COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

VERHISTINE 8 mg Tabletas:

Cada TABLETA contiene: Betahistina diclorhidrato 8 mg, excipientes c.s.p.

VERHISTINE 16 mg Tabletas:

Cada TABLETA contiene: Betahistina diclorhidrato 16 mg, excipientes c.s.p.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver Lista de excipientes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento del síndrome de Menière, definido por la triada de síntomas:

• Vértigo (con náuseas y vómitos),

• Pérdida de audición,

• Acúfenos

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

– Celulosa micro cristalina

– Manitol

– Ácido cítrico monohidratado

– Silicua coloidal anhidra

– Crospovidona tipo B

– Talco purificado

– Ácido esteárico tipo 50

Incompatibilidades: No procede.

Periodo de vida útil: 2 años.

Precauciones especiales de conservación: Almacenar por debajo de 30 °C. Protegido de la luz y la humedad.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizara de acuerdo con la normativa local.

Made in India/Elaborado en la India:

Sun Pharmaceutical Industries Limited Village Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal pradesh, Pin: 173025

Importado por:

SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES S.A.C.

Av. República de Panamá 3418 - 3420 Oficina 1501 A San isidro, RUC N° 20459821652

D.T. Q.F. Luis Condori

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapeutico: Medicamentos antivertiginosos, código ATC: N07CA01

Betahistina es un compuesto que representa el grupo de beta-2- piridilalquilaminas.

La estructura de la betahistina se relaciona con la estructura amina endógena de la histamina.

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la betahistina es parcialmente conocido. Hay varias hipótesis plausibles que están soportadas por los datos de estudios en animales y humanos.

• Betahistina afecta al sistema histaminérgico: La betahistina actúa como agonista débil del receptor de la histamina H1 y también como antagonista del receptor de la histamina H3 también en el tejido neuronal. Tiene una actividad insignificante frente al receptor H2. La betahistina aumenta el movimiento y la liberación de la histamina por bloqueo pre sináptico de los receptores H3 y la inducción de la regulación decreciente de receptores H3.

• Betahistina puede aumentar el flujo de sangre a la región coclear así como al cerebro entero: Las pruebas farmacológicas en animales muestran que se produce una mejoría de la circulación sanguínea en la estría vascular del oído interno, probablemente relacionada con la relajación de los esfínteres pre capilares de la micro circulación del oído interno. La betahistina puede producir también un aumento del flujo sanguíneo en el cerebro en humanos.

• Betahistina facilita la compensación vestibular: Se ha visto en modelos animales que la betahistina acelera la recuperación vestibular tras la neurectomia vestibular, promoviendo y facilitando la compensación vestibular central; este efecto caracterizado por una regulación del movimiento y de la liberación de la histamina, se encuentra mediado vía el antagonismo del receptor H3. En humanos, el tiempo de recuperación después de una neurectomia vestibular se redujo cuando se trataba con betahistina.

• Betahistina altera los impulsos neuronales en los núcleos vestibulares: La betahistina demostró ejercer una inhibición dosis dependiente de la generación de impulsos en las neuronas de los núcleos vestibulares medial y lateral.

Efectos farmacodinámicas: Las propiedades farmacodinámicas de la betahistina, tal y como se ha demostrado en animales, pueden contribuir a la ventaja terapéutica en el sistema vestibular.

Eficacia clínica y seguridad: Se estudio la eficacia de betahistina en pacientes con vértigo vestibular y con la enfermedad de Menière y demostró mejoría en la gravedad y en la frecuencia de ataques de vértigo.

Propiedades farmacocinéticas:

• Absorción: La betahistina administrada por vía oral se absorbe fácilmente y casi completamente en todas las partes del tracto gastrointestinal. Después de la absorción, el medicamento se metaboliza rápidamente y casi completamente en acido 2- piridilacetico. Los niveles plasmáticos de betahistina son muy bajos.

Por tanto, todos los análisis farmacocinéticas se basan en la medición de 2-PAA en plasma y en orina.

En un estudio donde se utilizo un método bioanalitico sensible, se demostró que las concentraciones plasmáticas de la betahistina inalterada alcanzan su máximo en 1 hora después de la administración.

Con alimento la Cmax es menor comparada con el estado de ayuno. Sin embargo, la absorción total de la betahistina es similar en ambas condiciones, lo cual indica que la ingestión de comida solo retrasa la absorción de betahistina.

• Distribución: El porcentaje de betahistina que se une a proteínas plasmáticas en sangre es inferior al 5%.

• Biotransformacion: Después de la absorción, la betahistina se metaboliza rápidamente y casi completamente en 2- PAA (que no tiene actividad farmacológica).

Tras la administración oral de betahistina, la concentración de 2- PAA en plasma (y orina) alcanza su máximo en 1 hora después de la ingesta y declina con una semivida de aproximadamente 3,5 horas.

• Excreción: El 2-PAA se excreta fácilmente en la orina. En el rango de dosis entre 8 y 48 mg, aproximadamente el 85% de la dosis original se recupera en la orina. La excreción renal o fecal de la betahistina misma es de menor importancia.

• Linealidad: Las tasas de recuperación son constantes durante la administración oral en el rango de 8 a 48 mg, lo que indica que la farmacocinética de la betahistina es lineal y sugiere que la vía metabólica implicada no está saturada.

CONTRAINDICACIONES:

Este medicamento está contraindicado en pacientes con:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Feocromocitoma

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de dihidrocloruro de betahistina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos en el embarazo, desarrollo fetal/embrionario, parto y desarrollo postnatal (ver Datos preclínicos sobre seguridad). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Betahistina dihidroclorhidrato no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia: Se desconoce si la betahistina se excreta por la leche materna. No hay estudios en animales sobre la excreción de betahistina por la leche materna. La importancia del fármaco para la madre debería sopesarse frente a los beneficios de lactar y los potenciales riesgos para el lactante.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Betahistina está indicada para el síndrome de Menière definido por la triada de síntomas: vértigo, perdida de audición y acufenos . Esta enfermedad puede afectar negativamente la capacidad para conducir y usar maquinas. En los ensayos clínicos específicamente diseñados para investigar la capacidad para conducir o usar maquinas, betahistina no tuvo efectos o fueron insignificantes.

REACCIONES ADVERSAS:

Los efectos adversos que a continuación se describen se han observado en los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes tratados con betahistina según las frecuencias siguientes: Muy frecuentes (≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); Raras (≥1/10000 a <1/1000); Muy raras (<1/10000), Frecuencia no conocida (a partir de los datos disponibles).

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: Nauseas y dispepsia.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: Cefalea

Además de los efectos adversos notificados durante los ensayos clínicos, los siguientes efectos adversos se han notificado espontáneamente durante la experiencia post-comercialización y en la literatura científica. No se puede dar una estimación de la frecuencia precisa a partir de los datos disponibles y, por tanto, se clasifica como “no conocida”:

Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo anafilaxia.

Trastornos gastrointestinales: Molestias gástricas ligeras (por ejemplo vómitos, dolor gastrointestinal, distensión e hinchazón abdominal). Estos efectos pueden tratarse normalmente tomando el fármaco durante las comidas o disminuyendo la dosis.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Reacciones de hipersensibilidad cutánea y subcutánea, en particular edema angioneurotico, urticaria, rash y prurito.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

No se han realizado estudios de interacción in vivo. En base a los resultados obtenidos in vitro no se espera una inhibición del citocromo P450 in vivo.

Los datos in vitro indican una inhibición del metabolismo de la betahistina por fármacos que inhiben la mono amino-oxidasa (MAO) incluyendo MAO subtipo B (p.ej. selegiline). Se recomienda precaución cuando se usa betahistina e inhibidores de MAO (incluyendo MAO-B selectivos) de forma concomitante.

Como la betahistina es un análogo de la histamina, la interacción de betahistina con antihistamínicos puede en teoría afectar la eficacia de uno de estos medicamentos.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:

Toxicidad crónica:

Se observaron reacciones adversas en el sistema nervioso en perros y babuinos después de dosis intravenosas de 120 mg/kg y superiores.

Se realizaron estudios sobre toxicidad oral crónica de betahistina dihidrocloruro en ratas durante 18 meses y en perros durante más de 6 meses. Se toleraron dosis de 500 mg/kg en ratas y 25 mg/kg en perros sin cambios en los parámetros químicos, clínicos y hematológicos del producto. No se encontraron hallazgos histológicos relacionados con el tratamiento con estas dosis.

Sobre una base de mg/m2, estas dosis correspondieron en ratas y perros, respectivamente, a 100 veces y 18 veces la dosis terapéutica máxima de 48 mg/día. En un estudio de 3 meses de duración en perros se observaron vómitos a dosis ≥ 300 mg/kg/día (equivalente a unas 175 veces la dosis máxima en humanos). Datos bibliográficos indican que el tratamiento oral de ratas con 39 mg/kg de betahistina (equivalente a unas 8 veces la dosis máxima recomendada en humanos) durante más de 6 meses produjo hiperemia después de 3 meses en algunos tejidos. No obstante, teniendo en cuenta los datos limitados el impacto de este hallazgo no está claro.

Potencial muta génico y carcinogénico: La betahistina no ha mostrado efectos muta génicos.

No se han realizado estudios carcinogénicos específicos con betahistina dihidrocloruro. En los estudios de toxicidad crónica a 18 meses en ratas, no se detecto un potencial carcinogénico.

Toxicidad reproductiva: Los datos disponibles sobre la toxicidad de betahistina en la reproducción son limitados. En un estudio en una generación de ratas, una dosis oral de 250 mg/kg/día de betahistina no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad masculina y femenina, la implantación de los fetos, el parto y la viabilidad de las crías durante la lactancia. No se observaron anormalidades en las ratas destetadas. En conejas preñadas tratadas oralmente con 10 o 100 mg/kg de betahistina, no se observaron efectos adversos sobre los implantes, la viabilidad o el peso de los fetos, ni anormalidades fetales en tejidos esqueléticos o blandos. A partir de estos estudios se puede concluir que la betahistina no tiene efectos detectables sobre los parámetros de reproducción relevantes en ratas y conejos en los estudios descritos. La betahistina no es teratogenica. Sin embargo, debido al carácter de investigación de los estudios no se puede excluir totalmente que exista un riesgo.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Se recomienda monitorizar cuidadosamente durante el tratamiento a pacientes con:

• Asma bronquial y/o

• Historia de ulcera péptica

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

Adultos: La posología en adultos es de 24 a 48 mg divididos a lo largo del día en tres tomas. La posología se ajusta de forma individualizada en cada paciente en función de la respuesta al tratamiento, siendo la pauta posológica recomendada:

• Dosis inicial: 8 mg tres veces al día

• Dosis de mantenimiento: se instaura en función de la respuesta del paciente siendo la mínima eficaz 8 mg tres veces al día (24 mg).

• Dosis máxima diaria: 16 mg tres veces al día (48 mg)

En algunos casos, la mejoría no comienza a hacerse evidente hasta las dos semanas del inicio del tratamiento. El resultado optimo se obtiene tras varios meses de tratamiento. Existen indicios que señalan que el tratamiento con betahistina desde el inicio de la enfermedad previene la progresión de la misma y/o la perdida de audición que se produce en las últimas fases.

Población pediátrica: Betahistina dihidroclorhidrato no está recomendada para uso en niños y adolescentes menores de 18 anos debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.

Pacientes de edad avanzada: Aunque se dispone de datos limitados de estudios clínicos en este grupo de pacientes, la amplia experiencia post-comercialización indica que no es necesario un ajuste de la dosis en esta población de pacientes.

Insuficiencia renal: A pesar de que no existen estudios específicos en pacientes con insuficiencia renal y dado que la principal vía de eliminación del dicloruro de betahistina es la renal, se recomienda su uso con precaución en este grupo de pacientes.

Insuficiencia hepática: No existen estudios específicos en pacientes con insuficiencia hepática, sin embargo la administración de dihidrocloruro de betahistina durante periodos superiores a 60 días no produjo alteración de los enzimas hepáticos. Se recomienda su uso con precaución en este grupo de pacientes.

Forma de administración: Este medicamento se debe tomar junto con las comidas o después de las comidas.

Las tabletas deben tomarse con agua.

SOBREDOSIS:

Se han descrito pocos casos de sobredosis. Algunos pacientes han experimentado síntomas leves o moderados con dosis de hasta 640 mg (por ejemplo nauseas, somnolencia, dolor abdominal). Se observaron complicaciones mas graves (por ejemplo convulsiones, complicaciones pulmonares o cardiacas) en casos de sobredosis intencionada de betahistina, en especial en combinación con otros medicamentos sobredosificados. El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas de soporte estándar .