COMPOSICIÓN:

Cada VIAL liofilizado contiene:

Pantoprazol sódico

(equivalente a pantoprazol 40 mg) 42,3 mg

Excipiente c.s.p. 1,00 mg

Edetato disódico dihidratado

Hidróxido de sodio 0,24 mg

Cada AMPOLLA con diluyente contiene:

Solución fisiológica (Na Cl 0,9%) 10 mL

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y CON ALIMENTOS:

Pantoprazol, al incrementar el pH gástrico, puede afectar la biodisponibilidad de otras drogas con absorción pH dependiente. Asimismo, puede prevenir la degradación de drogas lábiles al ácido.

A la fecha no se han reportado interacciones clínicamente significativas con medicamentos como: Diazepan, fenitoína, nifedipino, teofilina, digoxina, warfarina o anticonceptivos orales.

Esteres de ampicilina, sales de hierro, ketoconazol. Puede interferir con la absorción de esos medicamentos y otros cuya biodisponibilidad es determinada por el pH gástrico.

Otros productos intravenosos que contienen edetato disódico (EDTA), pueden causar deficiencia de zinc.

Warfarina, se ha reportado el incremento INR y el tiempo de protrombina, puede producir sangrado y causar la muerte.

INDICACIONES:

• Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) a corto plazo (7 a 10 días), y con historia de esofagitis erosiva. Pantoprazol no está indicado en el tratamiento inicial de ERGE.

• Profilaxis de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), está indicado en la prevención de la recaída en pacientes con reflujo esofágico.

• Tratamiento en condiciones de hipersecreción gástrica, en condiciones hipersecretorias patológicas asociadas con síndrome de Zollinger-Ellison u otras condiciones neoplásicas. Tratamiento de la úlcera duodenal.

• Tratamiento de la úlcera duodenal asociada a H. pylori, en combinación con terapia antibiótica, como claritromicina y otros antibióticos como amoxicilina o metronidazol.

• Tratamiento de la úlcera gástrica, a corto plazo (hasta 8 semanas) en pacientes con úlcera gástrica activa benigna.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Farmacodinamia: Pantoprazol es un inhibidor de la bomba de protones. Se acumula en el compartimiento ácido de las células parietales y es convertido a su forma activa, una sulfanilamida, la cual se liga a la bomba H+ K+ ATPasa, en la superficie secretora de las células parietales gástricas. La inhibición de la bomba H+ K+ ATPasa bloquea el paso final de la producción de ácido gástrico llevando a la inhibición de la secreción ácida tanto basal como la estimulada. La duración de la inhibición de la secreción de ácido no correlaciona con la vida media de eliminación mucho más corta de pantoprazol.

Pantoprazol redujo en más de cuatro veces los recuentos de Helicobacter pylori a pH 4 in vitro (no se obtuvo efecto a pH 7). Se determinó una concentración inhibitoria mínima de pantoprazol de 0,064 a 0,25 mg/mL (dependiendo de la cepa de H. pylori), con disminuciones significativas obtenidas a concentraciones tan bajas como 0,016 mg/mL..

Farmacocinética: Pantoprazol es un benzimidazol sustituido.

• Volumen de distribución: 11 a 23,6 L.

• Ligazón a proteínas:

— Muy alta (98%): Primariamente a albúmina.

• Metabolismo: Hepático extenso.

La mayor enzima involucrada en el metabolismo de pantoprazol es la isoenzima S-mefenitoína hidroxilasa, conocida como CYP2C19.

El metabolismo primario es el conjugado desmetilpantoprazol.

Algunos pacientes que son deficientes en esta enzima son metabolizadores lentos de pantoprazol (3% de caucásicos o afro-americanos; 17 a 23% de asiáticos) pueden producir concentraciones 5 veces más altas que los pacientes con la enzima presente.

Vida media de eliminación: Después de la administración intravenosa: 1 hora. La vida media de pantoprazol se prolonga en pacientes con cirrosis hepática (7 a 9 horas) y en metabolizadores lentos genéticamente determinados (3,5 a 10 horas).

Concentración pico sérica: Después de una dosis intravenosa de 40 mg administrada en 15 minutos; 5,52 mcg/mL.

Tiempo para el efecto pico: La secreción ácida disminuyó 100% después de 2 horas de la administración intravenosa de 80 mg.

Duración de la acción: La secreción ácida retorna a nivel normal después de 24 horas.

Eliminación renal: 71%, fecal: 18% (excreción biliar). La diálisis remueve cantidades insignificantes de pantoprazol.

CONTRAINDICACIONES:

Excepto bajo circunstancias especiales, esta medicación no debe ser usada cuando existan los siguientes problemas médicos: Hipersensibilidad a pantoprazol o a cualquiera de los componentes de su formulación.

Riesgo/beneficio debe ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos:

• Deterioro de la función hepática.

• Deficiencia de zinc o predisposición a ello.

REACCIONES ADVERSAS:

Aquellas que necesitan atención médica:

• Incidencia menos frecuente o rara: Anafilaxia, angioedema, dolor toráxico, disnea, eritema multiforme, gastroenteritis, hiperglicemia, reacción, infección en el sitio de reacción, ictericia, neuropatía óptica anterior isquémica, pancreatitis, trastornos del habla, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, infección de tracto urinario.

• Incidencia no determinada: Observada durante la práctica clínica con pantoprazol I.V.; la estimación de la frecuencia no puede ser determinada: Neuropatía isquémica anterior óptica, falla hepática, nefritis intersticial, pancitopenia, rabdomiólisis.

Aquellas que indican necesidad de atención médica solo si continúan o causan problemas:

• Incidencia más frecuente: Diarrea, cefalea.

• Incidencia menos frecuente o rara: Dolor abdominal, ansiedad, artralgia, astenia, dolor lumbar, eructos, visión borrosa, bronquitis, confusión, estreñimiento, tos, mareos, dispepsia, flatulencia, síndrome tipo resfrío, hipertonía, hipokinesia, insomnio, migraña, náuseas, dolor cervical, faringitis, trastornos rectales, rinitis, salivación, sinusitis, rash o prurito, tinnitus, infección del tracto respiratorio alto, vértigo, vómito.

INCOMPATIBILIDADES:

Para la administración sitio-Y de pantoprazol, midazolam diclorhidrato ha presentado ser incompatible; productos que contienen zinc pueden no ser compatibles.

La administración de pantoprazol debe ser suspendida inmediatamente si presenta precipitación o decoloración.

ADVERTENCIAS:

• Previo al tratamiento con pantoprazol debe de excluirse la posibilidad de hipersensibilidad al pantoprazol.

• Cumplir con la terapia completa.

• Almacenamiento apropiado.

• Si los valores de la TGP se incrementan, deberá suspenderse su administración.

PRECAUCIONES:

Carcinogenicidad: En 39 pacientes que habían usado Pantoprazol 40 a 80 mg por hasta 5 años, fue aparente un incremento en la densidad de células enterocromafines (ELC). La densidad llegó a una meseta a los 4 años. En ratas machos se produjo hiperplasia de ECL y carcinoide ECL a dosis 3 0,5 mg/kg/día después de 17 meses.

No ocurrieron neoplasias en más de 24 meses de observaciones en ratones.

Tumorigenicidad: Dosis > 50 mg/kg en ratas y de 150 mg/kg en ratones hembras resultaron en una ligera mayor frecuencia de tumores hepatocelulares. Sin embargo, en estas cepas animales, históricamente aparecen tumores hepatocelulares.

Embarazo/Reproducción: No se han hecho estudios adecuados y bien controlados en humanos. Estudios en animales han demostrado que pantoprazol cruza la barrera placentaria; sin embargo, no se han observado efectos teratogénicos. Dosis de 15 mg/kg resultaron en retardo del desarrollo esquelético fetal. Ya que los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos en la respuesta humana, esta droga debe usarse en el embarazo sólo si es necesario.

Categoría FDA para el embarazo B.

Lactancia: No se conoce si pantoprazol se distribuye en la leche humana. Sin embargo, pantoprazol y sus metabolitos se distribuyen en la leche de ratas (máximo 0,02% de la dosis administrada).

Debe decidirse si se suspende la lactancia o se retira la medicación tomando en cuenta la importancia de pantoprazol en la madre.

Pediatría: No se han realizado estudios apropiados acerca de la relación de los efectos de pantoprazol con la edad en la población pediátrica. No se ha establecido su seguridad y eficacia.

Geriatría: Los estudios apropiados realizados a la fecha no han demostrado problemas específicos que limiten la utilidad de pantoprazol en geriatría. La seguridad y eficacia es similar a la reportada en adultos jóvenes.

Alteraciones de pruebas de laboratorio: Alanina aminotransferasa (ALT [TGP]), puede haber leves y esporádicas elevaciones durante el tratamiento.

Colesterol, creatinina, glucosa, lipoproteínas, ácido úrico, pueden incrementarse en sangre. Gastrina, puede ocurrir un moderado incremento en ayunas, durante el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa exclusiva.

Dosis usual para adultos:

• Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico: Infusión intravenosa de 40 mg a una tasa de 3 mg (7 mL) por minuto durante aproximadamente 15 minutos cada día, durante 7 a 10 días.

• Tratamiento en condiciones de hipersecreción gástrica: Infusión intravenosa de 80 mg a una tasa de 3 mg (7 mL) por minuto durante aproximadamente 15 minutos cada 12 horas.

La frecuencia de la dosis puede ser ajustada a la necesidad individual de cada paciente basada en medida de la producción de ácido. En aquellos pacientes que necesitan altas dosis, 80 mg cada 8 horas se observa que mantiene la producción de ácido por debajo de 10 mEq por hora.

Nota: El ajuste del dosaje no es necesario en pacientes con daño renal o hepático, o en pacientes que experimentan hemodiálisis.

Nota: El tratamiento con ZURCAL® I.V. debe ser descontinuado tan pronto como el paciente pueda tomar ZURCAL® tabletas.

Límite usual de dosis para adultos:

• Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico: No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso por más de 10 días.

• Tratamiento en condiciones de hipersecreción gástrica: Dosis hasta 240 mg diarios o administrados por más de 6 días no han sido estudiadas.

Nota: Para pacientes con deterioro hepático, dosis más altas que 40 mg por día no han sido estudiadas.

Dosis pediátrica usual: No se ha establecido la seguridad y eficacia.

Dosis geriátrica usual: Ver Dosis usual para adultos.

ESTABILIDAD:

Pantoprazol parenteral debería ser inspeccionado visualmente por problemas de partículas y de coloración previa y durante la administración en el momento que la solución y el recipiente lo permitan. La solución reconstituida puede ser almacenada hasta por 2 horas a temperatura ambiente previo a la nueva dilución o a 2 minutos de la infusión intravenosa. La solución mezclada puede ser almacenada hasta por 22 horas a temperatura ambiente previa a la administración. Ambas, la solución reconstituida y la solución mezclada no necesitan ser protegidas de la luz.

MODO DE ADMINISTRACIÓN:

Para infusión de 15 minutos de 0,4 mg/mL: ZURCAL® I.V debe ser reconstituido con la ampolla de 10 mL de NaCl 0,9%.

Esta solución debe ser adicionalmente diluida con 100 mL de dextrosa 5%, NaCl 0,9% o lactato Ringer para producir una concentración final aproximada de 0,4 mg/mL.

Para infusión de 15 minutos de 0,8 mg/mL: ZURCAL® I.V debe ser reconstituido con la ampolla de 10 mL de NaCl 0,9%.

El contenido de dos viales pueden ser combinados y luego adicionalmente diluidos con 80 mL de dextrosa 5%, NaCl 0,9% o lactato Ringer a un volumen total de 100 mL con una concentración final aproximada de 0,8 mg/mL.

Para infusión de 2 minutos: ZURCAL® I.V debe ser reconstituido con la ampolla de 10 mL de NaCl 0,9%, a una concentración final de 4 mg/mL.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

No se han reportado efectos adversos por sobredosis con pantoprazol como agente único.

Los signos y síntomas pueden incluir: Taquicardia leve, vasodilatación, somnolencia, confusión, cefalea, visión borrosa, dolor abdominal, náuseas y vómitos.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Monitorear parámetros cardiacos y presión sanguínea.

Monitorear el estado hidroelectrolítico. Pantoprazol no se dializa.

PERIODO ÚTIL: 24 meses.

Importado y distribuido en Perú por:

TAKEDA S.R.L.

Dirección: Av. República de Panamá N° 3591,
piso 22- Edificio “Altavista”,
distrito de San Isidro- Lima.

PRESENTACIÓN: Caja con un vial conteniendo 40 mg de polvo liofilizado y ampolla con 10 mL de solución fisiológica para diluir.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese entre 15 y 30 °C. Proteger de la luz.

PERIODO DE VIDA ÚTIL: 24 meses.

Importado y Distribuido en Perú por:

TAKEDA S.R.L.

Dirección: Av. República de Panamá N° 3591,
piso 22- Edificio “Altavista”,
distrito de San Isidro- Lima.