COMPOSICIÓN

Cada vial contiene:

Vincristina sulfato 1 mg

Agua para inyección c.s.p. 1 mL

INDICACIONES: Vincristina sulfato está indicada en leucemia aguda.

También ha mostrado ser beneficiosa en combinación con otros agentes oncológicos en la enfermedad de Hodgkin´s, linfomas No Hodgkin´s malignos (linfocitos, células mixtas, histiocitico, indiferenciado, tipos modular y difuso), rabdomiosarcoma, neuroblastoma y tumor de Wilm.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El mecanismo de acción de vincristina sulfato continúa bajo investigación. El mecanismo de acción ha sido relacionado a la inhibición de la formación de microtubulosen el eje mitótico, resultando en un detenimiento de la división de las células en la etapa metafásica.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con la forma de desmielinización del síndrome Charcot – Marie – tooth no deben recibir inyecciones de sulfato de vincristina.

REACCIONES ADVERSAS: Antes del uso de este medicamento, los pacientes, sus parientes y personal que los cuidan deberán ser advertidos de la posibilidad de síntomas adversos.

En general las reacciones adversas son reversibles y están relacionadas con la dosis. La reacción adversa más común es la pérdida de cabello; la mayoría de reacciones adversas molestas son de origen neuromuscular.

Cuando se utiliza una dosis semanal simple del medicamento, las reacciones adversas de leucopenia, dolor neurítico y constipación pueden ocurrir pero con un efecto de corta duración (menos de 7 días). Cuando la dosis es reducida, estas reacciones pueden disminuir o desaparecer. La severidad de algunas reacciones parece incrementarse cuando la cantidad calculada del medicamento es administrada en dosis divididas.

Otras reacciones adversas tales como, pérdida de cabello, pérdida sensorial, parestesia, dificultad de caminar, caminar de prisa, pérdida de reflejos de tendones y agotamiento muscular, pueden persistir si la terapia es continuada.

Una disfunción generalizada sensoriomotor puede hacerse mas progresiva y severa si el tratamiento es continuado. Además la mayoría de est os síntomas desaparecen alrededor de 6 semanas después de descontinuar el tratamiento, algunas dificultades neuromusculares pueden persistir por periodos prolongados en algunos pacientes. La recuperación del crecimiento del cabello puede ocurrir aun cuando continúa el mantenimiento de la terapia.

Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas:

Una enfermedad hepática venosa oclusiva ha sido reportada en pacientes que están recibiendo vincristina, particularmente en pacientes pediátricos, como parte de una combinación establecida de regímenes quimioterapicos. Algunos de los pacientes han tenido resultados fatales; algunos que han sobrevivido tuvieron que soportar trasplante de hígado.

Hipersensibilidad: Raros casos de reacciones tipo alérgico, tales como anafilaxia, erupción y edema, han sido temporalmente relacionados a la terapia con vincristina y han sido reportados en pacientes recibiendo vincristina como parte de un régimen de quimioterapia multidroga.

Gastrointestinal: Estreñimiento, calambres abdominales, pérdida de peso, nauseas, vómitos, ulceración oral, diarrea, íleo paralítico, necrosis intestinal y/o perforación y anorexia han sido reportados.El estreñimiento puede tomar la forma de un impacto en la parte superior del colon, en el examen médico elrecto puede estar vacío. Dolor de cólico abdominal acompañado de un recto vacío puede pasar desapercibido por el médico. Una radiografía plana del abdomen es útil para demostrar esta condición. Todos los casos han respondido a enemas y laxantes.

Un régimen profiláctico de rutina contra el estreñimiento es recomendado para todos los pacientes receptores de vincristina sulfato inyectable.

Íleo paralitico (parecido a abdomen quirúrgico) pue de ocurrir, particularmente en pacientes jóvenes. El íleopuede revertir por si solo cuando se descontinúa temporalmente el uso de vincristina sulfato y con cuidados sintomáticos.

Genitourinario: Poliurea, disurea y retención urinaria debido a atonía de vejiga han sido reportadas. Otras drogas conocidas de causar retención urinaria (particularmente en ancianos) debían, si es posible ser descontinuados en los primeros días siguientes a la administración de vincristina sulfato inyección.

Cardiovascular: Se han presentado hipertensión e hipotensión. Combinación de quimioterapia incluyendo sulfato de vincristina, cuando fue administrado a pacientes previamente tratados con radiación mediastinal, ha sido asociada con una enfermedad arterial coronaria e infarto del miocardio. La casuística no ha sido establecida.

Neurología: Frecuentemente hay una secuencia de desarrollo de efectos secundarios neuromusculares inicialmente solo deterioro sensorial y parestesia pueden ser encontrados. Con tratamiento continuado, dolor neurítico y después dificultades motoras pueden presentarse. No ha sido reportado ningún agente que pueda revertir la manifestación neuromuscular que puede acompañar la terapia con vincristina sulfato.

Pérdida de reflejos de tendón profundo, gota (pie), ataxia y parálisis han sido reportados con la administración continuada. Manifestaciones del nervio craneal tales como una aislada paresia y/o parálisis de los músculos controlados por los nervios motores craneales incluyendo potencialmente una amenaza de parálisis bilateral de las cuerdas vocales, puede ocurrir en ausencia de deterioro motor en cualquier otra parte; los músculos extraocular y laringeal son los mas comúnmente involucrados, dolor de mandíbula , dolor faríngeo, dolor de la glandula parótida, dolor de huesos, dolor de espalda, dolor de piernas y mialgias han sido reportadas; el dolor en estas áreas puede ser severo. Convulsiones, frecuentemente con hipertensión han sido reportadas en algunos pacientes que han estado recibiendo sulfato de vincristina. Algunos casos de convulsión seguidos de coma han sido reportados en pacientes pediátricos. Transitoria ceguera cortical y atrofia óptica con ceguera han sido reportadas.

Tratamientos con alcaloides de la vinca han originado daño vestibular y auditivo en el octavo par nervio craneal. Las manifestaciones incluyen sordera parcial o total, las cuales han sido temporales o permanentes, y dificultades con el equilibrio incluyendo mareos, nistagmus y vértigo. Se debe tener mucho cuidado cuando la vincristina es usada con otros agentes conocidos por su ototoxicidad, tal es el caso de los oncolíticos que contienen platino.

Endocrinología: Raras ocurrencias de un síndrome atribuido a una inapropiada secresión de hormona antidiurética han sido observadas en pacientes tratados con sulfato de vincristina. Este síndrome es caracterizado por una excreción de sodio en la orina, originando una hiponatremia; enfermedad renal o adrenal, hipotensión, deshidratación, niveles elevados de derivados nitrogenados en la orina y el edema clínico están ausentes.Con restricción de líquidos ocurre una mejoría en la hiponatremia y en la pérdida renal de sodio.

Hematología: La inyección de sulfato de cincristina no parece tener ningún constante o significante efecto sobre las plaquetas y glóbulos rojos de la sangre. Depresión seria de la medula ósea no es usualmente un efecto de eventos de altas dosis. Sin embargo han sido reportados casos de anemia, leucopenia y trombocitopenia. Si la trombocitopenia se presenta cuando la terapia con vincristina está iniciada, puede mejorar antes de l a aparición de la remisión de la médula ósea.

Piel: Alopecia y erupción han sido reportadas.

Otras: Fiebre y dolor de cabeza han ocurrido.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La administración simultánea oral o intravenosa de fenitoína y combinación de quimioterapia antineoplásica que incluye vincristina sulfato ha sido reportada para reducir los niveles en sangre del anticonvulsionante y el incremento de la acción antineoplásica.

La contribución de vincristina sulfato en esta interacción no esta clara.

La interacción puede resultar de una reducción de al absorción de fenitoina y un incremento en la proporción de su metabolismo y eliminación.

Precaución debe tenerse en pacientes que toman concurrentemente drogas conocidas que inhibenel metabolismo de las drogas por isoenzimahepáticacitocromP450 en la subfamilia CYP3A o en pacientes con disfunción hepática. Administración concurrente de vincristina sulfato con itraconazol(un conocido inhibidor de la vía metabólica) se ha reportado que causa un rápido ataque o un incremento severo de efectos secundarios neuromusculares. Esta interacción se presume está relacionada con la inhibición del metabolismo de vincristina.

Carcinogenicidad, mutagénesis, disminucion de la fertilidad: Ninguna de las pruebas de laboratorio in vivo o in vitro han demostrado concluyentemente la mutagenicidad de este producto.

La fertilidad después del tratamiento con vincristina sulfato solo para enfermedades malignas no ha sido estudiado en humanos. Los reportes clínicos tanto de pacientes masculinos y femeninos que han recibido múltiples agentes quimio terapicos que incluyen vincristina. Sulfato indican que la azoospermia y amenorrea pueden ocurrir en pacientes post púberes. La recuperación ocurre varios meses después de completar la quimioterapia, pero no en todos los pacientes.

Cuando el mismo tratamiento es administrado en pacientes prepúberes, la permanente azoospermia y amenorrea son menos probables.

Pacientes que han recibido quimioterapia en combinación con vincristina sulfato con drogas conocidas como anticancerosas han desarrollado efectos secundarios malignos.

El rol de contribución de vincristina sulfato en estos desarrollos no ha sido determinado.

No se ha encontrado evidencia de cancinogenicidad después de la administración intraperitoneal de vincristina sulfato en ratas y ratones, aunque estos estudios fueron limitados.

Embarazo: Categoria D.

Lactancia: No es conocido si esta droga es excretada en la leche humana. Como muchas drogas son excretadas en la leche humana y por un efecto potencial de serias reacciones adversas debido a vincristina sulfato en niños lactantes, una decisión deberá ser tomada entre descontinuar la lactancia o el medicamento, tomando en cuenta la importancia del tratamiento de la madre.

ADVERTENCIAS: Esta preparación deberá ser administrada por personal experimentado en administración de vincristina sulfato inyectable USP. Es extremadamente importante que la aguja intravenosa o catéter esté apropiadamente posesionada antes de niciar una inyección de vincristina sulfato.

El escape de líquido alrededor del tejido durante la administración intravenosa de una inyección de sulfato de vincristina USP puede causar considerable irritación.

Si la extravasación ocurre, la inyección deberá ser detenida inmediatamente, y la porción remanente de la dosis, deberá ser introducida dentro de otra vena.

La inyección local de hialuronidasa y la aplicación moderada de calor al área de la fuga ayudan a dispersar la droga y es la intención de minimizar la molestia y la posibilidad de celulitis.

Se debe usar exclusivamente por vía endovenosa. El uso por vía intratecal es fatal.

PRECAUCIONES: Una nefropatía aguda por ácido úrico, puede ocurrir después de la administración de agentes oncoliticos, también ha sido reportado con vincristina sulfato. En presencia de leucopenia o una complicación infecciosa, la administración de al siguiente dosis de vincristina sulfato, deberá ser considerada cuidadosamente.

Cuando se diagnostique una leucemia del sistema nervioso central, el uso de agentes adicionales puede ser requerido, por que la vincristina parece no atravesar la barrerahemato encefálica en cantidades adecuadas.

Atención particular deberá tenerse con la dosificación de vincristina sulfato para evitar los efectos neurológicos cuando es administrada a pacientes con enfermedad neuromuscular preexistente y cuando esta droga con potencial neurotóxico es usada frecuentemente.

Falta de aliento y severo broncoespasmo han sido reportados después de la administración de alcaloides de la vinca. Estas reacciones han sido encontradas mas frecuentemente cuando los alcaloides de la vinca fueron usados en combinación con mitomicinaC y puede requerir tratamiento agresivo cuando existe disfunción pulmonar.

El inicio de estas reacciones puede ocurrir de minutos a varias horas después de la inyección de vinca alcaloides y también puede ocurrir después de 2 semanas siguientes a la administración de mitomicina.

Puede ocurrir disnea progresiva requiriendo terapia crónica. Vincristina sulfato no deberá ser administrada en estos casos.

Se debe tener mucho cuidado para evitar la contaminación de los ojos con la inyecciónde sulfato de vincristina usada clínicamente. Si severa irritación ocurre por contaminación accidental (o si la droga fue liberada bajo presión, incluyendo ulceración corneal) puede resultar. Los ojos deben ser lavados inmediatamente con abundante agua.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

“Esta preparación es para uso intravenoso solamente , el uso intratecal es fatal”.

Neurotoxicidad está relacionada con la dosis. Extremo cuidado deberá tenerse en cuenta cuando se calcula la dosis y administración de sulfato de vincristina, dado que una sobredosis pueden tener serios efectos fatales.

La inyección de sulfato de vincristina no debe ser administrada a pacientes que están recibiendo terapia radiactiva a través de órganos que incluyen el hígado.

La inyección de sulfato de vincristina no deberá ser diluida con otras soluciones que no se encuentren en el rango de pH entre 3,5 y 5,5.

No deberá ser mezclada con ninguna otra solución que no sea solución salina normal o glucosa en agua.

Niños:

Intravenosa, 1,5 a 2 mg por metro cuadrado de superficie corporal.

Para niños de 10 kg o menos de peso, la dosis de inicio es de 0,05 mg por kilo de peso corporal administrado una vez a la semana.

Adultos:

Intravenosa, 1,4 mg por metro cuadrado de superficie corporal.

Nota: En pacientes con concentraciones séricas de bilirrubina superiores a 3 mg por 100 mL se recomienda reducir la dosis en un 50%.

SOBREDOSIS: Cuidados de apoyo deberán ser incluidos para la pre vención de efectos secundarios, tal es el caso del síndrome de la secreción inapropiada de la hormona antidiurética (el tratamiento preventivo deberá incluir restricción de líquidos y quizás la administración de un diurético que afecta la función del Asa de Henle en el túbulo distal).

Administración de anticonvulsivantes.

Uso de enemas o laxantes para prevenir íleos (algunas veces la descompresión del tracto gastrointestinal puede ser necesario). Monitoreo del sistema cardiovascular.

Determinación diaria de recuento sanguíneo, como guía para la transfusión sanguínea. Reporte de casos aislados sugieren que el acido folínico puede ser de ayuda en tratamientos de pacientes que han recibido sobredosis de sulfato de vincristina. Se ha sugerido que el uso de 100 mg de ácido folínico debe ser administrado intravenoso cada 3 horas por 24 horas y luego cada 6 horas al menos por 48 horas. Tratamiento con ácido folínico no elimina la necesidad de las medidas de apoyo mencionadas líneas arriba.

FORMAS DE PRESENTACIÓN: Cajas x 1, 5, 10, 50 y 100 viales.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar entre 2 y 8 °C. Mantener la cadena de frío.

Fabricado por:
Korea United Pharm Inc.
Seul-Corea

Importado por:

PALMAGYAR S.A.

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