FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA recubierta contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ACORTRAL (sertralina) está indicado en el tratamiento de:

• Síntomas de la depresión y el postratamiento previene las recaídas.

• Trastornos obsesivo compulsivos (TOC) en adultos y niños.

• Trastornos de pánico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: La sertralina es una (1S)-cis-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina que pertenece al grupo farmacoterapéutico de los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

ACORTRAL actúa de forma inhibiendo específicamente la recaptación neuronal de 5HT y levemente sobre la de noradrenalina y dopamina. No presenta sedación ni interfiere en la capacidad psicomotora. No posee actividad sobre los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, GABA ni con los de benzodiazepinas. No presenta signos indicativos de potencial de abuso.

Farmacocinética: La sertralina administrada diariamente durante 14 días, vía oral, a dosis de 50 a 200 mg, presenta unas concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx.) a partir de las 4.5 a 8.4 horas después de la administración, pero después de las dos semanas. Presenta una biodisponibilidad de 44%. 98% se une a proteínas plasmáticas. No presenta diferencias significativas en el perfil farmacocinético por edad; sin embargo, los pacientes pediátricos con TOC metabolizan la sertralina con mayor eficacia, pero se recomiendan dosis menores por su peso corporal.

La sertralina sufre un metabolismo de primer paso por N-desmetilación en el hígado, generando un primer metabolito en plasma, la N-desmetil-sertralina, mucho menos activa. La N-desmetilsertralina tiene una vida media de eliminación de 62 a 104 horas. Ambas pruebas, bioquímicas in vitro y farmacológicas in vivo, han demostrado que la N-desmetilsertralina es sustancialmente menos activa que la sertralina. La sertralina y la N-desmetilsertralina experimentan una desaminación oxidativa y una subsecuente reducción, hidroxilación, y una conjugación glucorónica. La semivida de eliminación en plasma es de 26 horas aproximadamente. La eliminación es principalmente renal.

CONTRAINDICACIONES:

ACORTRAL está contraindicado en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a sertralina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

• Uso concomitante en pacientes que toman IMAOs.

• Uso concomitante en pacientes que estén en tratamiento con pimozida.

• Uso en pacientes menores de 6 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La sertralina está clasificada como categoría C.

No se dispone de estudios en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre permiten pronosticar la respuesta humana, sólo debe utilizarse sertralina durante el embarazo cuando los beneficios superen los posibles riesgos. Las mujeres que potencialmente puedan quedar embarazadas, deben emplear un método anticonceptivo si están recibiendo sertralina.

Uso durante la lactancia: Hay pocos datos disponibles relativos a las concentraciones de sertralina en la leche materna.

Estudios aislados en un número muy pequeño de mujeres durante la lactancia y en sus hijos demostraron la presencia de cantidades despreciables o indetectables de sertralina en el suero del niño, aunque la sertralina detectada en la leche materna estaba más concentrada que en el suero de la madre. No se recomienda su uso en mujeres durante la lactancia a menos que, a juicio del médico, el beneficio supere al riesgo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas que se han detectado son clasificadas según su frecuencia:

Trastornos psiquiátricos:

Muy frecuentes: insomnio.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: mareos y somnolencia.

Frecuentes: temblores.

Trastornos del sistema gastrointestinal:

Muy frecuentes: diarrea/heces blandas, náuseas y sequedad de boca.

Frecuentes: anorexia y dispepsia.

Trastornos del sistema reproductor:

Frecuentes: disfunción sexual masculina (principalmente eyaculación retardada).

Trastornos generales:

Frecuentes: incremento de la sudoración.

Reacciones adversas descritas post-comercialización, en estudios post-comercialización y notificaciones espontáneas de sertralina:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Se han comunicado casos excepcionales de alteración de la función plaquetaria, hemorragias anormales (tales como equimosis, epistaxis, hemorragias gastrointestinales, hematuria, hemorragia vaginal u otras hemorragias de la piel o mucosas), leucopenia, púrpura y trombocitopenia.

Trastornos del sistema endocrino: Galactorrea, hiperprolactinemia.

Trastornos del metabolismo y nutrición: Excepcionalmente se han comunicado casos de hiponatremia que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con sertralina. Algunos casos se debieron posiblemente al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética.

La mayoría de los casos se observaron en pacientes ancianos y en pacientes que estaban recibiendo diuréticos u otras medicaciones.

Trastornos psiquiátricos: Como con otros antidepresivos, se han comunicado con poca frecuencia: agitación, reacciones agresivas, ansiedad, síntomas depresivos, alucinaciones y psicosis, los cuales no pueden distinguirse de los antecedentes naturales de la enfermedad subyacente.

Trastornos del sistema nervioso: Convulsiones, cefalea, trastornos del movimiento incluyendo síntomas extrapiramidales (hipercinesia, hipertonía, rechinar de dientes o anomalías de la marcha); parestesia e hipoestesia.

Trastornos del sistema gastrointestinal: Dolor abdominal, vómito y rara vez, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares: Rara vez se han descrito acontecimientos hepáticos graves como hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática. Elevaciones asintomáticas de las transaminasas séricas (SGOT y SGPT) han sido comunicadas con muy poca frecuencia (0.8%). Estas alteraciones aparecieron normalmente en las primeras nueve semanas del tratamiento y desaparecieron rápidamente tras la interrupción del mismo.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Eritema (incluyendo comunicaciones poco frecuentes de eritema multiforme).

Trastornos del sistema reproductor: Irregularidades en la menstruación.

Anomalías de laboratorio: Resultados clínicos de laboratorio anómalos.

Otros: Reacciones por retirada de sertralina que incluyen: agitación, ansiedad, mareos, cefalea, náuseas y parestesia se han comunicado con poca frecuencia y, en su mayoría, son leves y autolimitadas. Para evitar la aparición de estas reacciones por retirada, la interrupción del tratamiento se debería hacer gradualmente (véase Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

El perfil de efectos secundarios comúnmente observado en los estudios doble ciego y bien controlados en pacientes con TOC fue similar al observado en los ensayos clínicos en pacientes con depresión.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han encontrado efectos carcinógenos, mutagénicos, teratogénicos o sobre la fertilidad por la administración de sertralina. No obstante, se deben tomar precauciones durante el embarazo y la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

• Inhibidores de la monoaminooxidasa.

• Pimozida.

• Fármacos serotoninérgicos.

• Fármacos depresores del SNC y alcohol.

• Fármacos unidos a las proteínas.

• Hipoglucemiantes.

• Tolbutamida.

• Diazepam, cimetidina, sertralina.

• No se ha observado interacción con digoxina.

• No se ha observado interacción con glibenclamida.

• La posibilidad de interacciones farmacodinámicas con fármacos que aumenten el riesgo de hemorragias como anticoagulantes, derivados del ácido salicílico, fármacos antiinflamatorios/antirreumatoides no esteroideos (AINEs), debería tenerse en consideración al administrarse de forma concomitante con ISRS debido al aumento del riesgo potencial de hemorragias.

• Warfarina: Debe controlarse cuidadosamente el tiempo de protrombina cuando se inicia o se interrumpe el tratamiento con sertralina.

• Como con otros ISRS, se recomienda precaución cuando se coadministre sertralina con otras medicaciones, tales como litio, que pueden actuar vía mecanismos serotoninérgicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Interrupción del tratamiento: Tras la interrupción del tratamiento con sertralina, al igual que con la mayoría de los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), pueden ocurrir reacciones por retirada. La interrupción del tratamiento debería ser gradual, evitándose la retirada brusca del medicamento.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): Se han comunicado casos de reacciones graves, algunas veces fatales, en pacientes que tomaron sertralina asociada con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs), incluyendo el IMAO selectivo, selegilina, y el IMAO selectivo y reversible, moclobemida. Algunos casos presentaron cuadros semejantes al síndrome neuroléptico maligno.

No debe administrarse sertralina en asociación con un IMAO, y deben transcurrir 14 días entre la interrupción del tratamiento con los IMAO y el inicio del tratamiento con sertralina. A su vez, no deben administrarse inhibidores de la MAO antes de que hayan transcurrido 2 semanas, una vez suspendido el tratamiento con sertralina. Los síntomas de una interacción entre un ISRS y un IMAO incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios del estado mental que incluyen confusión, irritabilidad, y agitación extrema que progresan a delirio y coma.

Otros fármacos serotoninérgicos: La coadministración de sertralina con otros fármacos que realzan la neurotransmisión serotoninérgica, tales como triptófano o fenfluramina, debe realizarse con precaución y evitarse cuando sea posible debido a la potencial interacción farmacodinámica.

Debe realizarse un juicio clínico cuidadoso y prudente cuando se realice cambio de antidepresivo desde fármacos de acción prolongada, tales como la fluoxetina. La duración del periodo de lavado que debe existir antes del cambio desde un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) a otro no ha sido establecida.

El fármaco debe interrumpirse en cualquier paciente que desarrolle convulsiones.

Es necesario tomar las precauciones habituales en los pacientes con cardiopatías.

El uso de sertralina en pacientes con enfermedad hepática debe realizarse con precaución. Si sertralina se administra a pacientes con insuficiencia hepática, debe considerarse una reducción de la dosis o de la frecuencia de administración.

Los ISRS deberían usarse con precaución en pacientes con riesgo de hemorragias. Además, el médico debería tener en consideración la posibilidad de una interacción farmacodinámica con fármacos que aumenten el riesgo de hemorragias.

Advertencia sobre excipientes: Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis: La dosis recomendada es una tableta diaria de ACORTRAL 50 mg por la mañana o por la noche, con o sin alimento. El comprimido de sertralina debe tragarse sin masticar, con ayuda de un poco de líquido. Los alimentos no modifican significativamente la biodisponibilidad de sertralina administrada en comprimidos. Por lo tanto, los comprimidos se pueden administrar con o sin alimentos.

La dosis terapéutica habitual para la depresión es de 50 mg/día.

Para los trastornos obsesivo compulsivos (TOC) y los trastornos de pánico, la dosis mínima efectiva recomendada es de 50 mg/día.

Trastornos de pánico: Comenzar con 25 mg/día, incrementándose hasta 50 mg/día después de una semana.

La dosis diaria para todas las indicaciones puede incrementarse de 50 en 50 mg a lo largo de un periodo de semanas. La dosis máxima recomendada de sertralina es de 200 mg/día.

No deberían realizarse cambios en la dosis con una frecuencia mayor a una vez por semana dado que la semivida de eliminación de sertralina es de aproximadamente 24 horas.

Durante los periodos prolongados de tratamiento de mantenimiento, la dosis debe ajustarse al nivel mínimo eficaz, con ajustes posteriores dependiendo de la respuesta terapéutica.

Uso en niños: La administración de sertralina en pacientes de 13 a 17 años de edad con TOC debe iniciarse con 50 mg/día. El tratamiento de los pacientes de 6 a 12 años de edad con TOC debe iniciarse con 25 mg/día e incrementarse a 50 mg/día tras una semana. En caso de no obtener respuesta, las dosis pueden incrementarse de 50 en 50 mg hasta un máximo de 200 mg/día.

Uso en ancianos: Sertralina puede utilizarse en ancianos con el mismo rango de dosis empleado en pacientes jóvenes.

La interrupción del tratamiento el medicamento debe retirarse gradualmente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Con base en las evidencias disponibles, sertralina tiene un amplio margen de seguridad en el caso de sobredosificación. Se han comunicado casos de sobredosis tras la administración de hasta 8 g de sertralina como monofármaco. Se han comunicado fallecimientos en casos de sobredosis de sertralina administrada en asociación con otros fármacos y/o alcohol. Por consiguiente, todos los casos de sobredosis deben ser tratados de forma agresiva.

No existe tratamiento específico y tampoco antídotos específicos para sertralina. Se debe establecer y mantener la vía aérea, asegurar una oxigenación adecuada y ventilación. El carbón activado, que puede utilizarse con sorbitol, puede ser tanto o más eficaz que la emesis o lavado gástrico, y debe considerarse como tratamiento de la sobredosis. Se recomienda la monitorización cardiaca y de los signos vitales junto con medidas generales de soporte y sintomáticas. Debido al gran volumen de distribución de sertralina, es improbable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la plasmaféresis sean beneficiosas.

PRESENTACIONES:

ACORTRAL tiene las siguientes presentaciones:

Venta al público:

Cajas con 7, 14, 28, 30 o 50 tabletas de 50 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia ni en niños menores de 6 años. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx o

farmacovigilancia@accordfarma.com.mx

Hecho en la India por:

Intas Pharmaceuticals Ltd.

Plot Núm. 457-458, Village-Matoda, Tal-Sanand

Matoda-382 210, Dist. Ahmedabad, India

Representante legal, importado y distribuido por:

ACCORD FARMA, S.A. de C.V.

Moctezuma 123, Interior 2

Col. Aragón La Villa

C.P. 07000, Deleg. Gustavo A. Madero

D.F. México

Reg. Núm. 276M2008, SSA