COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada PARCHE contiene:

Lidocaína 700 mg

Excipientes c.s.p.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver la sección Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA:

Parche medicado.

Apósito blanco de hidrogel con material adhesivo, que se aplica a un soporte de tereftalato de polietileno no tejido con la grabación “Lidocaine 5%" y cubierto con una lámina de liberación hecha de una película de tereftalato de polietileno.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

VERSATIS® está indicado para el alivio sintomático del dolor neuropático asociado a infección previa por herpes zoster (neuralgia posherpética, NPH) en adultos.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Lista de excipientes: Agua purificada, glicerol, sorbitol líquido (70%), solución de ácido poliacrílico (20% p/p), poliacrilato sódico, carmelosa sódica, propilenglicol, urea, caolin pesado, acido tartárico, gelatina, alcohol polivinílico, glicinato de aluminio, edetato disódico, metil parahidroxibenzoato, propil parahidroxibenzoato.

Tela no tejida: Polietilentereftalato (PET)

Lámina desplegable: Polietilentereftalato (PET)

Incompatibilidades: No procede.

Vida útil: 3 años

Usar antes de la fecha de vencimiento.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: anestésicos locales, amidas.

Código ATC: N01 BB02

Mecanismo de acción: VERSATIS® tiene un mecanismo de acción doble: la acción farmacológica de la lidocaína difundida y la acción mecánica del parche de hidrogel que protege el área hipersensibilizada. La lidocaína contenida en el parche de VERSATIS® se difunde de manera continua en la piel, produciendo un efecto analgésico local. El mecanismo por el que se produce este efecto se debe a una estabilización de las membranas neuronales, que se piensa que causa regulación a la baja de los canales del sodio, conduciendo a una reducción del dolor.

Eficacia clínica: El manejo del dolor en la NPH es difícil. Hay pruebas de eficacia con VERSATIS® en el alivio sintomático del componente alodínico de la NPH en algunos casos (ver sección Posología y vía de administración).

Se ha demostrado la eficacia de VERSATIS® en estudios de neuralgia posherpética.

Se han realizado dos estudios controlados principales para evaluar la eficacia del parche medicado de lidocaína al 5%.

En el primer estudio, los pacientes fueron reclutados de una población que ya se consideraba que respondía al producto. Fue un estudio de diseño cruzado de 14 días de tratamiento con parche medicado de lidocaína al 5% seguido por placebo o viceversa. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta la salida, en la que los pacientes se retiraron porque su alivio del dolor era dos puntos menor que la respuesta normal en una escala de seis puntos (que va de empeoramiento a alivio completo). Hubo 32 pacientes, de los cuales 30 completaron el estudio. La mediana de tiempo hasta la salida con placebo fue de 4 días y con el tratamiento activo fue de 14 días (valor de p < 0,001); ninguno de los pacientes en tratamiento activo abandonó el estudio durante el periodo de tratamiento de dos semanas.

En el segundo estudio, se reclutaron 265 pacientes con neuralgia posherpética y se les asignó que recibieran ocho semanas de tratamiento activo abierto con parche medicado de lidocaína al 5%. En este contexto no controlado, aproximadamente el 50% de los pacientes respondieron al tratamiento en una medida de al menos cuatro puntos en una escala de seis puntos (que iba desde empeoramiento a alivio completo). Se aleatorizó a un total de 71 pacientes a que recibieran placebo o parche medicado de lidocaína al 5%, administrado durante 2-14 días. El criterio de valoración principal se definió como falta de eficacia en dos días consecutivos debido a que su alivio del dolor era dos puntos menos que su respuesta normal en una escala de seis puntos (que iba desde empeoramiento a alivio completo) que condujo a la retirada del tratamiento. Hubo 9/36 pacientes en tratamiento activo y 16/35 pacientes con placebo que se retiraron por falta de beneficio del tratamiento.

Los análisis post hoc del segundo estudio demostraron que la respuesta inicial fue independiente de la duración de la NPH preexistente. Sin embargo, la idea de que los pacientes con mayor duración de la NPH (> 12 meses) se benefician más del tratamiento activo se ve respaldada por el hallazgo de que este grupo de pacientes tenía más tendencia a abandonar por falta de eficacia cuando cambiaron a placebo durante la parte de retirada a doble ciego de este estudio.

En un ensayo abierto y controlado, VERSATIS® sugirió una eficacia comparable a pregabalina en 98 pacientes con NPH, con un perfil favorable de seguridad.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Cuando el parche medicado de lidocaína al 5% se usa de acuerdo con la dosis máxima recomendada (3 parches utilizados simultáneamente durante 12 h), alrededor de 3 ± 2% de la dosis de lidocaína total aplicada está disponible sistémicamente y es similar para las administraciones únicas y múltiples.

Un análisis de cinética de poblaciones de los estudios de eficacia clínica en pacientes con NPH reveló una concentración máxima media de lidocaína de 45 ng/ml después de la utilización de 3 parches simultáneamente 12 h al día después de la aplicación repetida hasta durante un año. Esta concentración está de acuerdo con la observación en estudios de farmacocinética en pacientes con NPH (52 ng/ml) y en voluntarios sanos (85 ng/ml y 125 ng/ml).

Para la lidocaína y sus metabolitos MEGX, GX y 2,6-xilidina, no se encontró tendencia a la acumulación y se alcanzaron las concentraciones en el equilibrio en los primeros cuatro días. El análisis cinético de poblaciones indicó que al aumentar el número de 1 a 3 parches utilizados simultáneamente, la exposición sistémica aumentó menos que proporcionalmente al número de parches empleados.

Distribución: Después de la administración intravenosa de lidocaína a voluntarios sanos, se observó que el volumen de distribución era 1,3 ± 0,4 l/kg (media ± D.E., n = 15). El volumen de distribución de la lidocaína no mostró dependencia respecto a la edad, disminuye en los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva y aumenta en los pacientes con enfermedad hepática. A las concentraciones plasmáticas producidas por la utilización del parche, aproximadamente el 70% de la lidocaína se une a proteínas plasmáticas. La lidocaína atraviesa la barrera placentaria y hematoencefálica, presumiblemente por difusión pasiva.

Biotransformación: La lidocaína se metaboliza rápidamente en el hígado a varios metabolitos. La principal vía metabólica de la lidocaína es la N-desalquilación a monoetilglicinexilidida (MEGX) y glucinexilidida (GX), que son ambos menos activos que la lidocaína y están disponibles en concentraciones bajas. Estos metabolitos se hidrolizan a 2,6-xilidina, que se convierte en 4hidroxi-2,6-xilidina conjugada.

El metabolito, 2,6-xilidina, tiene una actividad farmacológica desconocida, pero muestra potencial carcinógeno en ratas (ver sección Datos preclínicos de seguridad). Un análisis de cinética de poblaciones reveló una concentración máxima media de 2,6-xilidina de 9 ng/ml después de aplicaciones diarias repetidas hasta durante un año. Este hallazgo se confirmó en un estudio de farmacocinética de fase I. No se dispone de datos sobre el metabolismo de la lidocaína en la piel.

Eliminación: La lidocaína y sus metabolitos se excretan por los riñones. Más del 85% de la dosis se encuentran en la orina en forma de metabolitos o principio activo. Menos del 10% de la dosis de lidocaína se excreta inalterada. El principal metabolito en la orina es un conjugado de 4hidroxi-2,6-xilidina, que representa alrededor del 70% al 80% de la dosis excretada en la orina. La 2,6-xilidina se excreta en la orina en el ser humano a una concentración de menos del 1% de la dosis. La vida media de eliminación de la lidocaína después de la utilización del parche en voluntarios sanos es de 7,6 horas. La excreción de lidocaína y sus metabolitos puede retrasarse en la insuficiencia cardiaca, renal o hepática.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes. El parche está también contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a otros anestésicos locales de tipo amida, p. ej., bupivacaína, etidocaína, mepivacaína y prilocaína. No debe ponerse el parche en la piel inflamada o lesionada, como lesiones de herpes zoster activas, dermatitis atópica o heridas.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: La lidocaína atraviesa la placenta. Sin embargo, no existen datos suficientes sobre la utilización de lidocaína en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no indican que la lidocaína tenga potencial teratogénico (ver sección Datos preclínicos de seguridad).

Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Por tanto, VERSATIS® no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia: La lidocaína se excreta en la leche materna. Sin embargo, no hay estudios acerca del parche en mujeres en la lactancia. Como el metabolismo de la lidocaína se produce de forma relativamente rápida y casi completamente en el hígado, se espera que sólo se excreten niveles muy bajos de lidocaína en la leche materna.

Fertilidad: No existen datos clínicos disponibles sobre la fertilidad. Los estudios en animales no han demostrado ningún efecto sobre la fertilidad femenina.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD PARA MANEJAR Y USAR MÁQUINAS:

No se han realizado estudios de los efectos en la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Es poco probable un efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, porque la absorción sistémica es mínima (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Se puede esperar que aproximadamente el 16% de los pacientes experimenten reacciones adversas. Se trata de reacciones localizadas debidas a la naturaleza del medicamento. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron reacciones en el lugar de administración (tales como quemazón, dermatitis, eritema, prurito, erupción, irritación cutánea y vesículas).

La tabla siguiente enumera las reacciones adversas que se han comunicado en estudios de pacientes con neuralgia posherpética que recibieron el parche. Se enumeran por clasificación de órganos sistémicos y por frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes.

(≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Se han observado las siguientes reacciones en pacientes que recibieron el parche en condiciones de postcomercialización:

Todas las reacciones adversas fueron fundamentalmente de intensidad leve y moderada. De ellas, menos del 5% condujeron a suspensión del tratamiento.

Son poco probables las reacciones adversas sistémicas si se usa adecuadamente el parche, porque la concentración sistémica de lidocaína es muy baja (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Las reacciones adversas sistémicas a la lidocaína son similares en naturaleza a las observadas con otros agentes anestésicos locales de tipo amida (ver sección Sobredosis).

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia.

INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS FARMACÉUTICOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

No se han realizado estudios de interacciones. No se han observado interacciones clínicamente relevantes en estudios clínicos con el parche.

Como las concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína observadas en ensayos clínicos con el parche fueron bajas (ver sección Propiedades farmacocinéticas), es poco probable una interacción farmacocinética clínicamente relevante.

Aunque normalmente la absorción de lidocaína por la piel es baja, el parche debe usarse con precaución en los pacientes que reciben medicamentos antiarrítmicos de clase I (p. ej., tocainida, mexiletina) y otros anestésicos locales, porque no puede descartarse el riesgo de efectos sistémicos aditivos.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD:

En estudios de toxicidad general no clínicos se observaron efectos sólo a exposiciones consideradas suficientemente por encima de la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.

La lidocaína HCl no ha mostrado genotoxicidad cuando se ha investigado in vitro o in vivo. Su producto y metabolito de hidrólisis, la 2,6-xilidina, mostró una actividad genotóxica mixta en varios ensayos, especialmente después de la activación metabólica.

No se han realizado estudios de carcinogenia con la lidocaína. Los estudios realizados con el metabolito 2,6-xilidina mezclado en la dieta de ratas macho y hembra condujeron a citotoxicidad relacionada con el tratamiento y se observaron hiperplasia del epitelio olfativo nasal y carcinomas y adenomas de la cavidad nasal. Se encontraron cambios tumorígenos también en el hígado y el tejido subcutáneo. Como el riesgo para los seres humanos no está claro, debe evitarse el tratamiento a largo plazo con dosis altas de lidocaína.

La lidocaína no tuvo efecto sobre la capacidad reproductiva general, sobre la fertilidad de las hembras o el desarrollo embriofetal/teratogenicidad en ratas a concentraciones plasmáticas de hasta 50 veces superiores a las observadas en los pacientes.

Los estudios en animales son incompletos en relación con la fertilidad de los machos, el parto o el desarrollo postnatal.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO:

El parche no debe ponerse en las membranas mucosas. Debe evitarse el contacto de los ojos con el parche.

El parche contiene propilenglicol, que puede producir irritación de la piel. También contiene metilparahidroxibenzoato y propilparahidroxibenzoato, que pueden producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

El parche debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca grave, insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática grave.

Se ha demostrado que uno de los metabolitos de la lidocaína, la 2,6 xilidina, es genotóxico y carcinógeno en ratas (ver sección 5.3). Se ha demostrado que los metabolitos secundarios son mutagénicos. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo. En consecuencia, el tratamiento a largo plazo con VERSATIS® sólo está justificado si hay un beneficio terapéutico para el paciente (ver sección Posología y vía de administración).

POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Tópica

Pacientes adultos y ancianos: El área dolorosa debe cubrirse con el parche una vez al día hasta 12 horas dentro de un periodo de 24 horas. Sólo debe usarse el número de parches que sean necesarios para un tratamiento eficaz. Cuando sea necesario, los parches pueden cortarse en tamaños más pequeños, con tijeras, antes de retirar la lámina de liberación. En total, no deben usarse más de tres parches al mismo tiempo.

El parche debe ponerse en la piel intacta, seca y no irritada (después de la curación del herpes).

Cada parche debe llevarse durante un tiempo no superior a 12 horas. El intervalo posterior sin parche debe ser de al menos 12 horas. El parche puede ponerse durante el día o durante la noche.

El parche debe ponerse en la piel inmediatamente después de extraerse del sobre y de retirar la lámina de liberación de la superficie del gel. Deben cortarse con unas tijeras (no afeitarse) los pelos que haya en el área afectada.

El resultado del tratamiento debe reevaluarse después de 2-4 semanas. Si no ha habido respuesta a VERSATIS® después de este periodo (durante el tiempo de uso del parche y/o durante el intervalo sin parche) el tratamiento debe suspenderse, porque los riesgos potenciales pueden superar a los beneficios en este contexto (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de uso y Propiedades farmacodinámicas). El uso prolongado de VERSATIS® en estudios clínicos ha demostrado que el número de parches utilizados fue disminuyendo con el tiempo. Por consiguiente, el tratamiento debe reevaluarse a intervalos periódicos para decidir si la cantidad de parches necesarios para cubrir el área dolorosa se puede reducir o si se puede ampliar el periodo sin parche.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada no se precisa un ajuste de la dosis. VERSATIS® deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no se precisa un ajuste de la dosis. VERSATIS® deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso).

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de VERSATIS® en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles.

SOBREDOSIS:

La sobredosis con el parche es poco probable, pero no puede descartarse que un uso inadecuado, como el uso de un número mayor de parches al mismo tiempo, con un periodo de aplicación prolongado, o el uso del parche en piel con lesiones pueda conducir a concentraciones plasmáticas más elevadas de lo normal. Los posibles signos de toxicidad sistémica serán de naturaleza similar a los observados después de la administración de lidocaína como agente anestésico local y pueden incluir los siguientes signos y síntomas: mareos, vómitos, somnolencia, convulsiones, midriasis, bradicardia, arritmia y shock. Además, las interacciones medicamentosas conocidas relacionadas con las concentraciones sistémicas de lidocaína con los betabloqueantes, los inhibidores de CYP3A4 (p. ej., derivados del imidazol, macrólidos) y los agentes antiarrítmicos podrían hacerse relevantes con una sobredosis.

En caso de sospecha de sobredosis, debería retirarse el parche y deberían tomarse medidas de soporte según sea clínicamente necesario. No existe antídoto para la lidocaína.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN:

Después del uso, el parche todavía contiene principio activo. Después de la retirada, los parches usados deben doblarse por la mitad, con el lado adhesivo hacia dentro, de modo que la capa autoadhesiva no se vea expuesta y debe desecharse el parche.

Todo producto no usado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

GRÜNENTHAL PERUANA S.A.

Calle De Las Letras 261,

San Borja, Lima-Perú

NOMBRE DEL PRODUCTO:

VERSATIS® 5% Parche medicado.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Almacenar a una temperatura no mayor de 30 °C. Todos los parches no usados deben ser desechados luego de 14 días después de abierto por primera vez el sachet.

Una vez abierto mantener el sachet herméticamente cerrado. No refrigerar o congelar. Proteger de la luz y calor. Mantener fuera del alcance de los niños.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE:

Caja x 5 parches contenidos en un sachet de papel/polietileno/aluminio/co-polímero ácido meta-acrílico etileno.