COMPOSICIÓN

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene: 5 mg de succinato de solifenacina.

Excipientes del núcleo de la tableta:

• Almidón de maíz.

• Lactosa monohidrato.

• Hipromelosa.

• Estearato de magnesio.

Excipientes de la cubierta pelicular Opadry amarillo:

• Macrogol 8000.

• Talco.

• Hipromelosa.

• Dióxido de titanio (E171).

• Óxido férrico amarillo (E172).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria y la urgencia que puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Mecanismo de acción: La solifenacina es un antagonista competitivo específico de los receptores colinérgicos. La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina contrae el músculo liso detrusor mediante los receptores muscarínicos, de los cuales el subtipo M3 está implicado de forma predominante.

Los estudios farmacológicos in vitro e in vivo indican que la solifenacina es un inhibidor competitivo del receptor muscarínico subtipo M3. Además, la solifenacina ha demostrado ser un antagonista específico de los receptores muscarínicos mostrando una afinidad baja o nula por otros receptores diversos y por los canales iónicos analizados.

Efectos farmacodinámicos: El tratamiento con VESICARE® administrado en dosis de 5 mg y 10 mg al día se estudió en varios ensayos clínicos con doble enmascaramiento, aleatorizados y controlados, realizados en hombres y mujeres con vejiga hiperactiva.

Como se muestra en la tabla siguiente, tanto la dosis de 5 mg como la de 10 mg de VESICARE® produjeron mejorías de importancia estadística en los criterios de valoración principales y secundarios en comparación con el placebo. Se observó eficacia a partir de la primera semana tras comenzar el tratamiento, estabilizándose durante un periodo de 12 semanas. Un estudio al descubierto a largo plazo demostró que la eficacia se mantenía durante al menos 12 meses. Después de 12 semanas de tratamiento aproximadamente un 50% de los pacientes que padecían incontinencia antes del tratamiento dejaron de padecerla y, además, un 35% de los pacientes alcanzó una frecuencia de micción de menos de 8 micciones por día. El tratamiento de los síntomas de vejiga hiperactiva además produce un efecto beneficioso sobre varias medidas de calidad de vida, como la percepción de salud general, la repercusión de la incontinencia, limitaciones de las funciones, limitaciones físicas, limitaciones sociales, emociones, intensidad de los síntomas, medidas de gravedad y sueño/energía.

Resultados (datos agrupados) de cuatro estudios de fase 3 controlados con una duración de tratamiento de 12 semanas

Efectos farmacocinéticos:

• Absorción: Después de tomar tabletas de VESICARE®, las concentraciones plasmáticas máximas de solifenacina (Cmáx) se alcanzan después de 3 a 8 horas. El tmáx es independiente de la dosis. La Cmáx y el área bajo la curva (AUC) aumentan en proporción a la dosis entre 5 y 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 90%.

El consumo de alimentos no afecta a la Cmáx ni al AUC de la solifenacina.

• Distribución: Es volumen de distribución aparente de la solifenacina tras la administración intravenosa es de aproximadamente 600 litros. La solifenacina se une en gran medida (aproximadamente un 98%) a proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida a1.

• Biotransformación: La solifenacina se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

Sin embargo, existen vías metabólicas alternativas que pueden contribuir al metabolismo de la solifenacina. La depuración sistémica de la solifenacina es de alrededor de 9,5 l/h y la semivida terminal es de 45-68 horas. Después de la administración por vía oral, se ha identificado en el plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxi solifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina), además de la solifenacina.

• Eliminación: Después de una administración única de 10 mg de solifenacina [marcada con 14C], aproximadamente el 70% de la radioactividad se detectó en orina y un 23% en heces durante 26 días. En orina, aproximadamente un 11% de la radioactividad se recuperó como principio activo inalterado; alrededor de un 18% como el metabolito N-óxido, un 9% como el metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y un 8% como el metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

• Linealidad/no linealidad: La farmacocinética es lineal en el intervalo de dosis terapéutica.

• Poblaciones especiales:

–Ancianos: No es necesario ajustar la dosis en función de la edad del paciente. Los estudios en pacientes de edad avanzada han demostrado que la exposición a la solifenacina, expresada como el AUC, después de la administración de succinato de solifenacina (5 mg y 10 mg una vez al día) fue similar en sujetos sanos de edad avanzada (de entre 65 y 80 años) y en sujetos sanos jóvenes (de menos 55 años). La velocidad media de absorción expresada como tmáx fue ligeramente más lenta en las personas de edad avanzada y la semivida terminal fue aproximadamente un 20% más prolongada en las personas de edad avanzada. No se consideró que estas diferencias moderadas tuvieran importancia clínica.

No se ha establecido la farmacocinética de la solifenacina en niños o adolescentes.

–Sexo: El sexo del paciente no influye en la farmacocinética de la solifenacina.

–Raza: La raza del paciente no influye en la farmacocinética de la solifenacina.

–Disfunción renal*: No se observaron diferencias significativas en el AUC y la Cmáx de la solifenacina en los pacientes con disfunción renal leve y moderada respecto a los voluntarios sanos. En los pacientes con disfunción renal grave (depuración de creatinina £30 ml/min), la exposición a la solifenacina fue considerablemente mayor que en los controles, con aumentos de aproximadamente un 30% en la Cmáx, de más del 100% en el AUC y de más del 60% en el t½. Se observó una relación de importancia estadística entre la depuración de creatinina y la depuración de solifenacina.

No se ha estudiado la farmacocinétíca en pacientes sometidos a hemodiálisis.

–Disfunción hepática: En pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) la Cmáx no se vio afectada, el AUC aumentó un 60% y el t½ se duplicó. No se ha estudiado la farmacocinética de la solifenacina en pacientes con disfunción hepática grave.

CONTRAINDICACIONES

La solifenacina está contraindicada en pacientes con retención urinaria, afecciones gastrointestinales graves (incluido el megacolon tóxico), miastenia grave o glaucoma de ángulo estrecho y en pacientes que presentan riesgo de estas afecciones.

• Pacientes hipersensibles al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Pacientes que reciben hemodiálisis.

• Pacientes con disfunción hepática grave.

• Pacientes con disfunción renal grave o disfunción hepática moderada, que reciben tratamiento simultaneo con un inhibidor potente de la CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol.

EFECTOS ADVERSOS

Resumen del perfil de seguridad: Debido al efecto farmacológico de la solifenacina, VESICARE® puede provocar efectos adversos anticolinérgicos de (en general) intensidad leve o moderada. La frecuencia de los efectos adversos anticolinérgicos está relacionada con la dosis. La reacción adversa comunicada con mayor frecuencia con VESICARE® fue sequedad de boca. Se produjo en un 11% de los pacientes tratados con 5 mg una vez al día, en un 22% de los pacientes tratados con 10 mg una vez al día y en un 4% de los pacientes tratados con placebo. La intensidad de la sequedad de boca fue generalmente leve y solo ocasionalmente dio lugar a la interrupción del tratamiento. En general, el cumplimiento terapéutico fue muy elevado (aproximadamente el 99%) y aproximadamente un 90% de los pacientes tratados con VESICARE® completaron todo el periodo de estudio de 12 semanas de tratamiento.

Lista tabulada de reacciones adversas

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento después de su autorización. Esto permite supervisar continuamente la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

INCOMPATIBILIDADES: No corresponde.

INTERACCIONES

Interacciones farmacológicas: La medicación concomitante con otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede dar lugar a efectos terapéuticos y efectos adversos más pronunciados. Antes de comenzar cualquier otro tratamiento con anticolinérgicos debe haber un intervalo de aproximadamente una semana desde la suspensión del tratamiento con VESICARE®. El efecto terapéutico de la solifenacina puede verse reducido por la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.

La solifenacina puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad del tubo digestivo, como metoclopramida y cisaprida.

Interacciones farmacocinéticas: En estudios in vitro, se ha demostrado que en concentraciones terapéuticas la solifenacina no inhibe las enzimas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 derivadas de microsomas hepáticos humanos. Por lo tanto, es improbable que la solifenacina altere la depuración de los fármacos metabolizados por estas enzimas CYP.

Efecto de otros medicamentos en la farmacocinética de la solifenacina: La solifenacina es metabolizada por la CYP3A4. La administración simultánea de ketoconazol (200 mg/día), un potente inhibidor de la CYP3A4, duplicó el AUC de la solifenacina, mientras que la administración de ketoconazol en dosis de 400 mg/día triplicó el AUC de la solifenacina. Por lo tanto, la dosis máxima de VESICARE® deberá limitarse a 5 mg cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes de la CYP3A4 (como ritonavir, nelfinavir, itraconazol).

El tratamiento simultáneo de solifenacina y un inhibidor potente de la CYP3A4 está contraindicado en pacientes con disfunción renal grave o disfunción hepática moderada.

No se han estudiado los efectos de la inducción enzimática sobre la farmacocinética de la solifenacina y sus metabolitos ni el efecto de los sustratos con una mayor afinidad por la CYP3A4 sobre la exposición a la solifenacina. Debido a que la solifenacina es metabolizada por la CYP3A4, son posibles las interacciones farmacocinéticas con otros sustratos con mayor afinidad por la CYP3A4 (p. ej. verapamilo, diltiazem) e inductores de la CYP3A4 (p. ej., rifampicina, fenitoina, carbamazepina).

Efecto de la solifenacina en la farmacocinética de otros medicamentos:

• Anticonceptivos orales: La administración de VESICARE® no mostró interacción farmacocinética de la solifenacina con los anticonceptivos orales de combinación (etinilestradiol/levonorgestrel).

• Warfarina: La administración de VESICARE® no alteró la farmacocinética de la R-warfarina ni de la S-warfarina, ni su efecto sobre el tiempo de protrombina.

• Digoxina: La administración de VESICARE® no mostró ningún efecto sobre la farmacocinética de la digoxina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Antes de iniciar el tratamiento con VESICARE® deben evaluarse otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardiaca o enfermedad renal). Si se determina la presencia de una infección de las vías urinarias, se debe iniciar el tratamiento apropiado con antibióticos.

VESICARE® debe usarse con precaución en pacientes con:

• Obstrucción clínicamente importante de la salida vesical con riesgo de retención urinaria.

• Trastornos obstructivos gastrointestinales.

• Riesgo de motilidad gastrointestinal disminuida.

• Disfunción renal grave (depuración de creatinina £ 30 ml/min), y las dosis no deben ser de más de 5 mg para estos pacientes.

• Disfunción hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9), y las dosis no deben ser de más de 5 mg para estos pacientes.

• Uso concomitante de un inhibidor potente de la CYP3A4, por ejemplo ketoconazol.

• Hernia de hiato/reflujo gastroesofágico y/o que estén en tratamiento con fármacos (como bifosfonatos) que puedan causar o empeorar la esofagitis.

• Neuropatía autonómica.

Se ha observado la prolongación del intervalo QT y torsade de pointes en pacientes con factores de riesgo, como hipopotasemia y síndrome del intervalo QT prolongado preexistentes.

Todavía no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes con hiperactividad del detrusor por causa neurógenica.

Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Se ha notificado angioedema con obstrucción de las vías respiratorias en algunos pacientes tratados con succinato de solifenacina. Si se presenta angioedema, se debe interrumpir el tratamiento con succinato de solifenacina y se debe instaurar la terapia adecuada y/o las medidas adecuadas.

Se ha notificado reacción anafiláctica en algunos pacientes tratados con succinato de solifenacina. En los pacientes que presenten reacciones anafilácticas, debe suspenderse el succinato de solifenacina y tomarse las medidas apropiadas y/o iniciarse la terapia adecuada.

Se puede determinar el máximo efecto de VESICARE® a partir de las 4 semanas de tratamiento.

Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre mujeres que hayan quedado embarazadas mientras recibían solifenacina. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos sobre la fertilidad, el desarrollo embrionario/fetal o el parto. Se desconocen los riesgos para los seres humanos. Se debe tener precaución al recetar a mujeres embarazadas.

Lactancia: No se dispone de datos sobre la excreción de solifenacina en la teche materna. En ratones, la solifenacina y/o sus metabolitos se excretaron en la leche y causaron un insuficiente desarrollo dosis dependiente de los ratones neonatos. Por lo tanto, debe evitarse el uso de VESICARE® durante la lactancia.

Efectos en la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: Debido a que la solifenacina, como otros anticolinérgicos, puede causar visión borrosa y, con poca frecuencia, somnolencia y fatiga, la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria puede verse afectada negativamente.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

VESICARE® debe tomarse por vía oral y debe tragarse entero con líquidos. Puede tomarse con o sin alimentos.

Posología:

• Adultos, incluidas personas de edad avanzada: La dosis recomendada es de 5 mg de succinato de solifenacina una vez al día. De ser necesario, la dosis se puede aumentar a 10 mg de succinato de solifenacina una vez al día.

• Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de VESICARE® en niños. Por lo tanto, VESICARE® no debe usarse en niños.

• Pacientes con disfunción renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal de leve a moderada (depuración de creatinina >30 ml/min). Los pacientes con disfunción renal grave (depuración de creatinina £30 ml/min) deben tratarse con precaución y no deben recibir más de 5 mg una vez al día.

• Pacientes con disfunción hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática leve. Los pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) deben tratarse con precaución y no deben recibir más de 5 mg una vez al día.

• Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4: La dosis máxima de VESICARE® debe limitarse a 5 mg cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes de la CYP3A4, tales como ritonavir, nelfinavir o itraconazol.

SOBREDOSIS

Síntomas: La sobredosis con succinato de solifenacina podría producir efectos anticolinérgicos graves. La dosis más alta de succinato de solifenacina que se administró accidentalmente a un solo paciente fue de 280 mg durante un periodo de 5 horas y causó cambios en el estado mental que no requirieron hospitalización.

Tratamiento: En caso de sobredosis con succinato de solifenacina el paciente debe recibir tratamiento con carbón activado.

El lavado gástrico es útil si se realiza dentro de la hora siguiente, pero no debe inducirse el vómito.

Al igual que con otros anticolinérgicos, los síntomas pueden tratarse de la siguiente manera:

• Efectos anticolinérgicos centrales graves como alucinaciones o excitación pronunciada: Debe tratarse con fisostigmina o carbacol.

• Convulsiones o excitación pronunciada: Debe tratarse con benzodiacepinas.

• Insuficiencia respiratoria: Debe tratarse con respiración artificial.

• Taquicardia: Debe tratarse con betabloqueantes.

• Retención urinaria: Debe tratarse con colocación de sonda.

• Midriasis: Debe tratarse con un colirio de pilocarpina y/o colocando al paciente en una habitación oscura.

Al igual que con otros antimuscarínicos, en caso de sobredosis se debe prestar atención específica a pacientes con riesgo conocido de prolongación del intervalo QT (es decir, hipopotasemia, bradicardia y administración concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QT) y enfermedades cardiacas relevantes preexistentes (como isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva).

Almacénese a temperatura no mayor de 30 °C.

Todo medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las normas locales.

Debe mantenerse fuera del alcance de los niños.

No debe usarse después de la fecha de vencimiento impresa en el envase.

Venta con receta médica.

Fabricado por:

Astellas Pharma Europe B.V.

Países Bajos

Importado por:

ALBIS S.A.,

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