FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Metronidazol 250 mg o 500 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Las indicaciones para metronidazol están basadas en su actividad antiprotozoaria y antibacteriana, así como en sus características farmacocinéticas. Estas indicaciones están tomadas de acuerdo con estudios clínicos realizados con metronidazol y a su posición en la lista actualmente disponible de medicamentos antiinfecciosos y antiparasitarios.

Indicado en el tratamiento de:

• Amebiasis intraintestinal o extraintestinal.

• Infecciones óseas y articulares: (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus). Septicemia bacteriana, profilaxis perioperatoria de intestino delgado y colon.

• Endocarditis bacteriana, infecciones de SNC abscesos intra-abdominales, peritonitis causadas por gérmenes anaerobios sensibles al metronidazol.

• Infecciones de piel y tejidos blandos: causadas por Bacteroides spp., incluyendo el grupo B. fragilis y Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp. y Peptostreptococcus spp.

• Tricomoniasis indicado como tratamiento sintomático y asintomático por vía oral para ambos sexos.

• Infección por Balantidium coli.

• Enfermedad de Crohn del colon y puede ser de mayor beneficio en la enfermedad del intestino delgado y en las complicaciones perianales.

• Colitis asociada a antibióticos: se usa en el tratamiento de la colitis causada por C. difficile.

• Gastritis o de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori, asociado a omeprazol, subsalicilato de bismuto o bismuto coloidal y a otros antimicrobianos como ampicilina o amoxicilina.

• Giardiasis.

• Infecciones periodontales: causadas por Bacteroides spp.

• Vaginosis bacteriana: Causada por Gardnerella vaginalis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

FARMACOCINÉTICA:

Absorción:

Después de la administración oral, el metronidazol se absorbe rápidamente, al menos un 80% en 1 hora. Los picos séricos obtenidos después de la administración oral son similares a los obtenidos después de la administración intravenosa de dosis equivalentes.

La biodisponibilidad por vía oral es de un 100% y no se ve muy afectada por la ingestión simultánea de alimentos. La semivida plasmática es de 8 a 10 horas. La unión a proteínas plasmáticas es inferior al 20%.

Biotransformación:

El metronidazol se metaboliza por el hígado siendo el metabolito principal el hidroxi-metronidazol (HM), cuya actividad es entre un 30-65% de la actividad del metronidazol.

Eliminación:

El riñón es la vía de eliminación principal para el metronidazol y sus metabolitos. La excreción urinaria supone la práctica de eliminación de la dosis administrada.

La concentración sérica del metronidazol no se afecta sensiblemente por la insuficiencia renal, aumentando en cambio las concentraciones plasmáticas de los metabolitos alguno de los cuales son prácticamente indetectables en sujetos con función renal normal. No se conoce la relación entre la acumulación de metabolitos y la eventual aparición de reacciones adversas, por lo que puede recomendarse la reducción de la dosis de metronidazol en pacientes con insuficiencia renal, cuando no estén sometidos a diálisis y la monitorización de los niveles séricos de los metabolitos.

FARMACODINAMIA:

El metronidazol es un antiinfeccioso de la familia de los 5 nitro-imidazoles.

Su espectro antibacteriano es el siguiente:

• Especies habitualmente sensibles (más del 90% de las cepas son sensibles): Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.

• Especies resistentes (al menos el 50% de las cepas son resistentes): Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

• Especies inconstantemente sensibles (el porcentaje de resistencia es variable, la sensibilidad es imprevisible si no se hace un antibiograma): Bifidobacterium, Eubacterium.

Actividad antiparasitaria: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a metronidazol u otros imidazoles.

• No administrarse con alcohol, anticoagulantes cumarínicos o disulfiram.

• Enfermedad orgánica del SNC. Antecedente de discrasias sanguíneas o insuficiencia hepática grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Como el metronidazol atraviesa la barrera placentaria y no se dispone de datos suficientes para establecer la seguridad de su uso en el embarazo, se deben valorar cuidadosamente los posibles riesgos/beneficios de su utilización.

Lactancia:

El metronidazol se excreta en la leche humana por lo que debe evitarse la administración innecesaria del preparado durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas se presentan agrupadas según clasificación de órganos y sistemas, con frecuencia no conocida. La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños es la misma que en los adultos.

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

- agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia.

• Trastornos del sistema inmunológico:

- angioedema, shock anafiláctico.

• Trastornos psiquiátricos:

- trastornos psicóticos incluyendo confusión, alucinaciones.

- comportamiento depresivo.

• Trastornos del sistema nervioso:

- Neuropatía sensorial periférica.

- Cefaleas, convulsiones, mareo.

- Encefalopatia (p. ej., confusión) y síndrome cerebeloso subagudo (p. ej., ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo y temblores), que pueden resolverse con la discontinuación del tratamiento.

- Meningitis aséptica.

• Trastornos oculares:

- Trastornos transitorios de la visión como diplopía, miopía, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, cambios en la visión del color.

- Neuropatía óptica/neuritis.

• Trastornos del oído y del laberinto:

- Frecuencia no conocida: audición alterada/pérdida de audición (incluyendo neurosensorial).

- Frecuencia no conocida: tinnitus.

• Trastornos gastrointestinales:

- Dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea.

- Mucositis oral, trastornos del sabor, anorexia.

- Casos reversibles de pancreatitis.

- Decoloración de la lengua/ lengua pilosa (p. ej., debido a una proliferación de hongos).

• Trastornos hepatobiliares:

- Se ha notificado aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o mixta y daño hepatocelular, a veces con ictericia.

- Se han notificado casos de fallo hepático que requiere trasplante de hígado, en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

- Rash, prurito, sofocos, urticaria.

- Erupciones pustulares, pustulosis exantemática generalizada aguda.

- Erupción fija por medicamentos.

- Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

- Fiebre.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se ha demostrado que el metronidazol es carcinogénico en estudios en ratones. También se han reportado tumores hepáticos malignos en ratones machos con altas dosis (aproximadamente 500 mg/kg/día) y reportado linfomas malignos en ratones. Algunos estudios a largo plazo con administración oral a ratas han demostrado aumento significativo de varias neoplasias, especialmente mamarias y hepáticas en ratas hembras, en cuyos no se han demostrado estos efectos. No se ha demostrado efecto carcinogénico del metronidazol en humanos.

Se ha demostrado que el metronidazol es mutagénico en bacterias y hongos, sin embargo, esto no se ha confirmado en mamíferos. Estudios en ratas, administrando dosis mayores de 5 veces la dosis recomendada en humanos, no han demostrado que el metronidazol pueda impedir la fertilidad o provocar defectos fetales.

Análisis de cohortes equivalentes en mujeres embarazadas tratadas más allá del primer trimestre no muestran evidencia de efectos fetotóxicos.

De acuerdo con lo anterior, el embarazo no es una contraindicación absoluta para la terapia con metronidazol cuando es claramente necesario y se hace bajo supervisión clínica estrecha. Sin embargo, es importante recordar que los efectos del metronidazol en la organogénesis humana fetal no son bien conocidos, por lo tanto, su uso en el primer trimestre del embarazo debe ser evitado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

• Disulfiram: se han notificado reacciones adversas psicóticas en pacientes que han utilizado metronidazol y disulfiram.

• Alcohol: las bebidas y medicamentos que contienen alcohol no deben consumirse durante el tratamiento con metronidazol al menos hasta un día después del mismo por la posibilidad de una reacción disulfirámica (efecto antabus). Esta reacción se caracteriza por enrojecimiento, vómitos, taquicardias.

• Terapia anticoagulante oral (tipo warfarina): se puede producir una potenciación del efecto anticoagulante y un incremento del riesgo hemorrágico provocado por la disminución del metabolismo hepático. Si se administra el metronidazol al mismo tiempo que esta terapia el tiempo de protrombina debe ser vigilado frecuentemente y ajustando la dosis de anticoagulante.

• Litio: el metronidazol puede incrementar los niveles plasmáticos de litio. Se deben vigilar los niveles de litio, creatinina y electrólitos si el paciente que recibe metronidazol está en tratamiento simultáneo con litio.

• Ciclosporina: hay riesgo de una elevación de los niveles plasmáticos de ciclosporina. Si es necesaria la administración de ambos preparados, deben vigilarse estrechamente los niveles plasmáticos de ciclosporina y creatinina.

• Fenitoína o fenobarbital: se incrementa la eliminación de metronidazol por lo que disminuyen los niveles plasmáticos.

• 5-Fluorouracilo: hay un incremento de la toxicidad del 5-fluorouracilo como resultado de la reducción de su aclaramiento.

• Busulfán: El metronidazol puede incrementar los niveles plasmáticos de busulfán, lo cual puede conducir a toxicidad severa por busulfán.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El metronidazol puede interferir en los resultados de los exámenes de laboratorio siguientes: AST/TGO, ALT/TGP, DHL y triglicéridos. El metronidazol tiene actividad antitreponema, por lo que puede guiar a una prueba falsa positiva de inmovilización de T. pallidum.

PRECAUCIONES GENERALES: Metronidazol puede inducir agravamiento neurológico a pacientes con enfermedad activa del SNC debido a su potencial neurotóxico. Metronidazol se metaboliza lentamente con acumulación del mismo y de sus metabolitos como resultado de enfermedad hepática avanzada, en cuyo caso se usarán dosis menores a las indicadas. En pacientes con candidiasis previa o conocida pueden agravarse los síntomas durante la terapia con metronidazol y se requerirá de tratamiento específico. Pacientes bajo terapia con metronidazol evitar la ingesta de bebidas alcohólicas por lo menos tres días post-tratamiento debido al efecto tipo disulfiram. Si se administra metronidazol por tiempo prolongado, se recomienda hacer pruebas hematológicas regularmente, en especial cuenta leucocitaria; así como vigilancia estrecha debido al riesgo de reacciones adversas como: neuropatía central o periférica, parestesia, ataxia, vértigo o convulsiones. Se recomienda seguimiento estrecho de pacientes con encefalopatía hepática. Advertir que metronidazol puede oscurecer la orina. Metronidazol puede causar confusión, vértigo, alucinaciones, convulsiones y trastornos visuales transitorios, por tanto, evitar conducir vehículos u operar maquinaria.

Pacientes con síndrome de Cockayne se les debe aconsejar reportar inmediatamente cualquier síntoma potencial de daño hepático a sus médicos y dejar de tomar metronidazol.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

Amebiasis:

Adultos: 1.5 g/día divididos en tres dosis.

Niños: 30 a 40 mg/kg/día divididos en tres dosis.

En caso de absceso hepático amebiano, se debe realizar drenaje o aspiración del pus en conjunción con la terapia con metronidazol. El curso del tratamiento es por 7 días consecutivos.

Tricomoniasis:

Mujeres (uretritis y vaginitis): 2 g administrados como dosis única (4 tabletas de metronidazol de 500 mg) o durante 10 días de tratamiento, combinando 500 mg/día por vía oral divididos en dos dosis y un óvulo/día. Las parejas sexuales deben ser tratadas simultáneamente, aun si están asintomáticas o tienen un cultivo negativo de Trichomonas vaginalis.

Hombres (uretritis): 2 g administrados por vía oral como única dosis o un tratamiento de 10 días consistente en 500 mg de metronidazol divididos en dos dosis diarias. En muy raros casos, puede ser necesario aumentar la dosis a 750 mg o 1 g por día.

Giardiasis: Tratamiento por 5 días.

- Adultos: 250 mg 3 veces al dia.

- Niños:

2 a 5 años: 250 mg/día (1 tableta de 250 mg de metronidazol).

> 5 a 10 años: 375 mg/día (1½ tableta de 250 mg de metronidazol).

> 10 a 15 años: 500 mg/día (2 tabletas de 250 mg de metronidazol).

Vaginitis no específica:

- 500 mg dos veces al día durante 7 días consecutivos. La pareja sexual debe ser tratada simultáneamente.

Tratamiento de infecciones anaeróbicas: (Como terapia de primera línea o de seguimiento).

- Adultos: 7.5 mg/kg cada 6 horas, máximo 4 g al día.

- Niños: 30 mg/kg/día dividido cada 6 horas por 7 a 10 días.

Profilaxis de infecciones quirúrgicas: Los antecedentes científicos no permiten la definición de un protocolo ideal. El metronidazol debe ser administrado concomitantemente con terapia antibiótica efectiva contra enterobacterias.

- La administración de 500 mg cada 8 horas, empezando aproximadamente 48 horas antes de la cirugía, parece ser efectiva.

La última dosis debe ser administrada mínimo 12 horas antes de la cirugía.

Dado que la profilaxis de infección quirúrgica está encaminada para reducir el inóculo bacteriano en el tracto gastrointestinal al momento de la cirugía, la administración postoperatoria de antibióticos es innecesaria, al menos oralmente.

- Niños: El mismo protocolo a una dosis de 20 a 30 mg/kg/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se ha reportado con dosis única oral de 12 g en intentos de suicidio y por sobredosificación accidental. Los síntomas estuvieron limitados a vómito, ataxia y desorientación leve.

Tratamiento: No existe un antídoto específico para la sobredosificación de metronidazol. En caso de sospecha de sobredosis debe instituirse tratamiento sintomático y de soporte.

PRESENTACIONES: Caja con 20 tabletas de 250 mg.

Caja con 20 o 30 tabletas de 500 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre simultáneamente con bebidas alcohólicas.

Las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos No. 68, col. Cuajimalpa,

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos,

Ciudad de México, México.

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