, no revelaron evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, en ratas con la dosis más alta se observó efecto embriotóxico (tasa de reabsorción superior a la normal).

El verapamilo no resultó mutagénico en una amplia batería de pruebas: test de Ames, de aberración cromosómica con linfocitos humanos in vitro, inducción de intercambio de cromátidas hermanas, etc.

Tampoco mostró potencial carcinogénico en ratas, administrado en la dieta durante dos años, a dosis de 10, 35 y 120 mg/kg/día.

CONTRAINDICACIONES:

Formas orales:

• Hipersensibilidad conocida al verapamilo clorhidrato o a cualquiera de los excipientes (ver Lista de excipientes).

• Insuficiencia cardíaca izquierda.

• Hipotensión (sistólica menor de 90 mm Hg) o shock cardiogénico.

• Enfermedad del seno (excepto si existe un marcapasos implantado).

• Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado (excepto si existe un marcapasos implantado).

• Pacientes con flutter ó fibrilación auricular que tengan un tracto AV accesorio de conducción (síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Lown- Ganong-Levine).

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

No se ha establecido la seguridad del uso de verapamilo durante el embarazo. El verapamilo atraviesa la barrera placentaria y puede ser detectado en la sangre del cordón umbilical en el parto. El verapamilo clorhidrato se excreta por la leche materna. Los datos disponibles en humanos son limitados. Las formas orales muestran que la cantidad de verapamilo clorhidrato que pasa al feto es baja (0,1-1% de la dosis oral administrada a la madre) y que el empleo de verapamilo puede ser compatible con la lactancia. Sólo se administrará verapamilo durante la lactancia si el tratamiento se considera esencial debido a las posibles reacciones adversas en lactantes.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

A veces puede producirse una disminución de la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas peligrosas. Esto sucede aún más al principio del tratamiento, cuando se aumenta la dosis, al cambiar cuando se estaba utilizando otro medicamento y con el consumo de alcohol.

REACCIONES ADVERSAS:

Estas reacciones adversas han sido referidas de forma voluntaria en una población con una frecuencia de exposición desconocida. Por lo tanto, no es posible estimar la verdadera incidencia de las reacciones adversas o establecer una relación causal con la exposición al verapamilo. Las reacciones adversas posiblemente relacionadas con verapamilo se presentan por clase de órgano o sistema y frecuencia según la siguiente clasificación: No conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Ha habido un único informe de postcomercialización de parálisis (tetraparesia) asociado con el uso combinado de verapamilo y colchicina. Esto puede haber sido causado porque la colchicina atravesara la barrera hematoencefálica debido a la inhibición del isoenzima CYP3A y la glicoproteína-P por el verapamilo. No se recomienda el uso combinado de verapamilo y colchicina.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Los estudios metabólicos in vitro indican que el verapamilo clorhidrato es metabolizado por las enzimas CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18 del citocromo P450. Se ha demostrado que el verapamilo es un inhibidor de las enzimas CYP3A4 y de la glicoproteína-P (P-gp). Se han referido interacciones clínicas significativas con los inhibidores de CYP3A4 que han provocado aumento de los niveles plasmáticos de verapamilo clorhidrato mientras que los inductores de CYP3A4 han causado una disminución de dichos niveles, por lo tanto, los pacientes deben ser monitorizados cuando existan interacciones con medicamentos.

La Tabla siguiente proporciona un listado de las interacciones medicamentosas potenciales debido a razones farmacocinéticas:

Interacciones potenciales asociadas con el verapamilo:

Otras interacciones con medicamentos e información adicional:

• Antiarrítmicos, betabloqueantes: Potenciación mutua de los efectos cardiovasculares (mayor grado de bloqueo AV, mayor grado de disminución de la frecuencia cardiaca, inducción de insuficiencia cardiaca e hipotensión potenciada).

• Antihipertensivos, diuréticos, vasodilatadores: Potenciación del efecto hipotensor.

• Prazosina, terazosina: Efecto hipotensor aditivo.

• Agentes antivirales VIH: Debido al potencial inhibitorio metabólico de algunos antivirales VIH, como ritonavir, las concentraciones plasmáticas de verapamilo pueden aumentar. Debe tenerse precaución o puede disminuirse la dosis de verapamilo.

• Quinidina: Hipotensión.

Puede aparecer edema pulmonar en pacientes con cardiomiopatía obstructiva hipertrófica.

• Carbamazepina: Aumento de los niveles de carbamazepina. Esto puede producir efectos secundarios de carbamazepina como diplopía, cefalea, ataxia o mareo.

• Litio: Se ha referido un aumento de la sensibilidad a los efectos del litio (neurotoxicidad) durante la terapia concomitante de verapamilo clorhidrato- litio sin que se produzcan cambios o con aumentos en los niveles séricos del litio. La adición de verapamilo clorhidrato, sin embargo, ha producido también la disminución de los niveles séricos de litio en pacientes que reciben de forma crónica estable litio oral. Los pacientes que reciban ambos fármacos deben ser monitorizados cuidadosamente.

• Rifampina: Puede reducirse el efecto de disminución de la presión arterial.

• Colchicina: La colchicina es un sustrato tanto para la isoenzima CYP3A y para la proteína transportadora de salida, la glicoproteína-P (P-gp). Se sabe que el verapamilo inhibe la isoenzima CYP3A y la P-gp. Cuando se administran juntos verapamilo y colchicina, la inhibición de P-gp y/o de CYP3A por el verapamilo puede conducir a un aumento de la exposición a la colchicina. No se recomienda su uso combinado.

• Sulfinpirazona: Puede reducirse el efecto de disminución de la presión arterial.

• Bloqueantes neuromusculares: Los datos clínicos y los estudios en animales sugieren que el verapamilo clorhidrato puede potenciar la actividad de los agentes bloqueantes neuromusculares (tipo curare y despolarizantes). Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo clorhidrato y/o la dosis del agente bloqueante neuromuscular cuando los fármacos se usan de forma concomitante.

• Ácido acetilsalicílico: Aumenta la tendencia al sangrado.

• Etanol (alcohol): Elevación de los niveles plasmáticos de etanol.

• Inhibidores de HMG Co-AReductasa (“Estatinas”): El tratamiento con inhibidores de HMG CoA reductasa (por ejemplo simvastatina, atorvastatina o lovastatina) en un paciente que toma verapamilo debe iniciarse con la dosis más baja posible y valorarse hacia arriba. Si el tratamiento con verapamilo se añade a los pacientes que ya están recibiendo un inhibidor de HMG CoA reductasa (por ejemplo simvastatina, atorvastatina o lovastatina), debe considerarse una reducción en la dosis de estatina y valorar de nuevo frente a las concentraciones de colesterol sérico. No existe evidencia clínica directa in vivo para una interacción entre atorvastatina y verapamilo, sin embargo, existe una fuerte posibilidad de que verapamilo afecte de forma significativa la farmacocinética de atorvastatina de forma similar a simvastatina y lovastatina. Se considera que hay que tener precaución cuando se administren de forma concomitante atorvastatina y verapamilo. Fluvastatina, pravastatina y rosuvastatina no son metabolizadas por CYP3A4 y es menos probable que interactúen con verapamilo.

• Anestésicos inhalatorios: Cuando se usan de forma concomitante los anestésicos inhalatorios y los antagonistas del calcio, como verapamilo, cada uno debe ser valorado cuidadosamente para evitar una excesiva depresión cardiovascular.

• Fármacos que se unen a las proteínas: Como verapamilo clorhidrato se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, debe ser administrado con precaución a los pacientes que están recibiendo otros fármacos que se unen en gran extensión a las proteínas.

En raras ocasiones, incluyendo cuando los pacientes con cardiomiopatía grave, insuficiencia cardiaca congestiva o infarto de miocardio reciente reciben agentes bloqueantes beta adrenérgicos intravenosos o disopiramida de forma concomitante con verapamilo clorhidrato intravenoso, han ocurrido efectos adversos graves. El empleo concomitante de verapamilo clorhidrato con agentes que disminuyen la función adrenérgica puede dar como resultado una respuesta hipotensora exagerada.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Formas orales:

• Deberá utilizarse con precaución en la fase aguda del infarto de miocardio.

• Los pacientes con insuficiencia cardiaca o depresión de la función ventricular deberán ser compensados antes de iniciarse el tratamiento con verapamilo.

• En insuficiencia hepática ó renal la dosis se ajustará individualmente.

• En sujetos con disminución de la transmisión neuromuscular deberá utilizarse con precaución (especialmente los afectados por la miastenia grave, el síndrome de Lambert-Eaton y por la distrofia muscular avanzada de Duchenne).

• Se deben monitorizar los signos de sobredosis en pacientes con afectación de la función renal. En estudios comparativos consistentes la afectación de la función renal no tuvo efecto sobre la farmacocinética de verapamilo en pacientes con insuficiencia renal terminal, si bien, algunos informes de casos sugieren que el verapamilo debe utilizarse con precaución. Verapamilo no puede eliminarse por hemodiálisis.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Se ajustará individualmente.

Como orientación se aconseja la siguiente:

Prevención secundaria post-infarto de miocardio y angina de pecho:

• Adultos: La mayoría de los pacientes responden a una pauta de 360 mg al día. La dosis óptima diaria oscila entre 240 y 480 mg. La seguridad del fármaco a dosis superiores no se ha establecido. La dosis se deberá ajustar hasta obtener una respuesta clínica adecuada.

Hipertensión arterial:

• Adultos: La dosis usual es de 240 mg/día. En caso necesario puede aumentarse después de una semana a 360 mg/día, llegando si es preciso en una etapa posterior hasta un máximo de 480 mg/día.

Profilaxis de las taquicardias supraventriculares: La dosis en adultos oscila entre 240-480 mg/día para pacientes no digitalizados, y entre 120-360 mg/día para pacientes digitalizados.

• Niños: Máximo 10 mg/kg/día en varias tomas.

SOBREDOSIS:

Síntomas: La sobredosis de verapamilo se ha relacionado con la aparición desde bradicardia hasta bloqueo AV de alto grado y pausa sinusal, hipotensión, hiperglucemia, estupor y acidosis metabólica. Como consecuencia de la sobredosis se han producido muertes.

Tratamiento: Se administrarán betaadrenérgicos, atropina y, si fuera necesario, se realizará electroestimulación.

En caso de aparecer insuficiencia cardíaca se podrá utilizar alguno de los siguientes fármacos: dopamina, dobutamina, digitálicos o gluconato cálcico (10- 20 mL de solución al 10%).

Si hubiese hipotensión marcada colocar al paciente en posición de Trendelenburg y administrar: norepinefrina, dopamina o dobutamina.

Se ha utilizado lavado gastrointestinal en el tratamiento de la sobredosis. El verapamilo clorhidrato no puede eliminarse por hemodiálisis.

NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO:

VERAPAMILO 80 mg Tabletas

Para mayor información comuníquese con el visitador médico del laboratorio o por favor enviar un correo a: contactoec@plmlatina.com