COMPOSICIÓN, PRESENTACIÓN Y POSOLOGÍA:Cada blíster contiene 21 COMPRIMIDOS recubiertos redondos, de color amarillo.

Cada COMPRIMIDO redondo, recubierto, de color amarillo, contiene 3,0 mg de drospirenona y 0,030 mg de etinilestradiol.

Excipiente: Almidón de maíz, hidroxipropilmetil celulosa (hipromelosa), monohidrato de lactosa, estearato de magnesio, almidón modificado (pregelatinizado), polietilenglicol (macrogol 6000), povidona 25000, talco, dióxido de titanio (E171) y óxido férrico amarillo.

Vida útil: 36 meses.

Vía de administración: Oral.

venta bajo receta médica.

SmPC Canadá_CCDS 15 y 16_Noviembre 2014

Fabricado por:

Schering do Brasil Química e Farmacêutica Ltda. São Paulo – Brasil.

Importado y distribuido por:

BAYER S.A. PERÚ

Av. Paseo de la República 3074,
Piso 10 – San Isidro

INSTRUCCIONES ESPECIALES PARA SU MANIPULACIÓN:

No existen instrucciones especiales para su manipulación.

INDICACIONES Y USO CLÍNICO:

YASMIN® (drospirenona y etinilestradiol) está indicado para:

• Anticoncepción

• Tratamiento del acné vulgaris moderado en mujeres ≥16 años de edad, que no presentan contraindicaciones conocidas al tratamiento anticonceptivo oral, que no buscan un embarazo y que ya han tenido su menarca.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: La biodisponibilidad absoluta de la drospirenona (DRSP) de un solo comprimido es de aproximadamente 76 %. La biodisponibilidad absoluta del etinilestradiol (EE) es de aproximadamente 40 % como resultado de una conjugación pre sistémica y un metabolismo de primer paso. No se ha evaluado la biodisponibilidad absoluta de YASMIN®, que es un comprimido combinado de drospirenona y etinilestradiol. Las concentraciones séricas de DRSP y EE alcanzaron los niveles máximos entre 1 y 3 horas después de la administración de YASMIN®. Después de la administración de YASMIN® de dosis única, la biodisponibilidad relativa, comparada con una suspensión, fue de 107 % y 117 % para la DRSP y el EE, respectivamente.

La farmacocinética de la DRSP es proporcional a la dosis luego de dosis únicas de entre 1 y 10 mg. Después de la administración diaria de YASMIN®, las concentraciones en estado estable de DRSP se observaron al cabo de 10 días. Se produjo una acumulación de entre aproximadamente 2 y 3 veces la Cmáx sérica y de los valores del ABC (0-24 h) de DRSP después de la administración de dosis múltiples de YASMIN® (ver Tabla 6 anterior).

Se informa que las condiciones de estado estable del EE se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento. Después de la administración diaria de YASMIN®, la Cmáx sérica y los valores del ABC (0-24 h) del EE se acumulan con un factor de entre 1,5 y 2,0, aproximadamente.

Efecto de los alimentos: La tasa de absorción de la DRSP y el EE después de la administración única de dos comprimidos YASMIN® fue más lenta tras la ingesta de alimentos, con una Cmáx sérica que se redujo en un 40 % en ambos componentes. Sin embargo, el grado de absorción de la DRSP no sufrió cambios. Por el contrario, el grado de absorción del EE se redujo un 20 % tras la ingesta de alimentos.

Distribución: Las concentraciones séricas de DRSP y EE declinan en dos fases. El volumen aparente de distribución de DRSP es de aproximadamente 4 l/kg y se informa que el del EE es de alrededor de 4 - 5 l/kg.

La DRSP no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) o a la globulina fijadora de corticosteroides (CBG), pero se une alrededor del 97 % a otras proteínas séricas. La administración de dosis múltiples durante 3 ciclos no produjo cambios en la fracción libre (medida a concentraciones mínimas). Se informa que el EE presenta una gran unión, aunque no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98,5 %) e induce un aumento en las concentraciones séricas, tanto de la SHBG como de la CBG. Los efectos sobre la SHBG y la CBG inducidos por el EE no se vieron afectados por la variación en la dosis de DRSP en el rango entre 2 y 3 mg.

Metabolismo: Los dos metabolitos principales de la DRSP que se encontraron en el plasma humano se identificaron como una forma ácida de la DRSP generada por la apertura del anillo de la lactona en el 4,5-dihidrodrospirenona-3-sulfato, formado por reducción y posterior sulfación. Se demostró que estos metabolitos no son farmacológicamente activos. La drospirenona también está sujeta al metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4.

El EE se encuentra sujeto a un metabolismo significativo de primer paso hepático e intestinal. El EE y sus metabolitos oxidativos se producen principalmente por conjugación con glucurónidos o sulfatos. El CYP3A4 en el hígado es responsable de la 2-hidroxilación, que es la principal reacción oxidativa. El 2-hidroxi metabolito se transforma adicionalmente por metilación y glucuronidación, previo a la excreción urinaria y fecal.

Excreción: Los niveles séricos de DRSP se caracterizan por una vida media de fase de disposición terminal de aproximadamente 30 horas, tanto para regímenes de dosis múltiples como para regímenes de dosis única. La excreción de DRSP fue casi completa al cabo de diez días y las cantidades excretadas fueron levemente mayores en heces que en orina. La DRSP se metabolizó ampliamente y solo se excretaron en orina y heces rastros de DRSP sin cambios. Se observaron al menos 20 metabolitos diferentes en orina y heces. Alrededor de entre el 38 % y el 47 % de los metabolitos en orina fueron conjugados de sulfato y glucurónido. En heces, entre el 17 % y el 20 % de los metabolitos se excretó como glucurónidos y sulfatos.

Se informó una vida media de fase de disposición terminal para el EE de aproximadamente 24 horas. El EE no se excreta sin cambios. El EE se excreta en orina y heces como conjugados de glucurónido y sulfato y atraviesa la circulación enterohepática.

FARMACODINÁMICA: La drospirenona inhibe la ovulación y el desarrollo folicular en una dosis umbral oral de 2 mg. Se comprobó que la drospirenona a dosis de 3 mg, en combinación con el etinilestradiol de 0,030 mg, actúa de forma óptima en la inhibición de la ovulación y en el control del ciclo.

La drospirenona mostró actividad antagonista de la aldosterona en dosis bajas de 2 mg/día en voluntarias sanas. La actividad de la renina plasmática y las concentraciones de aldosterona plasmática aumentaron, así como la eliminación de metabolitos de aldosterona. La eliminación de Na+ aumentó de manera transitoria debido a la drospirenona (2 o 3 mg) sola o en combinación con etinilestradiol (0,030 mg). Las concentraciones de Na+ y K+ en suero permanecieron sin cambios. La potencia de la drospirenona fue 6,6 veces mayor en promedio que la de la espironolactona, con la proporción urinaria de Na+/K+ como indicador primario de la potencia del efecto antagonista de la aldosterona.

La drospirenona (2, 3 o 4 mg) en combinación con el etinilestradiol (0,030 mg) mostró un efecto favorable en el perfil lipídico, con un aumento en las lipoproteínas de alta densidad (high-density lipoprotein, HDL) y una leve disminución de las lipoproteínas de baja densidad (low-density lipoprotein, LDL). El colesterol total se mantuvo sin cambios. Además, la tolerancia oral a la glucosa se mantuvo sin cambios o disminuyó levemente.

La drospirenona no mostró efectos en la biosíntesis de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y administrada junto con etinilestradiol (0,030 mg) provocó aumentos en la SHBG y en la globulina fijadora de corticosteroides consistentes con la dosis de etinilestradiol.

In vitro, la drospirenona se unió con baja afinidad a la SHBG y no se unió a la globulina fijadora de corticosteroides (corticosteroid-binding globulin, CBG).

ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Mecanismo de acción: YASMIN® es un anticonceptivo oral combinado monofásico que contiene los ingredientes activos drospirenona y etinilestradiol. Los anticonceptivos orales combinados actúan por supresión de las gonadotropinas. Si bien el mecanismo primario de esta acción es la inhibición de la ovulación, otras alteraciones incluyen cambios en el moco cervical (lo que aumenta la dificultad del esperma para ingresar al útero) y en el endometrio (lo que reduce la probabilidad de implantación).

La drospirenona es un análogo de la espironolactona con actividad antimineralocorticoide. Los estudios preclínicos en animales e in vitro demostraron que la drospirenona no presenta actividad androgénica, estrogénica, glucocorticoide ni antiglucocorticoide. Los estudios preclínicos en animales también demostraron que la drospirenona presenta actividad antiandrogénica.

Las combinaciones que contienen estrógenos, como YASMIN®, aumentan los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), que es capaz de unirse y, por lo tanto, inactivar andrógenos como la testosterona. Además, la actividad antiandrogénica de la drospirenona contrarresta de forma parcial los efectos de los andrógenos endógenos, porque bloquea la ligadura de la dihidrotestosterona (DHT) a nivel del receptor, lo cual la hace una opción apropiada para el tratamiento del acné. La drospirenona también puede ayudar a reducir el edema de las paredes de los folículos sebáceos durante la segunda mitad del ciclo menstrual, que es en parte responsable de la exacerbación de las lesiones inflamatorias en esta fase del ciclo.

Farmacodinámica: La drospirenona inhibe la ovulación y el desarrollo folicular en una dosis umbral oral de 2 mg. Se comprobó que la drospirenona a dosis de 3 mg, en combinación con el etinilestradiol de 0,030 mg, actúa de forma óptima en la inhibición de la ovulación y en el control del ciclo.

La drospirenona mostró actividad antagonista de la aldosterona en dosis bajas de 2 mg/día en voluntarias sanas. La actividad de la renina plasmática y las concentraciones de aldosterona plasmática aumentaron, así como la eliminación de metabolitos de aldosterona. La eliminación de Na+ aumentó de manera transitoria debido a la drospirenona (2 o 3 mg) sola o en combinación con etinilestradiol (0,030 mg). Las concentraciones de Na+ y K+ en suero permanecieron sin cambios. La potencia de la drospirenona fue 6,6 veces mayor en promedio que la de la espironolactona, con la proporción urinaria de Na+/K+ como indicador primario de la potencia del efecto antagonista de la aldosterona.

La drospirenona (2, 3 o 4 mg) en combinación con el etinilestradiol (0,030 mg) mostró un efecto favorable en el perfil lipídico, con un aumento en las lipoproteínas de alta densidad (high-density lipoprotein, HDL) y una leve disminución de las lipoproteínas de baja densidad (low-density lipoprotein, LDL). El colesterol total se mantuvo sin cambios. Además, la tolerancia oral a la glucosa se mantuvo sin cambios o disminuyó levemente.

La drospirenona no mostró efectos en la biosíntesis de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y administrada junto con etinilestradiol (0,030 mg) provocó aumentos en la SHBG y en la globulina fijadora de corticosteroides consistentes con la dosis de etinilestradiol.

In vitro, la drospirenona se unió con baja afinidad a la SHBG y no se unió a la globulina fijadora de corticosteroides (corticosteroid binding globulin, CBG).

Farmacocinética:

Absorción: La biodisponibilidad absoluta de la drospirenona (DRSP) de un solo comprimido es de aproximadamente 76 %. La biodisponibilidad absoluta del etinilestradiol (EE) es de aproximadamente 40 % como resultado de una conjugación pre sistémica y un metabolismo de primer paso. No se ha evaluado la biodisponibilidad absoluta de YASMIN® , que es un comprimido combinado de drospirenona y etinilestradiol. Las concentraciones séricas de DRSP y EE alcanzaron los niveles máximos entre 1 y 3 horas después de la administración de YASMIN® . Después de la administración de YASMIN® de dosis única, la biodisponibilidad relativa, comparada con una suspensión, fue de 107 % y 117 % para la DRSP y el EE, respectivamente.

La farmacocinética de la DRSP es proporcional a la dosis luego de dosis únicas de entre 1 y 10 mg. Después de la administración diaria de YASMIN® , las concentraciones en estado estable de DRSP se observaron al cabo de 10 días. Se produjo una acumulación de entre aproximadamente 2 y 3 veces la Cmáx sérica y de los valores del ABC (0-24 h) de DRSP después de la administración de dosis múltiples de YASMIN® (ver Tabla 6 anterior).

Se informa que las condiciones de estado estable del EE se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento. Después de la administración diaria de YASMIN® , la Cmáx sérica y los valores del ABC(0-24 h) del EE se acumulan con un factor de entre 1,5 y 2,0, aproximadamente.

Efecto de los alimentos: La tasa de absorción de la DRSP y el EE después de la administración única de dos comprimidos YASMIN® fue más lenta tras la ingesta de alimentos, con una Cmáx sérica que se redujo en un 40 % en ambos componentes. Sin embargo, el grado de absorción de la DRSP no sufrió cambios. Por el contrario, el grado de absorción del EE se redujo un 20 % tras la ingesta de alimentos.

Distribución: Las concentraciones séricas de DRSP y EE declinan en dos fases. El volumen aparente de distribución de DRSP es de aproximadamente 4 l/kg y se informa que el del EE es de alrededor de 4–5 l/kg.

La DRSP no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) o a la globulina fijadora de corticosteroides (CBG), pero se une alrededor del 97 % a otras proteínas séricas. La administración de dosis múltiples durante 3 ciclos no produjo cambios en la fracción libre (medida a concentraciones mínimas). Se informa que el EE presenta una gran unión, aunque no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98,5 %) e induce un aumento en las concentraciones séricas, tanto de la SHBG como de la CBG. Los efectos sobre la SHBG y la CBG inducidos por el EE no se vieron afectados por la variación en la dosis de DRSP en el rango entre 2 y 3 mg.

Metabolismo: Los dos metabolitos principales de la DRSP que se encontraron en el plasma humano se identificaron como una forma ácida de la DRSP generada por la apertura del anillo de la lactona en el 4,5-dihidrodrospirenona-3-sulfato, formado por reducción y posterior sulfación. Se demostró que estos metabolitos no son farmacológicamente activos. La drospirenona también está sujeta al metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4.

El EE se encuentra sujeto a un metabolismo significativo de primer paso hepático e intestinal. El EE y sus metabolitos oxidativos se producen principalmente por conjugación con glucurónidos o sulfatos. El CYP3A4 en el hígado es responsable de la 2-hidroxilación, que es la principal reacción oxidativa. El 2-hidroxi metabolito se transforma adicionalmente por metilación y glucuronidación, previo a la excreción urinaria y fecal.

Excreción: Los niveles séricos de DRSP se caracterizan por una vida media de fase de disposición terminal de aproximadamente 30 horas, tanto para regímenes de dosis múltiples como para regímenes de dosis única. La excreción de DRSP fue casi completa al cabo de diez días y las cantidades excretadas fueron levemente mayores en heces que en orina. La DRSP se metabolizó ampliamente y solo se excretaron en orina y heces rastros de DRSP sin cambios. Se observaron al menos 20 metabolitos diferentes en orina y heces. Alrededor de entre el 38 % y el 47 % de los metabolitos en orina fueron conjugados de sulfato y glucurónido. En heces, entre el 17 % y el 20 % de los metabolitos se excretó como glucurónidos y sulfatos.

Se informó una vida media de fase de disposición terminal para el EE de aproximadamente 24 horas. El EE no se excreta sin cambios. El EE se excreta en orina y heces como conjugados de glucurónido y sulfato y atraviesa la circulación enterohepática.

Poblaciones y afecciones especiales: Pacientes pediátricas

No se ha determinado la seguridad y eficacia de YASMIN® en mujeres menores de 16 años de edad. No está indicado el uso de este producto antes de la menarca.

Pacientes geriátricas: El uso de YASMIN® no está indicado en mujeres posmenopáusicas.

Raza: No se ha evaluado el efecto de la raza (etnia) en la disposición de YASMIN® .

Insuficiencia hepática: YASMIN® está contraindicado en pacientes con disfunción hepática (ver Advertencias y precauciones). La vida media terminal de la DRSP en mujeres con insuficiencia hepática moderada fue 1,8 veces mayor que en mujeres con función hepática normal.

Insuficiencia renal: YASMIN® está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (ver Advertencias y precauciones).

El efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de la DRSP (3 mg diarios durante 14 días) y el efecto de la DRSP sobre las concentraciones séricas de potasio se investigaron en participantes femeninas (n= 28, 30-65 años de edad) con función renal normal y con deterioro leve y moderado de la función renal. Todas las participantes cumplían una dieta baja en potasio. Durante el estudio, 7 participantes continuaron utilizando fármacos preservadores de potasio para el tratamiento de su enfermedad de base. El día 14 (estado estable) del tratamiento con DRSP, los niveles séricos de DRSP en el grupo con insuficiencia renal leve (depuración de la creatinina CLcr, 50 80 ml/min) fueron comparables con los del grupo con función renal normal (CLcr, >80 ml/min). Los niveles séricos de DRSP fueron, en promedio, 37 % más altos en mujeres con insuficiencia renal moderada (CLcr, 30-50 ml/min), en comparación con los del grupo de mujeres con función renal normal. Todos los grupos toleraron bien el tratamiento con DRSP. El tratamiento con DRSP no mostró ningún efecto de importancia clínica sobre la concentración sérica de potasio. Si bien no se observó hipercalemia en el estudio, en cinco de siete participantes que continuaron utilizando fármacos preservadores de potasio durante el estudio, los niveles promedio de potasio sérico aumentaron en hasta un 0,33 mEq/l. Por lo tanto, existe un potencial para la presencia de hipercalemia en mujeres con insuficiencia renal cuyos niveles de potasio sérico se encuentran en el intervalo de referencia superior y que usan fármacos preservadores de potasio de manera concomitante.

POSOLOGÍA, COMPOSICIÓN Y PRESENTACIÓN:

Cada blíster contiene 21 comprimidos redondos, recubiertos, de color amarillo, con hormonas.

Cada COMPRIMIDO redondo, recubierto, de color amarillo, con hormonas contiene: 3,0 mg de drospirenona y 0,030 mg de etinilestradiol.

Excipientes: Almidón de maíz, hidroxipropilmetil celulosa (hipromelosa), monohidrato de lactosa, estearato de magnesio, almidón modificado (pregelatinizado), polietilenglicol (macrogol 6000), povidona 25000, talco, dióxido de titanio (E171) y óxido férrico amarillo.

Vida útil: 36 meses

Vía de administración: oral

Venta bajo receta médica.

SmPC Canadá_CCDS 17_Revisión 7 Marzo 2017

Fabricado por: Schering do Brasil Química e Farmacêutica Ltda. São Paulo – Brasil.

Importado y distribuido por:

BAYER S.A. PERÚ

Av. Paseo de la República 3074, Piso 10 San Isidro

CONTRAINDICACIONES:

YASMIN® no debe usarse en mujeres con:

• Presencia o antecedentes de tromboflebitis o trastornos tromboembólicos

• Presencia o antecedentes de trastornos cerebrovasculares

• Presencia o antecedentes de infarto de miocardio o de enfermedad de las arterias coronarias

• Enfermedad de las válvulas cardíacas con complicaciones

• Presencia o antecedentes de pródromos de trombosis (p. ej., ataque isquémico transitorio, angina de pecho)

• Presencia de factores de riesgo múltiples o serios de trombosis venosa o arterial:

• Hipertensión arterial severa (valores persistentes ≥160/100 mmHg)

• Predisposición hereditaria o adquirida a trombosis venosa o arterial como: mutación del factor V Leiden y resistencia a la proteína C activada (APC), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolipídicos (anticuerpos anticardiolipínicos, anticoagulante lúpico)

• Dislipoproteinemia severa

• Tabaquismo, si tiene más de 35 años de edad

• Diabetes mellitus con afectación vascular

• Cirugía mayor asociada a un riesgo más elevado de tromboembolismo posoperatorio

• Inmovilización prolongada

• Uso con el régimen de combinación farmacológica para el tratamiento de Hepatitis C ombitasvir, paritaprevir, ritonavir con o sin dasabuvir (ver Advertencias y precauciones).

• Enfermedad hepática activa, o antecedentes o presencia de tumores hepáticos malignos o benignos

• Cáncer de mama conocido o sospechado

• Cáncer de endometrio o cualquier otra neoplasia estrógeno dependiente conocida o sospechada

• Sangrado vaginal anormal de origen no determinado

• Ictericia por esteroides, ictericia colestásica, antecedentes de ictericia en el embarazo

• Lesiones oculares que deriven de una enfermedad vascular de las arterias oftálmicas, como pérdida total o parcial de la visión o alteración de los campos visuales

• Certeza o sospecha de embarazo

• Antecedentes o presencia de migraña con aura focal

• Antecedentes o presencia de pancreatitis, si está asociada a hipertrigliceridemia severa

• Insuficiencia renal

• Disfunción hepática

• Insuficiencia suprarrenal

• Hipersensibilidad a este fármaco o a cualquier ingrediente de la forma farmacéutica o componente del envase. Para obtener una lista completa, ver Posología, composición y presentación.

REACCIONES ADVERSAS:

Visión general de las reacciones adversas al fármaco: Se ha asociado un mayor riesgo de las siguientes reacciones adversas serias con el uso de anticonceptivos orales:

• Tromboembolismo arterial y venoso

• Recibir diagnóstico de cáncer de mama

• Tumores hepáticos benignos y malignos

• Hemorragia cerebral

• Trombosis cerebral

• Anomalías congénitas

• Enfermedad de la vesícula biliar

• Hipertensión arterial

• Trombosis mesentérica

• Infarto de miocardio

• Lesiones neurooculares (p. ej., trombosis retinal)

• Embolismo pulmonar

• Tromboflebitis

También se han informado las siguientes reacciones adversas en pacientes que recibían anticonceptivos orales: las náuseas y los vómitos, generalmente las reacciones adversas más frecuentes, se presentan en aproximadamente el 10 %, o menos, de las pacientes durante el primer ciclo. Otras reacciones, como regla general, se consideran menos frecuentes o solo ocasionales:

• Dolor abdominal

• Amenorrea durante y después del tratamiento

• Angioedema (los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema en mujeres con angioedema hereditario)

• Trastornos de la audición

• Sangrado intermenstrual anormal

• Cambios en las mamas (sensibilidad, agrandamiento, secreción)

• Cataratas

• Cambios en el apetito

• Cambios en la curvatura corneal

• Cambios en la libido

• Cambios en el flujo menstrual

• Cambios en el peso (aumento o disminución)

• Cambios en la tolerancia a la glucosa o efecto en la resistencia periférica a la insulina

• Cloasma o measma que pueden ser persistentes

• Ictericia colestásica

• Corea

• Enfermedad de Crohn

• Síndrome similar a la cistitis

• Depresión mental

• Diarrea

• Mareos

• Dismenorrea

• Edema

• Hiperplasia endocervical

• Eritema multiforme

• Eritema nodoso

• Formación de cálculos biliaresa

• Síntomas gastrointestinales (como dolor y distensión abdominal)

• Cefalea

• Síndrome urémico hemolíticoa

• Erupción hemorrágica

• Herpes gestacionala

• Hirsutismo

• Hipersensibilidad

• Hipertrigliceridemia (riesgo mayor de pancreatitis cuando se usan AOC)

• Hipertensión arterial

• Deterioro de la función renal

• Aumento del tamaño de leiomiomas uterinos

• Intolerancia a lentes de contacto

• Ictericia relacionada con colestasisa

• Alteraciones de la función hepática

• Pérdida de pelo del cuero cabelludo

• Migraña

• Nerviosismo

• Neuritis óptica

• Pérdida de la audición relacionada con otosclerosisa

• Pancreatitis

• Porfiriaa

• Posible disminución en la lactancia cuando se da inmediatamente posparto

• Síndrome similar al premenstrual

• Prurito relacionado con colestasisa

• Sarpullido (alergia)

• Fenómeno de Raynaud

• Tolerancia a los carbohidratos reducida

• Trombosis retinal

• Rinitis

• Pérdidas de sangre

• Corea de Sydenhama

• Lupus eritematoso sistémicoa

• Infertilidad temporal tras discontinuar el tratamiento

• Colitis ulcerosa

• Urticaria

• Candidiasis vaginal

• Secreciones vaginales

• Vaginitis

a Aparición o deterioro de las afecciones en las que no es concluyente la asociación a los AOC

Reacciones adversas al fármaco en ensayos clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy específicas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos quizás no reflejen las tasas observadas en la práctica y no se las debe comparar con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco. La información de reacciones adversas al fármaco obtenida de ensayos clínicos es de utilidad para identificar eventos adversos relacionados con el fármaco y para aproximarse a las tasas.

Los siguientes son los efectos adversos más frecuentes que se han informado con el uso de YASMIN® durante ensayos clínicos, se presentaron en >1% de las participantes y pueden estar relacionados al fármaco o no: cefalea, trastorno menstrual, dolor de mamas, dolor abdominal, náuseas, leucorrea, síndrome gripal, acné, moniliasis vaginal, depresión, diarrea, astenia, dismenorrea, dolor de espalda, infección, faringitis, sangrado intermenstrual, migraña, vómitos, mareos, nerviosismo, vaginitis, sinusitis, cistitis, bronquitis, gastroenteritis, reacción alérgica, infección del tracto urinario, prurito, labilidad emocional, cirugía, sarpullido, infección respiratoria superior.

Reacciones farmacológicas adversas menos frecuentes en ensayos clínicos: Otras reacciones a los anticonceptivos orales, como regla general, que se observan con menos frecuencia o solo ocasionalmente son: síntomas gastrointestinales (como cólicos abdominales e hinchazón), sangrado intermenstrual anormal, sangrado, cambios en el flujo menstrual, dismenorrea, amenorrea durante y después del tratamiento, infertilidad temporal tras discontinuar el tratamiento, edema, cloasma o melasma que puede ser persistente, cambios en las mamas (sensibilidad, agrandamiento, secreción), cambios en el peso (aumento o disminución), hiperplasias endocervicales, posible disminución en la lactancia cuando se da inmediatamente posparto, ictericia colestásica, migraña, aumento del tamaño de leiomiomas uterinos, sarpullido (alergia), depresión mental, tolerancia a los carbohidratos reducida, candidiasis vaginal, síndrome similar al premenstrual, intolerancia a lentes de contacto, cambios en la curvatura corneal (empinamiento), cataratas, neuritis óptica, trombosis retinal, cambios en la libido, corea, cambios en el apetito, síndrome similar a la cistitis, rinitis, cefalea, nerviosismo, mareos, hirsutismo, pérdida de pelo del cuero cabelludo, eritema multiforme, eritema nudoso, erupción hemorrágica, vaginitis, porfiria, deterioro de la función renal, fenómeno de Raynaud, trastornos en la audición, síndrome urémico hemolítico, pancreatitis.

Reacciones adversas al fármaco posterior a su comercialización: La experiencia acumulada con YASMIN® posterior a su comercialización indica una tasa informativa espontánea de tromboembolismo venoso de 5,1 eventos por cada 100 000 mujeres al año.

Con muy poca frecuencia también se han informado las siguientes reacciones adversas serias e inesperadas en usuarias de YASMIN®, pero no se ha establecido una relación causal: pancitopenia, trombocitopenia, arritmia, palpitaciones, taquicardia, extrasístoles ventriculares, pérdida repentina de la audición, hipertensión ocular, trastornos de la visión, opacidades vítreas, colitis isquémica, hepatitis, hiperbilirrubinemia, pruebas de función hepática anormales, disminución del sodio en sangre, dolor óseo, dolor en las extremidades, fibroadenoma mamario, convulsiones, disartria, parálisis facial, hemiparesia, hipoestesia, síncope, ansiedad, nerviosismo, reacción de pánico, quiste mamario, hematometra debido a pólipos cervicales, asma, vasculitis leucocitoclástica, liquen plano y petequias.

Se han informado casos de eritema nodoso, eritema multiforme e hipersensibilidad (incluidos síntomas como sarpullido y urticaria) como reacciones adversas al fármaco a partir de informes en relación con el uso de YASMIN® posterior a su comercialización.

Además, se han identificado eventos tromboembolíticos venosos y arteriales (oclusión venosa profunda periférica, trombosis y embolia/oclusión vascular pulmonar, trombosis, embolia e infarto/infarto de miocardio/infarto cerebral y accidente cerebrovascular no especificado como hemorrágico) como reacciones adversas a partir de la experiencia informada en relación con el uso de YASMIN® posterior a su comercialización (ver Contraindicaciones y Advertencias y precauciones - Hematológicas). Puesto que el informe de tales reacciones es voluntario y proviene de una población de tamaño incierto, no es posible estimar siempre de modo confiable su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Con muy poca frecuencia también se han informado los siguientes eventos adversos inesperados en usuarias de YASMIN® , pero no se ha establecido una relación causal: sensación de frío/calor, espasmos musculares y fasciculaciones musculares.

Estudio de vigilancia activa posterior a su comercialización: En Europa se llevó a cabo un estudio prospectivo, controlado, no intervencionista, con cohorte de vigilancia activa (EURAS) para comparar los riesgos de los eventos cardiovasculares y otros asociados al uso de anticonceptivos orales que contienen DRSP (YASMIN®) y otros anticonceptivos orales. En este estudio, se siguió activamente a 58 674 usuarias de anticonceptivos orales para un total de 142 475 mujeres al año. La pérdida del seguimiento fue de 2,4%. La razón de peligrosidad para eventos tromboembólicos venosos (TEV) y para todos los eventos tromboembólicos (ET) fue cercana a 1 y, por lo tanto, no sugiere un riesgo mayor para las usuarias de YASMIN® . Los resultados descartaron un riesgo tromboembólico 1,5 veces mayor para las usuarias de YASMIN® en comparación con usuarias de otros anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel, y un riesgo tromboembólico 1,2 veces mayor en comparación con usuarias de otros anticonceptivos orales. No se observaron eventos arrítmicos que podrían sugerir un aumento en el nivel de potasio sérico (p. ej., a causa de la actividad antimineralocorticoide de la DRSP) en este estudio de vigilancia de posventa.

A continuación, en la Tabla 2, se presentan las razones de riesgo y los intervalos de confianza para eventos tromboembólicos venosos, arteriales y para todos los eventos tromboembólicos.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Descripción general: La administración simultánea de anticonceptivos orales con otros fármacos puede provocar sangrado intermenstrual anormal o puede generar una respuesta alterada ante cualquier agente (ver Tabla 3 y Tabla 4). La eficacia reducida del anticonceptivo oral, si sucediera, es más probable con las fórmulas en dosis bajas. Es importante verificar todos los medicamentos que la paciente esté tomando, tanto recetados como sin receta, antes de prescribir anticonceptivos orales.

Interacciones farmacológicas con otros fármacos:

La inducción enzimática ya puede observarse después de unos cuantos días de tratamiento. La inducción enzimática máxima generalmente se observa dentro de unas cuantas semanas. Después de detener la terapia farmacológica, se puede mantener la inducción enzimática durante aproximadamente 4 semanas.

Las mujeres en tratamiento a corto plazo con cualquiera de estos fármacos deben utilizar temporalmente un método de barrera además del COC o elegir otro método anticonceptivo. Se debe utilizar el método de barrera durante el tiempo de administración concomitante del fármaco y durante 28 días después de su interrupción. Si el periodo durante el cual se utiliza el método de barrera continúa después que se terminen los comprimidos del paquete del COC, se debe iniciar el siguiente paquete de COC sin el intervalo usual en el que no se toman los comprimidos.

Para las mujeres en tratamiento a largo plazo con sustancias activas inductoras de enzimas hepáticas, se recomienda un método anticonceptivo no hormonal.

Se han estudiado varios inhibidores de la proteasa anti-VIH/VHC (p. ej., ritonavir, telaprevir, boceprevir) e inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos (p. ej., nevirapina) con la coadministración de anticonceptivos hormonales orales; en algunos casos se evidenciaron cambios significativos (aumento o disminución) en la media del área bajo la curva de los estrógenos o progestágenos. La eficacia y seguridad de los productos anticonceptivos orales puede verse afectada. Los proveedores de atención médica deben consultar la información para prescribir de cada inhibidor de la proteasa anti-VIH/VHC para obtener más información acerca de la interacción farmacológica.

Los inhibidores potentes o moderados de CYP3A4, como los antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol, fluconazol), el verapamilo, los macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina), el diltiazem y el jugo de toronja pueden aumentar las concentraciones plasmáticas del estrógeno o de la progestina, o de ambos. Un aumento en la DRSP puede aumentar los niveles de potasio sérico y así aumentar el riesgo de hipercalemia en pacientes de alto riesgo (ver Advertencias y precauciones, Generales).

Los anticonceptivos orales también pueden interferir con el metabolismo de otros fármacos (ver Tabla 4). Por consiguiente, las concentraciones en plasma y tejidos pueden aumentar (p. ej., ciclosporina) o disminuir (p. ej., lamotrigina).

En estudios clínicos, la administración de un anticonceptivo hormonal que contenía etinilestradiol no produjo ningún aumento o produjo solo un aumento débil en las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP3A4 (p. ej., midazolam) mientras que las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP1A2 pueden presentar un aumento débil (p. ej., teofilina) o moderado (p. ej., melatonina y tizanidina).

Interacciones con fármacos que tienen el potencial de aumentar la concentración sérica de potasio

Existe un potencial de aumento en la concentración sérica de potasio en mujeres que toman YASMIN® junto con otros medicamentos (ver Advertencias y precauciones). Importante: no se restringió el uso ocasional o crónico de AINE en ninguno de los ensayos clínicos de YASMIN® .

Se llevó a cabo un estudio de interacción farmacológica con 3 mg de DRSP/1 mg de estradiol (E2) versus placebo en 24 mujeres posmenopáusicas levemente hipertensas que tomaban 10 mg de maleato de enalapril dos veces al día. Se midieron los niveles de potasio cada 48 horas durante un total de 2 semanas en todas las participantes. La media de niveles de potasio sérico en el grupo de tratamiento con DRSP/E2 respecto del inicio fue 0,22 mEq/l mayor que las del grupo placebo. Las concentraciones séricas de potasio también se midieron en distintos momentos durante 24 horas al inicio y el día 14. El día 14, los índices para la Cmáx sérica de potasio y el área bajo la curva (ABC) en el grupo de DRSP/E2 comparados con los del grupo placebo fueron de 0,955 (90 % de IC: 0,914; 0,999) y de 1,010 (90 % de IC: 0,944; 1,080), respectivamente. Ninguna paciente de ninguno de los grupos de tratamiento desarrolló hipercalemia (concentraciones séricas de potasio >5,5 mEq/l).

Interacciones entre fármaco y productos a base de hierbas: Los productos herbarios que contienen hierba de San Juan (hypericum perforatum) pueden inducir enzimas hepáticas (citocromo P450) y transportadores de glicoproteína P y pueden reducir la eficacia de los esteroides anticonceptivos. Esto también puede provocar sangrado intermenstrual anormal.

Interacciones entre fármacos y pruebas de laboratorio: Los resultados de las pruebas de laboratorio se deben interpretar a sabiendas de que la paciente está tomando anticonceptivos orales. Las siguientes pruebas de laboratorio se ven modificadas:

Pruebas de función hepática: Aspartato aminotransferasa (AST), diversos aumentos informados.

Fosfatasa alcalina y gamma glutamil transaminasa (GGT), levemente elevadas.

Pruebas de coagulación: Aumentos mínimos de los valores de prueba informados para parámetros como protrombina y factores VII, VIII, IX y X.

Pruebas de función tiroidea: Aumento de la unión proteica de la tiroxina según lo indica el aumento de las concentraciones totales de tiroxina sérica y disminución de la captación de resina T3.

Lipoproteínas: Pueden ocurrir cambios mínimos de importancia clínica no comprobada en fracciones de colesterol de lipoproteínas.

Gonadotropinas: Los anticonceptivos orales suprimen los niveles de las hormonas FSH y LH. Esperar dos semanas tras la interrupción de anticonceptivos orales para realizar mediciones.

Tolerancia a la glucosa: La tolerancia oral a la glucosa se mantuvo sin cambios o disminuyó levemente.

Muestras tisulares: Se les debe advertir a los patólogos acerca del tratamiento con anticonceptivos orales cuando se entregan muestras de procedimientos quirúrgicos y frotis de PAP para su evaluación.

Interacciones farmacológicas y estilos de vida: No se han realizado estudios sobre los efectos de YASMIN® en la capacidad de conducir vehículos o usar máquinas.

Interacciones metabólicas:

• Drospirenona: Se han investigado los efectos potenciales de la DRSP en las enzimas hepáticas citocromo P450 (CYP) y el metabolismo de la drospirenona (DRSP) en estudios in vitro y estudios in vivo (ver Acción y farmacología clínica, Farmacocinética: Metabolismo). En los estudios in vitro la DRSP no afectó el rendimiento de los sustratos modelo de CYP1A2 y de CYP2D6, pero tuvo una influencia inhibitoria sobre el rendimiento de los sustratos de CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4; el modelo de CYP2C19 fue la enzima más sensible. Se investigó el posible efecto de la DRSP sobre la actividad de CYP2C19 y CYP3A4 en un estudio clínico de farmacocinética que utilizó omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcadores. En un estudio llevado a cabo en 24 mujeres posmenopáusicas (incluidas 12 mujeres con genotipo de CYP2C19 homozigota [tipo natural] y 12 mujeres con genotipo de CYP2C19 heterozigota), la administración oral diaria de 3 mg de DRSP durante 14 días no afectó la depuración oral del omeprazol (40 mg, dosis oral única). Se llevaron a cabo dos estudios clínicos adicionales de interacción farmacológica con simvastatina y midazolam como sustratos marcadores para CYP3A4, cada uno en 24 mujeres posmenopáusicas sanas. Los resultados de estos estudios demostraron que la farmacocinética de los sustratos de CYP3A4 no se vieron influenciados por las concentraciones de estado estable de DRSP alcanzadas después de la administración de 3 mg de DRSP/día. De acuerdo con los resultados disponibles de estudios in vivo e in vitro, se puede concluir que, a nivel de dosis clínica, la DRSP es poco propensa a interactuar en un grado significativo con las enzimas citocromo P450.

• Etinilestradiol: In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2 así como un inhibidor basado en el mecanismo de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Beneficios no relativos a la anticoncepción de los anticonceptivos orales: Se han informado muchas otras ventajas además de las anticonceptivas.

1. Los anticonceptivos orales combinados reducen la incidencia de cáncer de endometrio y de ovario.

2. Los anticonceptivos orales reducen las probabilidades de desarrollar una enfermedad mamaria benigna y, en consecuencia, disminuyen la incidencia de biopsias mamarias.

3. Los anticonceptivos orales reducen las probabilidades de desarrollar quistes ováricos funcionales.

4. Las usuarias de píldoras anticonceptivas tienen menos pérdida de sangre menstrual y tienen ciclos más regulares, lo cual reduce las probabilidades de desarrollar anemia por deficiencia de hierro.

5. El uso de anticonceptivos orales puede disminuir la severidad de la dismenorrea y del síndrome premenstrual y puede mejorar el acné vulgaris, el hirsutismo y otros trastornos mediados por andrógenos.

6. Los anticonceptivos orales disminuyen la incidencia de la enfermedad inflamatoria pélvica, lo cual reduce también la incidencia de embarazo ectópico.

7. Los anticonceptivos orales tienen efectos benéficos potenciales sobre la endometriosis.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Generales:

Interrumpir el uso del medicamento ante la primera manifestación de:

A. Tromboembolismo y trastornos cardiovasculares, como tromboflebitis, embolismo pulmonar, trastornos cerebrovasculares, isquemia de miocardio, trombosis mesentérica y trombosis retinal.

La probabilidad de aparición de un cuadro de tromboembolismo y otros efectos graves a nivel cardiovascular por el uso de Anticonceptivos hormonales combinado, es mayor:

– Durante el primer año, al reiniciar el uso tras una interrupción de al menos 4 semanas.

– En mujeres con factores de riesgo, entre ellos mayor de 35 años, tabaquismo, sobrepeso, migrañas, historia familiar de Tromboembolismo Venoso (TEV) o parto reciente.

Se recomienda a las mujeres que no fumen si desean utilizar un anticonceptivo hormonal combinado, o que utilicen un método anticonceptivo diferente.

B. Condiciones que predispongan a estasis venosa y trombosis vascular (p. ej., inmovilización tras un accidente o reposo necesario debido a una enfermedad a largo plazo). Hasta que se retome la actividad con regularidad, se debe utilizar otro método anticonceptivo no hormonal. Para el uso de anticonceptivos orales en caso de cirugía, ver Advertencias y precauciones, Consideraciones perioperatorias.

C. Alteraciones visuales: parciales o totales

D. Papiledema o lesiones vasculares de las arterias oftálmicas

E. Cefalea severa de etiología desconocida o empeoramiento de la cefalea por migraña preexistente

F. Aumento de ataques epilépticos

La siguiente información proviene de estudios de anticonceptivos orales combinados (AOC).

El uso de anticonceptivos hormonales combinados está asociado a un aumento de los riesgos de varias afecciones serias, incluidos infarto de miocardio, tromboembolismo, accidente cerebrovascular, neoplasia hepática y enfermedad de la vesícula biliar, aunque el riesgo de morbilidad y mortalidad serias es bajo en mujeres saludables que no presentan factores de riesgo subyacentes. El riesgo de morbilidad y mortalidad aumenta significativamente si se asocia con la presencia de otros factores de riesgo, como hipertensión arterial, hiperlipidemias, obesidad y diabetes. Otras afecciones médicas que se han asociado con eventos circulatorios adversos incluyen lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), enfermedad de células falciformes, enfermedad de las válvulas cardíacas y fibrilación auricular.

Se ha informado que las siguientes afecciones se presentan o empeoran tanto con el embarazo como con el uso de AOC, aunque no se ha establecido con seguridad una asociación directa con los AOC: porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestationis y pérdida de la audición relacionada con la otosclerosis.

La información contenida en esta sección corresponde principalmente a estudios llevados a cabo en mujeres que usaron anticonceptivos orales combinados con fórmulas de estrógenos y progestágenos más elevadas que las que se utilizan hoy en día. Aún no se ha determinado el efecto del uso a largo plazo de anticonceptivos hormonales combinados con dosis menores de estrógeno y progestágeno administrados por vía oral.

YASMIN® contiene 3 mg del progestágeno drospirenona (DRSP) que presenta actividad antimineralocorticoide; esto incluye, la posibilidad de hipercalemia en pacientes de alto riesgo, comparable a una dosis de 25 mg de espironolactona. YASMIN® no está recomendado en pacientes con afecciones que predisponen a la hipercalemia (es decir, insuficiencia renal, disfunción hepática e insuficiencia suprarrenal). Las mujeres que reciben tratamiento diario, a largo plazo, por enfermedades o cuadros crónicos con medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio deberían realizarse pruebas para determinar los niveles de potasio sérico durante el primer ciclo del tratamiento. Los medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio incluyen inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, diuréticos preservadores de potasio, heparina, antagonistas de la aldosterona y AINES.

Carcinogénesis y mutagénesis: Las neoplasias malignas pueden poner en riesgo la vida o tener un desenlace mortal.

Cáncer de mama: La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama aumenta muy levemente entre las usuarias de anticonceptivos orales. Debido a que el cáncer de mama es poco frecuente en las mujeres menores de 40 años de edad, el exceso en la cantidad de casos de cáncer de mama es pequeño en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. Se desconoce la causalidad con el uso de AOC.

La edad avanzada y los antecedentes familiares marcados son los factores de riesgo más significativos para el desarrollo del cáncer de mama. Otros factores de riesgo incluyen obesidad, nuliparidad y edad avanzada al momento del primer embarazo a término. Los grupos de mujeres identificados que pueden tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama antes de la menopausia son las usuarias de anticonceptivos orales de largo plazo (durante más de ocho años) y las que comenzaron su uso a una edad temprana. En algunas mujeres, el uso de anticonceptivos orales puede acelerar el crecimiento de un cáncer de mama existente pero no diagnosticado. Debido a que la posibilidad de un riesgo mayor relacionado con el uso de anticonceptivos orales es bajo, no existen razones para cambiar los hábitos de prescripción actuales.

Se recomienda que las mujeres que tomen anticonceptivos orales aprendan a realizarse un autoexamen mamario. En caso de detectar una masa, debe comunicárselo al médico. También es recomendable un examen mamario anual por su profesional de la salud, ya que, en caso de desarrollo de un cáncer de mama, los fármacos que contienen estrógenos pueden causar una progresión rápida.

Cáncer del cuello uterino: El factor de riesgo más importante de cáncer del cuello uterino es la infección persistente por el virus del papiloma humano (VPH). Algunos estudios epidemiológicos han indicado que el uso de AOC a largo plazo puede contribuir aún más a que este riesgo aumente, pero continúa habiendo controversia acerca del grado en el cual este hallazgo es atribuible a factores de confusión, p. ej., el examen de cuello uterino y el comportamiento sexual, incluido el uso de anticonceptivos de barrera.

Carcinoma hepatocelular: El carcinoma hepatocelular se puede asociar a los anticonceptivos orales. Al parecer, el riesgo aumenta con la duración del uso de anticonceptivos hormonales. Sin embargo, el riesgo atribuible (exceso de incidencia) de cánceres hepáticos en las usuarias de anticonceptivos orales es extremadamente bajo. Debe considerarse un tumor hepático en el diagnóstico diferencial ante la presencia de dolor fuerte en la parte superior del abdomen, agrandamiento del hígado o signos de hemorragia intraabdominal en mujeres que toman AOC.

Ver Toxicologia para conocer la discusión sobre los datos en animales.

Cardiovascular:

Factores de predisposición a enfermedad de las arterias coronarias: El tabaquismo aumenta el riesgo de padecer efectos secundarios cardiovasculares serios y el de mortalidad. El riesgo aumenta con los comprimidos de anticoncepción, en particular en mujeres de más de 35 años de edad, y con la cantidad de cigarrillos que se fuman. Existe información convincente para respaldar un límite máximo de edad de 35 años para el uso de anticonceptivos orales en mujeres fumadoras. Por este motivo, las mujeres de más de 35 años de edad que fuman no deben usar anticonceptivos orales combinados, incluido YASMIN® .

Otras mujeres que independientemente tienen riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares son aquellas con diabetes mellitus, hipertensión arterial, perfil lipídico anormal o con antecedentes familiares de estas afecciones. No está claro si los anticonceptivos orales acentúan este riesgo.

En mujeres con bajo riesgo, no fumadoras, de cualquier edad, los beneficios del uso de anticonceptivos orales sobrepasa los posibles riesgos cardiovasculares asociados a fórmulas de dosis bajas. En consecuencia, se pueden recetar anticonceptivos orales para este grupo de mujeres hasta la edad de la menopausia.

Hipertensión arterial: Las pacientes con hipertensión arterial esencial, con presión sanguínea bien controlada, pueden recibir anticonceptivos hormonales, pero solo bajo supervisión estrecha. Es necesario suspender la medicación ante el aumento de la presión sanguínea en cualquier momento durante la administración del fármaco en mujeres previamente normotensas o hipertensas. Se ha informado un aumento en la presión sanguínea en mujeres que toman AOC y este aumento es más probable en mujeres de mayor edad y con una duración de uso prolongada.

Sistema endocrino y metabolismo:

Diabetes mellitus: Los anticonceptivos orales actuales de dosis bajas ejercen un impacto mínimo en el metabolismo de la glucosa. Se debe observar estrechamente a las pacientes diabéticas, o aquellas con antecedentes familiares de diabetes para detectar cualquier empeoramiento del metabolismo de los carbohidratos. Las pacientes predispuestas a la diabetes que puedan mantenerse bajo supervisión estrecha pueden recibir anticonceptivos orales. Se debe controlar con mayor frecuencia a las pacientes jóvenes con enfermedad de origen reciente, bien controlada y no asociada a la hipertensión arterial o demás signos de enfermedad vascular, como cambios en el fondo de ojo, durante el uso de anticonceptivos orales.

Lípidos y demás efectos metabólicos: Una pequeña proporción de mujeres presentará cambios adversos en los lípidos mientras reciben anticonceptivos orales. En mujeres con dislipidemia no controlada, debe usarse una medida de anticoncepción alternativa (ver también Contraindicaciones). Un aumento de los triglicéridos plasmáticos puede provocar pancreatitis y otras complicaciones.

Gastrointestinales: Estudios epidemiológicos publicados indican una posible asociación del uso de AOC y el desarrollo de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, aunque esto no se ha determinado con seguridad.

Genitourinarias:

Sangrado vaginal: Se debe evaluar el sangrado vaginal irregular persistente para descartar una enfermedad subyacente.

Fibromas: Se debe observar con cuidado a las pacientes con fibromas (leiomiomas). Si ocurre un agrandamiento repentino, dolor o sensibilidad, se debe discontinuar el uso de anticonceptivos orales.

Hematológicas: Los estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el uso de AOC y un riesgo mayor de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas, como infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y accidentes cerebrovasculares. Estos eventos se producen muy infrecuentemente.

El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado conlleva un riesgo mayor de tromboembolismo venoso (TEV) en comparación con el no uso. El riesgo de TEV excesivo es mayor durante el primer año en que una mujer empieza a usar anticonceptivos orales combinados por primera vez o que vuelve a usarlos (luego de un intervalo de 4 semanas o más sin tomar los comprimidos), ya sea con un AOC diferente o con los mismos. Los datos de un estudio prospectivo grande con una cohorte en 3 grupos sugieren que este mayor riesgo está presente principalmente durante los primeros 3 meses. El TEV es riesgoso para la vida y es fatal entre el 1 % y el 2 % de los casos.

Un estudio prospectivo grande con una cohorte en 3 grupos demostró que la frecuencia del diagnóstico de TEV oscila entre aproximadamente 8 y 10 casos por cada 10 000 mujeres al año entre las usuarias de anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógeno (etinilestradiol <50 µg). Los datos más recientes sugieren que la frecuencia del diagnóstico de TEV es de aproximadamente 4,4 casos por cada 10 000 mujeres al año en no embarazadas, que no usan AOC, y oscila entre 20 y 30 casos por cada 10 000 mujeres al año en aquellas embarazadas o en posparto.

En general, el riesgo de TEV en usuarias de AOC de bajo contenido de estrógeno (etinilestradiol <50 µg) es entre dos y tres veces mayor que en quienes no usan AOC y no están embarazadas, y sigue siendo más bajo que el riesgo asociado al embarazo y el parto.

Varios estudios epidemiológicos han examinado el riesgo de TEV con AOC que contienen drospirenona frente a otros AOC. Dos estudios prospectivos de cohorte demostraron que el riesgo de TEV con los AOC que contienen drospirenona es comparable con el de otros AOC con otras progestinas, incluso con los que contienen levonorgestrel. Un estudio de casos y controles y tres estudios retrospectivos de cohorte sugirieron que el riesgo de TEV con AOC que contienen drospirenona es mayor en comparación con AOC que contienen levonorgestrel. Dos estudios de casos y controles anidados informaron un aumento del riesgo de TEV idopático de entre dos y tres veces en usuarias de AOC que contienen drospirenona en comparación con AOC que contienen levonorgestrel. Estos estudios retrospectivos sugieren un riesgo potencial de TEV de entre 1,5 y 3 veces en usuarias de AOC que contienen drospirenona. Existen cuestiones metodológicas inherentes en los estudios epidemiológicos que hacen compleja la interpretación de los resultados. Sin embargo, los profesionales encargados de recetar los fármacos deben tener en cuenta los beneficios y riesgos para pacientes específicas con respecto al riesgo de TEV, dado que los estudios epidemiológicos retrospectivos actuales sugieren un riesgo de TEV mayor con AOC que contienen drospirenona en comparación con los que contienen levonorgestrel.

Se puede presentar TEV, manifestado en forma de trombosis venosa profunda (TVP) o embolismo pulmonar (EP), durante el uso de todos los AOC.

Se han registrado casos extremadamente infrecuentes de trombosis en otros vasos sanguíneos (p. ej., venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinales) en usuarias de AOC.

Los síntomas de TVP pueden incluir: hinchazón unilateral de la pierna o a lo largo de la vena de la pierna; dolor o sensibilidad en la pierna que puede sentirse solamente al ponerse de pie o al caminar; aumento del calor en la pierna afectada, y piel enrojecida o manchada en la pierna.

Los síntomas de la embolia pulmonar pueden incluir: aparición repentina de falta de aire o respiración rápida sin razón aparente; tos repentina con posible esputo de sangre; dolor agudo en el pecho, que puede intensificarse al respirar profundamente; sensación de ansiedad; mareo o aturdimiento intensos, y frecuencia cardíaca rápida o irregular. Algunos de estos síntomas (p. ej., la “falta de aire” y la “tos”) no son específicos y podrían malinterpretarse como eventos más frecuentes o menos serios (p. ej., infecciones de las vías respiratorias).

El riesgo de tromboembolismo arterial en usuarias de anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógeno (etinilestradiol <50 µg) oscila entre aproximadamente 1 y 3 casos por cada 10 000 mujeres al año. Un evento tromboembólico arterial puede incluir accidente cerebrovascular, oclusión vascular o infarto de miocardio (IM). Los síntomas de accidente cerebrovascular pueden incluir: entumecimiento o debilidad repentina de la cara, brazos o piernas, especialmente de un solo lado del cuerpo; confusión, dificultad para hablar o entender que comienza repentinamente; dificultad repentina para ver con un ojo o con ambos; dificultad repentina para caminar; mareo, pérdida del equilibrio o la coordinación; cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida; pérdida del conocimiento o desmayo con o sin convulsión. Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y decoloración azulada en una extremidad; abdomen agudo.

Los síntomas de infarto de miocardio pueden incluir: dolor, malestar, presión, pesadez, sensación de opresión o llenura en el pecho, brazos o debajo del esternón; molestia que se irradia a la espalda, la quijada, la garganta, brazos, el estómago; sensación de llenura, indigestión o atragantamiento; sudor, náuseas, vómitos o mareos; debilidad extrema, ansiedad o falta de aire; frecuencia cardíaca rápida o irregular.

Los eventos tromboembólicos arteriales pueden poner en riesgo la vida o tener un desenlace mortal.

Otros factores de riesgo de tromboembolismo venoso o arterial o de accidente cerebrovascular: Otros factores generales de riesgo de tromboembolismo venoso o arterial incluyen, entre otros, edad, obesidad severa (índice de masa corporal >30 kg/m2), antecedentes personales, antecedentes familiares positivos (la presencia de tromboembolismo venoso/arterial en un pariente directo a una edad relativamente temprana puede indicar predisposición genética) y lupus eritematoso sistémico. Si se sospecha de una predisposición hereditaria o adquirida para el tromboembolismo arterial o venoso, se debe derivar a la paciente a un especialista para consulta antes de decidir sobre el uso de algún AOC. El riesgo de tromboembolismo venoso/arterial puede aumentar temporalmente debido a una inmovilización prolongada, una cirugía mayor o un traumatismo. En estas situaciones se aconseja interrumpir el uso del AOC (en caso de cirugía programada, al menos cuatro semanas antes) y no reanudar el tratamiento hasta dos semanas después de recuperar por completo la movilidad. Además, se debe supervisar estrechamente a las pacientes con venas varicosas y piernas enyesadas. Otros factores de riesgo pueden incluir tabaquismo (en casos de tabaquismo severo y edad avanzada, el riesgo es aún mayor, especialmente en mujeres de más de 35 años de edad), dislipoproteinemia, hipertensión arterial, migraña, enfermedad de las válvulas cardíacas y fibrilación auricular.

Los factores bioquímicos que pueden ser indicativos de una predisposición hereditaria o adquirida a la trombosis venosa o arterial incluyen resistencia a la proteína C activada (PCA), hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico).

Al ponderar el riesgo-beneficio, el médico debe tener en cuenta que el tratamiento adecuado de una enfermedad puede reducir el riesgo asociado de trombosis y que el riesgo de trombosis asociado a un embarazo es notoriamente mayor que el asociado a los AOC en dosis bajas (etinilestradiol <0,05 mg).

Hepáticas/Biliares/Pancreáticas: En algunos casos de enzimas hepáticas elevadas informadas durante ensayos clínicos con YASMIN® , no se pudo descartar una función contributiva de YASMIN®. El uso de YASMIN® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa (ver Contraindicaciones e Interacciones farmacológicas, Interacciones entre fármacos y pruebas de laboratorio).

La aparición de alteraciones agudas o crónicas del funcionamiento hepático pueden requerir la interrupción del uso de AOC hasta que los marcadores del funcionamiento hepático regresen a la normalidad.

Ictericia: Las pacientes que hayan tenido ictericia deben recibir anticonceptivos orales con mucho cuidado y bajo estrecha observación. La colestasia asociada a los anticonceptivos orales puede producirse en mujeres con antecedentes de colestasia relacionada con el embarazo. Las mujeres con antecedentes de colestasia pueden presentar repetición del cuadro con el uso posterior de anticonceptivos hormonales.

El desarrollo de prurito o ictericia generalizados serios requiere que se retire el medicamento hasta que se resuelva el problema.

Si una paciente desarrolla ictericia de tipo colestásico, no se debe retomar el uso de anticonceptivos orales. En el caso de pacientes que toman anticonceptivos hormonales, puede haber cambios en la composición de la bilis, y se informó una incidencia mayor de cálculos biliares.

Enfermedad de la vesícula biliar: Las pacientes que toman anticonceptivos orales tienen un riesgo mayor de desarrollar enfermedad de la vesícula biliar con necesidad de cirugía al primer año de uso. El riesgo puede duplicarse después de 4 o 5 años.

Nódulos hepáticos: Se han informado casos de nódulos hepáticos (adenoma e hiperplasia nodular focal), particularmente en usuarias de anticonceptivos orales a largo plazo. Si bien estas lesiones son muy poco frecuentes, han causado hemorragia intraabdominal fatal y se debe tener en cuenta en mujeres con presencia de masa abdominal, dolor abdominal agudo o evidencia de sangrado intraabdominal.

Hepatitis C: YASMIN® debe interrumpirse inmediatamente antes de comenzar la terapia con el régimen de combinación farmacológica contra el virus de la Hepatitis C (HCV) ombitasvir, paritaprevir, ritonavir con o sin dasabuvir (ver Contraindicaciones e Interacciones farmacológicas). Durante los ensayos clínicos con ombitasvir, paritaprevir, ritonavir con o sin dasabuvir, fueron significativamente más frecuentes las elevaciones de ALT 5 a > 20 veces el límite superior normal (ULN) en sujetos sanos de sexo femenino y en mujeres infectadas por HCV que utilizaban medicamentos que contenían etinilestradiol, tales como los COC. YASMIN® puede reiniciarse aproximadamente 2 semanas después de concluir el tratamiento con el régimen de combinación farmacológica contra el HCV.

Sistema inmunitario:

Angioedema: En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.

Neurológicas:

Migraña y cefalea: El inicio o exacerbación de la migraña o el desarrollo de cefalea con un patrón nuevo de carácter recurrente, persistente o severo requiere interrumpir el uso de los anticonceptivos hormonales y evaluar la causa. Las mujeres con dolores de cabeza tipo migraña que toman anticonceptivos orales pueden tener un riesgo mayor de accidente cerebrovascular (ver Contraindicaciones).

Oftalmológicas:

Enfermedad ocular: Las pacientes embarazadas o que toman anticonceptivos orales pueden experimentar edema corneal que puede producir trastornos de la visión y cambios en la tolerancia a los lentes de contacto, especialmente los de tipo rígido. Los lentes de contacto blandos no causan perturbaciones. Si ocurren cambios en la visión o alteraciones en la tolerancia a los lentes de contacto, se recomienda cesar el uso de los lentes de forma temporal o permanente.

Lesiones oculares: Existen informes de casos clínicos de trombosis retinal asociada al uso de anticonceptivos orales. Se debe interrumpir el uso de anticonceptivos orales ante la pérdida parcial o total de la visión, el inicio de proptosis o diplopía, papiledema o lesiones vasculares de la retina. Se deben tomar medidas de tratamiento y diagnóstico adecuadas de manera inmediata.

Consideraciones perioperatorias: Existe un riesgo mayor de complicaciones tromboembólicas en las usuarias de anticonceptivos orales tras una cirugía mayor. De ser factible, se deben interrumpir los anticonceptivos orales y sustituirlos por un método alternativo, al menos 1 mes antes de una cirugía mayor programada. No se debe retomar el uso de anticonceptivos orales hasta el primer periodo menstrual luego del alta hospitalaria tras la cirugía.

Psiquiátricas: Las pacientes con antecedentes de trastornos emocionales, especialmente del tipo depresivo, son más susceptibles a presentar una reaparición de la depresión mientras toman anticonceptivos orales. En los casos en que la reaparición es severa, se debe probar con un método anticonceptivo alternativo, lo cual puede ayudar a clarificar la posible relación. Las mujeres con síndrome premenstrual (SPM) pueden tener respuestas diversas a los anticonceptivos orales, que varían entre mejoras sintomáticas y empeoramiento de la afección.

Renales:

Retención de líquidos: Los anticonceptivos hormonales pueden causar cierto grado de retención de líquidos. Se deben recetar con precaución y solo con un control estrecho en las pacientes con afecciones que puedan empeorar debido a la retención de líquidos.

Función sexual/Reproducción:

Retorno a la fertilidad: Luego de discontinuar el tratamiento con anticonceptivos orales, las pacientes deben esperar hasta que haya ocurrido al menos un ciclo menstrual espontáneo normal para intentar un embarazo. Durante este tiempo, se debe usar un método anticonceptivo alternativo.

Amenorrea: Es probable que en algunas mujeres no se produzca el sangrado por deprivación durante el intervalo sin comprimidos. Si se tomó el AOC según las indicaciones, es improbable que la mujer esté embarazada. No obstante, si no se ha tomado el AOC según las indicaciones antes del primer sangrado por deprivación faltante, o si faltaron dos sangrados por deprivación, se debe descartar un embarazo antes de continuar con el uso de los AOC.

Las mujeres con antecedentes de oligomenorrea, amenorrea secundaria o ciclos irregulares pueden permanecer sin ovular o estar amenorreicas luego de interrumpir el tratamiento combinado de estrógeno/progestina.

Se justifica una evaluación cuidadosa de la función del eje hipotalámico-pituitario en caso de amenorrea, especialmente si está asociada con secreción mamaria continua durante seis o más meses tras interrumpir los AOC.

Eficacia reducida: La eficacia de los AOC puede verse afectada en caso de olvidar la toma de comprimidos, debido a trastornos gastrointestinales o medicación concomitante (ver Posología y administración e Interacciones farmacológicas).

Piel: En ocasiones puede producirse cloasma con el uso de AOC, en especial en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia a desarrollar cloasma deben evitar exponerse al sol o a radiación ultravioleta mientras estén tomando AOC.

Poblaciones especiales:

Mujeres embarazadas: Las mujeres embarazadas no deben tomar anticonceptivos orales. Ante la presencia de un embarazo durante el tratamiento con YASMIN® , se debe interrumpir la toma. Sin embargo, si ocurre una concepción accidental mientras se toman los comprimidos, no existe evidencia concluyente que indique que el estrógeno y la progestina contenidos en el anticonceptivo oral puedan dañar el desarrollo del niño. Un niño nació con atresia esofágica. Se desconocen asociaciones causales con YASMIN® .

Mujeres en periodo de lactancia: El uso de anticonceptivos orales en mujeres en periodo de lactancia genera que los componentes hormonales se eliminen en la leche materna y pueden reducir su cantidad y calidad. Si se inicia el uso de anticonceptivos orales luego de empezar con la lactancia, al parecer no hay ningún efecto sobre la cantidad y calidad de la leche. No existe evidencia que indique que los anticonceptivos orales en dosis bajas sean dañinos para el lactante.

De ser posible, se le debe recomendar a la madre en periodo de lactancia que no use anticonceptivos orales sino otras formas de anticoncepción, hasta que haya destetado al niño por completo.

Después de la administración oral de YASMIN® , alrededor de un 0,02 % de la dosis de drospirenona se excreta en la leche materna de mujeres en posparto, dentro de las 24 horas. Esto produce una dosis máxima diaria de alrededor de 3 µg de drospirenona en el lactante.

Pacientes pediátricas: No se ha determinado la seguridad y eficacia de YASMIN® en mujeres menores de 16 años de edad. No está indicado el uso de este producto antes de la menarca.

Pacientes geriátricas: El uso de YASMIN® no está indicado en mujeres posmenopáusicas.

Control y pruebas de laboratorio:

Examen físico y seguimiento: Antes de usar anticonceptivos orales, se debe realizar una anamnesis y un examen físico profundo, incluida una medición de la presión sanguínea, y deben considerarse cuidadosamente los antecedentes de casos familiares. Además, se deben descartar trastornos en el sistema de la coagulación si algún miembro de la familia ha sufrido de enfermedades tromboembólicas (p. ej., trombosis de vena profunda, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio) a una edad joven. Se deben examinar las mamas, el hígado, las extremidades y los órganos pélvicos y debe tomarse un frotis de Papanicolaou (PAP) si la paciente es sexualmente activa.

La primera visita de seguimiento se debe hacer tres meses después de la prescripción de anticonceptivos orales. De allí en adelante, se deben realizar exámenes al menos una vez al año, o con mayor frecuencia si se indica. En cada visita anual, el examen debe incluir los procedimientos que se realizaron en la visita inicial según se resumieron anteriormente.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN:

Los comprimidos deben tomarse en el orden indicado en el envase, todos los días, aproximadamente a la misma hora. La paciente puede comenzar a usar YASMIN® (drospirenona y etinilestradiol) el día 1 de su ciclo menstrual (es decir, el primer día de sangrado menstrual), el día 5 o el primer domingo luego de comenzado su periodo. Si el periodo de la paciente comienza un domingo, puede comenzar ese mismo día. Si los comprimidos YASMIN® se toman después del día 1 al empezar el tratamiento, se recomienda un método de anticoncepción (de barrera) adicional durante los primeros siete días de uso.

YASMIN® (régimen de 21 días): Se debe tomar un comprimido amarillo activo (con hormonas), diariamente durante 21 días consecutivos. Luego se interrumpen los comprimidos durante 7 días consecutivos. El sangrado por deprivación ocurre generalmente luego de 2 a 3 días tras interrumpir la toma.

La paciente debe comenzar cada ciclo siguiente de 21 comprimidos de YASMIN® el mismo día de la semana que comenzó el primer ciclo. Debe comenzar con el siguiente ciclo el 8º día tras interrumpir la toma, independientemente de si el sangrado por deprivación aún continúa.

Si olvidó la toma de comprimidos: Se le debe indicar a la paciente que use el siguiente cuadro si olvida tomar uno o más comprimidos del anticonceptivo. Se le debe indicar que haga coincidir la cantidad de comprimidos olvidados con el momento de comienzo adecuado para su régimen de administración. El riesgo de embarazo aumenta con cada comprimido amarillo activo que no se toma.

Notas especiales sobre la administración:

Cambio desde otro anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado [AOC]), un anillo vaginal o un parche transdérmico): La paciente debe comenzar YASMIN® el día que normalmente comenzaría su próxima caja de anticonceptivos orales combinados. En caso de que se hayan utilizado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer debe comenzar a usar YASMIN® preferentemente el día de su retiro o, a lo sumo, en el momento en que correspondería realizar la próxima aplicación.

Cambio desde un método con progestágenos solamente (minipíldora, inyección) o de un sistema intrauterino (SIU) liberador de progestágenos: La paciente puede cambiar de la minipíldora a YASMIN® cualquier día de su ciclo. Las pacientes que usan inyección de progestágenos deben comenzar YASMIN® el día en que debería aplicarse la próxima inyección. Las pacientes que usan un Sistema Intrauterino Liberador de Levonorgestrel deben comenzar YASMIN® el día en que se retira el SIU. En todos los casos, se le debe recomendar a la paciente el uso de un método (de barrera) adicional durante los primeros 7 días de uso de YASMIN®.

Después de un aborto en el primer trimestre: La paciente puede comenzar a usar YASMIN® de inmediato. Si lo hace, no es necesario que tome otras medidas anticonceptivas.

Después de un aborto o un parto en el segundo trimestre: Se les debe recomendar a las pacientes que comiencen YASMIN® entre el día 21 y el día 28 luego del aborto o parto en el segundo trimestre, tras consultar con su médico. Cuando se comienza tarde, se le debe recomendar a la paciente el uso de un método (de barrera) adicional durante los primeros 7 días de uso de YASMIN® . No obstante, si ya ha tenido relaciones sexuales, debería descartarse un embarazo antes del inicio real o la mujer tiene que esperar su próximo periodo menstrual antes de comenzar YASMIN® . Cuando los comprimidos se administran en el periodo posparto, se debe tener en cuenta un mayor riesgo de enfermedad tromboembólica asociada al periodo posparto.

Sangrado por deprivación/sangrado intermenstrual anormal: El sangrado por deprivación ocurre generalmente dentro de los 3 días posteriores a la toma del último comprimido amarillo activo. En caso de presentar pérdidas de sangre o sangrado intermenstrual anormal mientras se toma YASMIN® , se le debe indicar a la paciente que continúe tomando YASMIN® según el régimen descrito anteriormente. Se debe informar a la paciente que este tipo de sangrado generalmente es transitorio y sin importancia; sin embargo, es necesario aconsejarle que si el sangrado es persistente o prolongado, debe consultar a su médico.

Aunque el embarazo es improbable si se toma YASMIN® de acuerdo con las instrucciones, si no se produce el sangrado por deprivación se debe evaluar la posibilidad de un embarazo. Si la paciente no cumplió con el esquema de administración de dosis indicado (olvidó tomar un comprimido activo o más, o comenzó a tomarlos un día después de lo indicado), se debe evaluar la posibilidad de un embarazo cuando se produce la primera falta del periodo y tomar las medidas de diagnóstico correspondientes antes de continuar con el medicamento. Si la paciente cumplió el régimen indicado y no presenta dos periodos consecutivos, se debe descartar el embarazo antes de continuar el régimen anticonceptivo.

Recomendaciones en caso de vómitos: Es probable que la absorción no sea completa ante la presencia de vómitos entre 3 y 4 horas luego de la toma de un comprimido. En ese caso, deben aplicarse las recomendaciones relativas al olvido de comprimidos.

SOBREDOSIS:

Para tratar una sospecha de sobredosis farmacológica, póngase en contacto con el centro de control toxicológico regional.

No existen informes de sobredosis con YASMIN® (drospirenona y etinilestradiol). La sobredosis puede causar náuseas y vómitos, y puede producirse sangrado por deprivación en algunas mujeres. El sangrado por deprivación puede ocurrir incluso en niñas antes de su menarca si han tomado accidentalmente el medicamento. No existen remedios y el tratamiento debe ser sintomático, basado en el conocimiento de la acción farmacológica de los componentes. La drospirenona es un análogo de la espironolactona que presenta propiedades antimineralocorticoides. La concentración sérica de potasio y sodio y la evidencia de acidosis metabólica deben controlarse en casos de sobredosis. Se deben realizar pruebas de función hepática, en particular para los niveles de transaminasa, entre 2 y 3 semanas después del consumo.

POBLACIONES Y AFECCIONES ESPECIALES:

Pacientes pediátricas: No se ha determinado la seguridad y eficacia de YASMIN® en mujeres menores de 16 años de edad. No está indicado el uso de este producto antes de la menarca.

Pacientes geriátricas: El uso de YASMIN® no está indicado en mujeres posmenopáusicas.

Raza: No se ha evaluado el efecto de la raza (etnia) en la disposición de YASMIN®.

Insuficiencia hepática: YASMIN® está contraindicado en pacientes con disfunción hepática (ver Advertencias y precauciones). La vida media terminal de la DRSP en mujeres con insuficiencia hepática moderada fue 1,8 veces mayor que en mujeres con función hepática normal.

Insuficiencia renal: YASMIN® está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (ver Advertencias y precauciones).

El efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de la DRSP (3 mg diarios durante 14 días) y el efecto de la DRSP sobre las concentraciones séricas de potasio se investigaron en participantes femeninas (n= 28, 30-65 años de edad) con función renal normal y con deterioro leve y moderado de la función renal. Todas las participantes cumplían una dieta baja en potasio. Durante el estudio, 7 participantes continuaron utilizando fármacos preservadores de potasio para el tratamiento de su enfermedad de base. El día 14 (estado estable) del tratamiento con DRSP, los niveles séricos de DRSP en el grupo con insuficiencia renal leve (depuración de la creatinina CLcr, 50 - 80 ml/min) fueron comparables con los del grupo con función renal normal (CLcr, >80 ml/min). Los niveles séricos de DRSP fueron, en promedio, 37 % más altos en mujeres con insuficiencia renal moderada (CLcr, 30 - 50 ml/min), en comparación con los del grupo de mujeres con función renal normal. Todos los grupos toleraron bien el tratamiento con DRSP. El tratamiento con DRSP no mostró ningún efecto de importancia clínica sobre la concentración sérica de potasio. Si bien no se observó hipercalemia en el estudio, en cinco de siete participantes que continuaron utilizando fármacos preservadores de potasio durante el estudio, los niveles promedio de potasio sérico aumentaron en hasta un 0,33 mEq/l. Por lo tanto, existe un potencial para la presencia de hipercalemia en mujeres con insuficiencia renal cuyos niveles de potasio sérico se encuentran en el intervalo de referencia superior y que usan fármacos preservadores de potasio de manera concomitante.

RESUMEN DE INFORMACIÓN DEL PRODUCTO:

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ALMACENAMIENTO Y ESTABILIDAD:

No se exponga a temperaturas superiores a 30 °C.

Los medicamentos no se deben desechar por los desagües ni tirar a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo desechar los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.